CD147和S100P在胃癌組織中的表達及臨床意義

劉京運,金世祿,劉寶珍,張建

(1.濱州醫學院臨床學院,山東 煙臺 264003;2.濱州醫學院附屬濱州市人民醫院消化內科;3.濱州醫學院附屬濱州市人民醫院病理科,山東 濱州 256610)

CD147和S100P在胃癌組織中的表達及臨床意義

劉京運1,金世祿2,劉寶珍2,張建3

(1.濱州醫學院臨床學院,山東 煙臺 264003;2.濱州醫學院附屬濱州市人民醫院消化內科;3.濱州醫學院附屬濱州市人民醫院病理科,山東 濱州 256610)

目的：探討CD147和S100P在胃癌組織中的表達及臨床意義。方法：采用免疫組織化學法分別檢測CD147和S100P在36例胃癌組織、35例慢性胃炎組織及35例正常胃組織中的表達情況，分析CD147、S100P表達與胃癌患者臨床病理特征的關系以及兩者在胃癌組織中的相關性。結果：CD147、S100P在胃癌組織中的陽性表達率分別為83.3%和50.0%，與慢性胃炎組織和正常胃組織比較差異均有統計學意義(P<0.01)，而慢性胃炎組織和正常胃組織比較無顯著差異(P>0.05)。CD147、S100P在胃癌組織中的表達與腫瘤分化程度、TNM分期、侵及漿膜和淋巴結轉移密切相關(P<0.05)。Spearman相關性分析結果顯示，CD147、S100P表達在胃癌組織中呈明顯負相關(r=0.708，P<0.05)。結論：胃癌組織中CD147表達升高，S100P表達降低，均與腫瘤分化程度、TNM分期、侵及漿膜和淋巴結轉移密切相關，提示兩者可能共同參與了胃癌的浸潤和轉移。

CD147;S100P;胃癌;慢性胃炎;臨床病理特征

胃癌為消化道常見惡性腫瘤之一，其發病率、死亡率均較高，且近年來逐漸呈年輕化趨勢[1]。其早期癥狀不典型，當出現明顯癥狀時多數已處于中晚期，晚期胃癌患者5年生存率仍不足20%，預后往往較差[2]。研究[3]發現，細胞外基質(ECM)和基底膜(BM)降解在腫瘤浸潤、轉移過程中發揮重要作用，其中基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)是降解ECM和BM的關鍵酶。作為MMP-9的上游調控因子，CD147可誘導其釋放，且在多種腫瘤組織中高表達，已成為腫瘤治療的一個新靶點[4]。作為一種腫瘤標志物，S100鈣結合蛋白(S100P)參與了細胞異常增生、細胞惡變、腫瘤細胞浸潤力增強等腫瘤發生、發展的病理過程，且與部分腫瘤分期、預后密切相關[5]。本研究通過分析CD147、S100P在不同TNM分期胃癌組織中的表達情況，以期為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年7月至2016年7月在濱州市人民醫院經術后病理確診并存檔的胃癌組織標本36例，所有病例均有完整資料，排除取組織前接受放化療或激素治療者。其中男性24例，女性12例；年齡32～75歲，平均(57.2±8.2)歲；腫瘤部位：胃食管連接處24例，胃部12例；分化程度：低分化19例，中分化10例，高分化7例；TNM分期：I期7例，II期15例，III期8例，IV期6例。另選同期慢性胃炎組織標本和正常胃組織標本各35例。慢性胃炎組織患者男性21例，女性14例；年齡29～73歲，平均(56.8±7.9)歲。正常胃組織患者男性22例，女性13例；年齡31～74歲，平均(56.4±8.1)歲。3種組織來源患者性別、年齡比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

采用免疫組織化學法分別檢測CD147和S100P在胃癌組織、慢性胃炎組織及正常胃組織中的表達，方法如下：經10%甲醛固定液固定所有標本，常規石蠟包埋，連續切片，厚度4 μm；在恒溫干燥箱中烘烤石蠟切片，過夜，常規脫蠟、水化后采用高壓鍋熱修復法修復抗原；依次滴加一抗、二抗孵育，采用3，3-二氨基聯苯胺(DAB)顯色，蘇木素復染，梯度酒精脫水，二苯甲透明，中性樹脂封片。分別用已知陽性切片、磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陽性、陰性對照。

CD147一抗為小鼠抗人CD147單抗，S100P一抗為小鼠抗人S100P單抗，均購于北京中杉金橋生物技術有限公司。二抗試劑生物素標記的羊抗鼠IgG，以及即用型快速免疫組化MaxVisionTM試劑盒均購于福州邁新生物技術開發有限公司。以上所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

比較CD147和S100P在胃癌組織、慢性胃炎組織及正常胃組織中的陽性表達率，分析CD147、S100P表達與胃癌患者臨床病理特征的關系以及兩者在胃癌組織中的相關性。

1.4 判定標準

所有切片均由2名病理科醫生在未知患者臨床資料的情況下獨立進行觀察判斷。隨機選擇5個不同視野進行計數，所得平均值即為染色結果，以陽性細胞比例和染色強度評分為標準進行計算。陽性細胞比例<5%、5%～25%、26%～50%、>50%分別記為0～3分；細胞染色強度未著色、中度著色、高度著色分別記為0～2分。陽性細胞比例和染色強度評分的乘積即為染色結果評分，0～1分、2～3分、3～4分、5～6分依次表示陰性(﹣)、弱陽性(+)、中等陽性(++)、強陽性(+++)。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件處理數據。計數資料比較采用四格表資料χ2單側檢驗，以例數(%)表示；采用Spearman等級相關性檢驗分析CD147、S100P表達在胃癌組織中相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3種組織中CD147、S100P的表達

CD147主要定位于細胞膜，在癌旁正常腺體及間質細胞表達較少，而在腫瘤浸潤邊緣部位表達較多，見圖1。S100P主要定位于胞質和胞核，見圖2。

CD147在胃癌組織中的陽性表達率為83.3%，顯著高于慢性胃炎組織的25.7%和正常胃組織的8.6%；S100P在胃癌組織中的陽性表達率為50.0%，顯著低于慢性胃炎組織的82.6%和正常胃組織的94.3%，差異均有統計學意義(P<0.01)。CD147、S100P在慢性胃炎組織和正常胃組織中的陽性表達率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 CD147、S100P表達與胃癌患者臨床病理特征的關系

在36例不同TNM分期胃癌患者中，CD147和S100P在腫瘤組織中的表達與腫瘤分化程度、TNM分期、侵及漿膜和淋巴結轉移密切相關(P<0.05)，而與性別、年齡、腫瘤部位等無關(P>0.05)。見表2。

表1 3種組織中CD147、S100P的表達

表2 CD147、S100P表達與胃癌患者臨床病理特征的關系

2.3 胃癌組織中CD147和S100P表達的相關性

36例胃癌患者中，CD147表達陽性30例，其中S100P表達陽性13例，表達陰性17例。Spearman等級相關性分析結果顯示，胃癌組織中CD147與S100P表達呈明顯負相關(r=0.708，P<0.05)。

3 討論

目前，臨床采用根治性胃切除術聯合化療治療胃癌雖顯示出較好療效，但術后仍有17%～51%患者會發生遠處轉移，6%～21%會出現局部復發，且復發患者1年內生存率非常低[6]。因此，尋求有效的分子生物學標志物對于胃癌的診治及預后評估至關重要。

CD147既是一種分類于免疫超家族的橫跨膜糖蛋白，又是一種細胞表面黏附分子，通過調控及介導腫瘤細胞之間、腫瘤細胞與基質之間的關系，來調節腫瘤細胞的各種行為，如浸潤、轉移與侵襲等[7-8]。研究[9-10]已證實，胃癌組織中CD147表達明顯上調，其表達程度與TNM分期、浸潤程度、淋巴結轉移密切相關，且在胃癌中的表達與癌胚抗原(CEA)具有協同作用，可協調促進胃癌的侵襲和轉移。本研究結果顯示，CD147在胃癌組織中的陽性表達率高達83.3%，顯著高于慢性胃炎組織的25.7%和正常胃組織的8.6%，且其表達與腫瘤分化程度、TNM分期、侵及漿膜和淋巴結轉移密切相關。

作為鈣離子結合蛋白超家族，S100家族由21個成員組成，通過鈣離子的介導與靶蛋白相結合來發揮維持細胞內鈣穩態、調節蛋白質磷酸化等多種生物學功能。S100家族成員在多種腫瘤中表達異常，其中S100P可通過多種途徑加速腫瘤增殖，促進血管生成和腫瘤轉移[11]。例如，S100P通過影響鈣離子依賴信號傳導通路來改變靶蛋白的構象，從而進一步改變腫瘤細胞結構，影響腫瘤細胞的增殖、浸潤與轉移[12]；S100P通過與糖基化終末產物、埃茲蛋白等靶蛋白結合來參與腫瘤細胞的增殖、浸潤和轉移過程[13]。目前，關于S100P在胃癌組織中的表達情況仍存在一定爭議。Ge等[14]研究表明，S100P在胃癌組織中表達上調，其表達程度與胃癌的TNM分期有關。賈淑芹等[15]認為，S100P在胃癌組織中表達下調，其表達與腫瘤大小、侵襲深度及轉移有關。但Joghetaei等[16]通過cDNA微陣列技術對胃癌組織中基因表達譜進行檢測，發現胃癌組織中未見S100P表達。本研究結果顯示，S100P在胃癌組織中的陽性表達率為50.0%，顯著低于慢性胃炎組織的82.6%和正常胃組織的94.3%，且其表達與腫瘤分化程度、TNM分期、侵及漿膜和淋巴結轉移密切相關。通過進一步分析CD147和S100P的相關性，本研究發現胃癌組織中CD147與S100P表達呈明顯負相關，表明CD147過表達可能會使S100P表達受抑，從而促進加劇胃癌浸潤和轉移，但具體作用機制尚需進一步研究證實。

綜上所述，胃癌組織中CD147表達升高，S100P表達降低，均與腫瘤分化程度、TNM分期、侵及漿膜和淋巴結轉移密切相關，提示兩者可能共同參與了胃癌的浸潤和轉移，這些結果有待今后進一步研究證實。

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(學術編輯：賀國斌)

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Expression of CD147 and S100P in gastric cancer tissues and its clinical significance

LIU Jing-yun1,JIN Shi-lu2,LIU Bao-zhen2,ZHANG Jian3

(1.SchoolofClinicalMedicine,BinzhouMedicalUniversity,Yantai264003;2.DepartmentofGastroenterology,BinzhouPeople’sHospitalAffiliatedtoBinzhouMedicalUniversity,Binzhou256610;3.DepartmentofPathology,BinzhouPeople’sHospitalAffiliatedtoBinzhouMedicalUniversity,Binzhou256610,Shandong,China)

Objective：To explore the expression of CD147 and S100P in gastric cancer tissues and its clinical significance.Methods：Immunohistochemical method was used to detect the expression of CD147 and S100P in tissues from 36 patients with gastric cancer,35 with chronic gastritis and 35 with normal stomach,respectively,so as to analyze the relationship between the expression of CD147 and S100P with the clinical pathological characteristics of patients with gastric cancer as well as their relevance in gastric cancer tissues.Results:The positive expression rates of CD147 and S100P were 83.3% and 50.0% in gastric cancer tissues,and there were significant differences when compared with the rates in tissues of chronic gastritis and normal stomach (P<0.01).However,there was insignificant difference in the rates between tissues of chronic gastritis and normal stomach (P>0.05).The expression of CD147 and S100P in gastric cancer tissues were closely related with tumor differentiation degree,TNM stages, and presence of invasion to serosa and lymph node metastasis (P<0.05).Spearman correlation analysis results showed that CD147 and S100P had significantly negative association in gastric cancer tissues (r=0.708,P<0.05).Conclusion:CD147 expression increases while S100P expression decreases in gastric cancer tissues,which has close association with tumor differentiation degree,TNM stages,and presence of invasion to serosa and lymph node metastasis,indicating that both CD147 and S100P have participated in the infiltration and metastasis of gastric cancer.

CD147;S100P;Gastric cancer;Chronic gastritis;Clinical pathological characteristics

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.04.029

2017-01-15

劉京運(1990-)，男，碩士研究生。E-mail:1367323868@qq.com

金世祿，E-mail:jinshiluluck@163.com

時間：2017-8-15 11∶26 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170815.1126.058.html

1005-3697(2017)-04-0583-04

R735.2

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