降鈣素原和D-二聚體在膿毒癥患者中的變化及對預后的評估作用

李雄輝,劉學員

(中國人民解放軍第181醫院，1.門診部；2.高干科，廣西 桂林 541002 )

降鈣素原和D-二聚體在膿毒癥患者中的變化及對預后的評估作用

李雄輝1,劉學員2

(中國人民解放軍第181醫院，1.門診部；2.高干科，廣西 桂林 541002 )

目的：探討降鈣素原(PCT)和D-二聚體在膿毒癥患者中的變化及對預后的評估作用。方法：采取前瞻性病例觀察研究，將膿毒癥患者82例根據病情分為膿毒癥組(n=40)、重膿毒癥組(n=30)、膿毒癥休克組(n=12)，探討PCT、D-二聚體與膿毒癥病情的關系；隨后根據患者28 d內的預后不同分為存活組(n=55)與死亡組(n=27)，通過ROC曲線分析PCT、D-二聚體對患者預后的判斷能力。結果：PCT、D-二聚體水平越高，患者病情越嚴重；死亡組PCT、D-二聚體水平明顯高于生存組(P<0.05)；PCT、D-二聚體ROC曲線下面積分別為0.781、0.729，對膿毒癥預后判斷能力處于中等水平。結論：PCT、D-二聚體可作為膿毒癥患者早期診斷指標，動態檢測其水平可評估病情嚴重程度及判斷患者的預后。

膿毒癥;降鈣素原;D-二聚體

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，以低血壓、低血氧癥、代謝性酸中毒及多器官功能障礙為主要特點[1-2]，臨床發病率與致死率均較高。早診斷可早抵抗感染，細菌學是診斷膿毒癥的可靠指標，但其陽性檢測率低，檢測耗時長[3]。目前，已發現多種可體現膿毒癥危重程度的血液標志物，例如降鈣素原(PCT)和D-二聚體[4]。本研究旨在探討PCT與D-二聚體對膿毒癥患者病情及預后的評估作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月中國人民解放軍第181醫院收治的膿毒癥患者82例為研究對象，臨床癥狀均符合《2012年國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》中的診斷標準[5]。排除伴有血液系統疾病、肺部疾病、肝腎衰竭、癌癥晚期及接受過抗凝治療者。納入患者中男性40例，女性42例；年齡18～80歲，平均(38.70±17.41)歲。根據患者的病情分為膿毒癥組(n=40)、重膿毒癥組(n=30)、膿毒癥休克組(n=12)。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，可比性佳。隨后根據患者28 d內的預后不同分為存活組(n=55)與死亡組(n=27)，兩組一般資料比較可以用于數據統計(P>0.05)。

1.2 方法

治療方法：若患者因膿毒癥導致休克，應先進行早期復蘇。患者在1 h內盡早行靜脈使用抗生素治療，建議抗生素治療方案每天進行評價以達到理想臨床效果。若患者由假單胞菌屬感染引起或伴有中性白細胞減少癥，采取聯合治療方法。同時根據患者情況給予病原學治療、液體治療、血管加壓類藥物治療、心肌收縮治療及皮質激素治療。

PCT、D-二聚體檢測方法：入院24 h內收集入選患者的一般資料，并抽取靜脈血以檢測PCT及D-二聚體水平。血清PCT檢測采用干式免疫熒光定量法，使用德國BRAHMS公司熒光免疫分析儀及配套試劑進行檢測，正常參考值<0.25 ng/mL。D-二聚體水平測定采用免疫比濁法，使用CompactX全自動血凝儀。統計入選患者1個月內的死亡人數，出院或轉院的患者行電話隨訪明確其預后，剔除失訪患者。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 不同程度病情患者PCT、D-二聚體水平分析

患者病情越嚴重，PCT、D-二聚體水平越高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同程度病情患者PCT、D-二聚體水平分析±s)

*P<0.05，與膿毒癥組比較；#P<0.05，與重膿毒癥組比較。

2.2 不同預后患者PCT、D-二聚體水平分析

膿毒癥患者中，存活組PCT、D-二聚體水平均明顯低于死亡組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后患者PCT、D-二聚體水平分析

*P<0.05與存活組比較。

2.3PCT、D-二聚體水平與患者預后的相關性分析

PCT、D-二聚體水平與患者預后呈明顯正相關性(P<0.05)，即PCT、D-二聚體水平越高，膿毒癥患者的死亡風險率越高。見表3。

表3 PCT、D-二聚體水平與患者預后的回歸分析

2.4 PCT、D-二聚體對膿毒癥患者死亡預后的判斷能力

PCT對患者預后死亡的預測能力高于D-二聚體，PCT、D-二聚體ROC曲線下面積分別為0.781、0.729。當PCT濃度為7.1 ng/mL時，患者預后不良的敏感性為77.9%、特異性為72.2%；當D-二聚體濃度為2.75 mg/mL時，患者預后不良的敏感性為78.9%、特異性為64.5%。見圖1。

3 討論

膿毒癥是病死率較高的疾病，且近年來發病率逐步攀升。該疾病是機體因各種感染因子入侵激活了防御系統，導致各種炎性遞質過度釋放引發的急危重癥[6]。除嚴重的感染反應，膿毒癥引發的急性循環衰竭使得重要臟器代謝障礙，從而威脅患者生命[7-8]。早期診斷對預后的準確判斷對于降低病死率至關重要，目前實驗室或臨床研究的各種膿毒癥相關生物標記物已近200種[9]。

血清PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質[10]，當嚴重感染尤其是全身感染時，血清PCT水平也會明顯升高[11]，若患者已經嚴重感染但仍處于免疫抑制狀態且無明顯臨床癥狀時，PCT水平仍升高明顯。嚴重膿毒癥患者PCT升高及病情好轉后下降均較快，病毒感染或其他非細菌性感染時，血清PCT水平相對較低。因此，PCT作為細菌感染導致全身炎癥反應的早期標志物有助于早期判斷和監測膿毒癥的病情變化。本研究發現膿毒癥患者病情越嚴重，PCT水平越高，且死亡組PCT水平明顯高于存活組，提示PCT水平可反應膿毒癥病情的嚴重程度，且對膿毒癥的預后具有一定的判斷能力。PCT預測患者死亡時其ROC曲線下面積為0.781，反映PCT水平判斷膿毒癥預后的能力處于中等水平。

不同程度的凝血功能異常是膿毒癥患者病理生理反應之一[12-13]，這是因為膿毒癥患者的炎癥細胞激活，通過各種途徑激活機體內凝血系統，隨后人體產生抗凝物質啟動纖溶系統，造成血管內微血栓形成。D-二聚體是纖維蛋白單體活化后經纖溶酶水解產生的降解產物，正常人血液中含量甚微，其含量的增加提示體內的凝血系統和抗凝系統平衡打破，凝血傾向增強，纖維蛋白活化增強，降解產物增加，從而D-二聚體含量增加[14-16]。D-二聚體水平升高即提示體內凝血和纖溶系統的激活，機體內有血栓形成及纖溶發生[17]。本研究發現，D-二聚體與膿毒癥患者病情危重程度相關，其水平越高患者的病情越嚴重；死亡組的D-二聚體水平明顯高于存活組。此外，本研究采用ROC曲線分析發現，D-二聚體ROC曲線下面積為0.729，略低于PCT，但也達中等水平。

綜上所述，PCT、D-二聚體水平與膿毒癥患者病情具有一定的相關性。動態檢測PCT、D-二聚體水平并結合臨床可檢測病情，指導醫師判定預后。

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(學術編輯：吳碧華)

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Changes of procalcitonin and D-dimer in patients with sepsis and their effects in prognostic evaluation

LI Xiong-hui1,LIU Xue-yuan2

(1.DepartmentofOutpatient;2.DepartmentofSeniorCadre,181stHospitalofChinesePeople’sLiberationArmy,Guilin541002,Guangxi,China)

Objective：To explore the changes of procalcitonin (PCT) and D-dimer (D-D) in patients with sepsis and their effects in evaluating patients’ prognosis.Methods：A prospective case observation study was conducted,in which 82 patients with sepsis were divided into sepsis group (n=40),severe sepsis group (n=30) and sepsis shock group (n=12) according to disease conditions to explore the relationship between the changes of PCT and D-D and the disease condition of sepsis.And then the patients were divided into survival group and death group based on their prognosis within 28 d,so as to analyze the ability of PCT and D-D in evaluating patients’ prognosis through receiver operating characteristic (ROC) curve.Results:The higher the PCT and D-D levels were,the severer the patients’ disease conditions became.PCT and D-D levels were notably higher in death group than in survival group (P<0.05).The ROC curve of PCT and D-D were 0.781 and 0.729,respectively,whose ability in evaluating the prognosis of patients with sepsis was in moderate level.Conclusion:PCT and D-D can be used as the early diagnostic indexes for patients with sepsis,and the dynamic detection of their levels can evaluate patients’ disease severity and judge their prognosis.

Sepsis;Procalcitonin;D-dimer

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.04.027

2017-02-05

李雄輝(1977-)，男，主治醫師。E-mail:1302171791@qq.com

劉學員，E-mail：lxy37511@sohu.com

時間：2017-8-15 11∶26 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170815.1126.054.html

1005-3697(2017)-04-0577-03

R737.14

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