外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預后的預測價值

趙新祥, 蘇方成，房師榮

(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預后的預測價值

趙新祥, 蘇方成，房師榮

(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

目的 探討外周血降鈣素原(PCT)水平檢測對急性百草枯中毒患者預后的預測價值。方法 急性百草枯中毒患者89例，根據患者中毒后1個月的預后狀況分為生存組(59例)和死亡組(30例)，比較生存組和死亡組患者的口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、PCT、C反應蛋白(CRP)、白細胞(WBC)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)差異，并利用Pearson相關性分析PCT水平與上述各指標的關系，ROC曲線評析PCT水平預測1個月內死亡事件發生的價值。結果 與生存組相比，死亡組口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、PCT、CRP、WBC和ALT均高(P均<0.05)。外周血PCT水平與CRP、WBC、ALT、口服百草枯劑量和口服百草枯濃度存在正相關(P均<0.05)；ROC曲線結果顯示：當PCT≥0.90 μg/L時，判斷急性百草枯中毒患者1個月內死亡事件發生的靈敏度為90.00%，特異度為50.85%，曲線下面積為0.74，95%CI為0.64～0.85。結論 外周血PCT水平檢測對急性百草枯患者的預后有良好預測價值。

急性百草枯中毒；降鈣素原；預后

百草枯又稱為對草快、克蕪蹤，是農業上常用的速效除草劑[1]。百草枯毒性極大，人體服用后，病死率極高，且目前臨床上沒有特效藥治療。隨著患者病情的進展，最終會死于多臟器功能障礙(MODS)和全身炎癥反應綜合征(SIRS)等[2]。降鈣素原(PCT)為一種具有細胞調節功能的炎性介質，在健康人群的外周血內幾乎檢測不到，感染和非感染因素均可導致其水平升高[3]。研究發現，降鈣素原不僅在MODS、膿毒癥時上升，在SIRS中也顯著上升[4，5]。本研究探討了外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預后的預測價值?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月～2016年7月在濰坊市人民醫院急診科診治的急性百草枯中毒患者89例，男35例、女54例，年齡20～71(32.78±10.56)歲。納入標準：①口服百草枯農藥中毒的患者；②就診時間在24 h之內；③患者知情并同意。排除標準：①非口服中毒的患者；②合并其他藥物中毒的患者；③存在重要臟器嚴重功能不全的患者；④妊娠或哺乳期的女性；⑤近期存在外傷、感染及膿毒癥病史的患者；⑥惡性腫瘤患者；⑦入院后24 h內放棄治療或者死亡的患者；⑧臨床基線數據不完整的患者。根據患者中毒后1個月的預后狀況分為生存組(59例)和死亡組(30例)。兩組性別、年齡有可比性。

1.2 治療方法 急性百草枯中毒患者入院后參照2013年急診百草枯中毒診治專家共識進行治療[6]，具體方法主要包括常規洗胃，給予呋塞米等加速百草枯排出、甘露醇等藥物導瀉、依達拉奉清除機體內的氧自由基、烏司他丁等藥物治療急性百草枯中毒引發的SIRS等。

1.3 檢測指標及方法 抽取患者的空腹肘靜脈血，應用ELISA法檢測PCT(武漢優爾生商貿有限公司，貨號：SEA689Hu)；增強免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)(南京建成生物工程研究所，貨號：E023)；全自動血細胞分析儀(日本Sysmex公司，型號：XE5000)及配套的試劑檢測白細胞(WBC)；賴氏法檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)(南京建成生物工程研究所，貨號：C009-2)。

2 結果

2.1 兩組口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、口服百草枯距洗胃時間、口服百草枯距就診時間、口服百草枯距灌流時間比較 見表1。與生存組相比，死亡組口服百草枯劑量和口服百草枯濃度均高(P均<0.05)。

表1 兩組口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、口服百草枯距洗胃時間、口服百草枯距就診時間、口服百草枯距灌流時間比較±s)

注：與生存組比較，*P<0.05。

2.2 兩組外周血PCT、CRP、WBC、ALT水平比較 見表2。 與生存組相比，死亡組PCT、CRP、WBC和ALT均上升(P均<0.05)。

表2 兩組外周血PCT、CRP、WBC、ALT水平比較

注：與生存組比較，*P<0.05。

2.3 外周血PCT與各因素的相關分析 外周血PCT水平與CRP、WBC、ALT、口服百草枯劑量和口服百草枯濃度存在正相關性(r分別為0.668、0.258、0.538、0.624、0.612，P均<0.05 )。

2.4 外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者1個月內死亡事件發生的預測價值 ROC曲線結果顯示，當PCT≥ 0.90 μg/L時，判斷急性百草枯中毒患者1個月內死亡事件發生的靈敏度為90.00%，特異度為50.85%，曲線下面積為0.74，95%CI為0.64～0.85。見圖1。

3 討論

百草枯為農業上常用的除草劑，其在土壤中可被有機離子和礦物質分解，對周圍環境和大氣均無害，但百草枯對人和動物的毒性作用極強，可嚴重損傷腎臟、肺臟、心臟及肝臟等器官。市面上常用的百草枯制劑多為20%的水溶液，人的口服致死劑量為5～15 mL。該藥進入人體后，可經由呼吸道、消化道及皮膚等迅速吸收進入血液，2 h左右即可達到血藥濃度峰值，15～20 h后血液中百草枯濃度逐漸下降，最終以原型的形式經腎臟排出體外?？诜俨菘莼颊呷朐汉髴⒓床捎贸Ｒ幹委?，洗胃、導瀉、利尿、抗炎、抗氧化、抗氧自由基等藥物治療[7]。流行病學研究顯示，百草枯中毒的住院原因為自殺，職業排在首位的為農民[8]。百草枯中毒的機制尚未明確，目前認為主要與以下幾方面有關：①氧自由基的產生：百草枯進入人體后可產生大量的氧自由基，繼而與氧反應產生超氧陰離子，超氧陰離子可誘導形成活性氧等物質，激活脂質過氧化反應，最終導致機體的細胞器發生結構改變和功能障礙[9]；②炎癥反應學說：急性百草枯中毒后，大量的細胞因子和炎癥因子被激活(如中性粒細胞等)，且參與到組織細胞的損傷過程，持續活化的中性粒細胞可產生超氧陰離子等有害物質，最終導致病情進一步惡化；③此外還有線粒體損傷學說和細胞凋亡學說等[10]。近年臨床上關于急性百草枯中毒患者中毒后的炎性反應受到了醫務工作者的重視，其可引發SIRS，繼而導致MODS。

圖1 外周血內PCT水平預測急性百草枯中毒患者1個月內死亡事件發生的ROC曲線

PCT是一種由116個氨基酸殘基組成的蛋白質，同時也是一種炎性介質，半衰期為25～30 h。正常生理狀態下，PCT主要由甲狀腺C細胞分泌產生，之后經蛋白酶水解形成具有活性的成分，健康人外周血液中PCT的水平低于0.1 ng/mL，不會被檢出[11]。機體內感染和非感染因素均可引起其水平升高，PCT可反映機體內炎癥反應程度、多臟器功能障礙以及休克嚴重程度，與患者的預后密切相關[12，13]。本研究結果顯示，死亡組PCT水平高于生存組。此外，Pearson相關性分析結果顯示，外周血PCT水平與CRP、WBC、ALT、口服百草枯劑量和口服百草枯濃度存在正相關。ROC曲線結果證實：當PCT≥ 0.90 μg/L時，判斷急性百草枯中毒患者1個月內死亡事件發生的靈敏度為90.00%，特異度為50.85%，曲線下面積為0.74，95%CI為0.64～0.85。提示PCT水平可以預測百草枯中毒后1個月內死亡事件是否發生。CRP是較為敏感的炎性因子，在機體休克、感染和創傷等嚴重應激狀態下均可大量釋放。研究發現，機體內CRP水平越高，則全身炎性反應就越嚴重[14]。WBC為機體炎性反應的經典指標，研究發現，WBC在炎性反應的早期即會明顯上升，參與機體內MODS、急性呼吸窘迫綜合征和急性肺損傷等的發生，此外，WBC升高時間越長、程度越高，急性百草枯中毒患者的預后就越嚴重[15]。本研究結果顯示，死亡組的CRP和WBC與生存組相比均升高，提示急性百草枯中毒后可激發患者的炎性反應。百草枯中毒后可損傷患者的肝細胞功能，導致肝細胞通透性增加，引起ALT從肝細胞內釋放至血液中，繼而引發血液中的ALT水平提高，本研究結果與文獻報道一致。

綜上認為，外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預后有良好預測價值。

[1] Kumar A,Ganini D, Mason RP, et al. Role of cytochrome c in α-synuclein radical formation: implications of α-synuclein in neuronaldeath in Maneb- and paraquat-induced model of Parkinson's disease[J]. Mol Neurodegener, 2016,11(1):70.

[2] 張曉凡,李莉,蘭超,等.降鈣素原對急性百草枯中毒患者預后的作用[J].中華急診醫學雜志,2016,25(8):1044-1048.

[3] 謝健敏,盧解紅,余一海.血清降鈣素原對危重患者感染的預測價值[J].廣東醫學,2013,34(2):264-266.

[4] 張娜,孫耕耘.降鈣素原在非感染性疾病中的臨床意義[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2016,9(2):198-200.

[5] 潘姣.降鈣素原與全身炎性反應綜合征患者病情嚴重程度關系的探討[J].中國基層醫藥,2012,19(5):730-731.

[6] 中國醫師協會急診醫學分會.急診百草枯中毒診治專家共識(2013)[J].中國急救醫學,2013,33(6):484-490.

[7] 趙妍,陳子彤,付雙來,等.三黃湯聯合烏司他丁治療急性百草枯中毒臨床研究[J].職業衛生與應急救援,2016,34(5):372-375.

[8] 張順,鄭強,張鵬思,等.357例急性百草枯中毒的流行病學分析[J].中國衛生統計,2013,30(2):251-252.

[9] Li J, Wu X, Chen Y, et al. The effects of molecular hydrogen and suberoylanilide hydroxamic acid on paraquat-induced production of reactive oxygen species and tnf-α in macrophages[J]. Inflammation, 2016,39(6):1990-1996.

[10] 解德瓊,張臣麗,唐前容,等.雜合式血液凈化在急性百草枯中毒早期全身炎癥反應綜合征治療作用[J].臨床急診雜志,2015,16(1):9-11.

[11] 王曉梅,張建成,周平,等.血清降鈣素原檢測在發熱性疾病診斷中的意義[J].實用醫院臨床雜志,2013,10(1):80-82.

[12] 張曉凡,李莉,高艷霞,等.急性百草枯中毒患者血清降鈣素原水平的動態變化及意義[J].臨床急診雜志,2014,15(10):586-589.

[13] 王良慧,張泓,戴成才,等.急性百草枯中毒預后影響因素的臨床分析[J].安徽醫藥,2013,17(2):249-251.

[14] 陳嬌,錢曉明,任藝,等.血鉀、C反應蛋白和乳酸與急性百草枯中毒患者預后相關性的研究[J].臨床急診雜志,2013,14(7):327-330.

[15] 岳尊飛.百草枯中毒預后與早期白細胞計數的相關性研究[J].中國醫藥指南,2016,14(6):97-98.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.29.031

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1002-266X(2017)29-0092-03

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