絕經后骨質疏松癥患者血清CEACAM1、β-catenin的變化及其與骨密度的關系

韓學明,李威,孫忠良

(新疆生產建設兵團四師醫院, 新疆伊寧 835000)

絕經后骨質疏松癥患者血清CEACAM1、β-catenin的變化及其與骨密度的關系

韓學明,李威,孫忠良

(新疆生產建設兵團四師醫院, 新疆伊寧 835000)

目的 探討癌胚抗原相關細胞黏附分子1(CEACAM1)、β-鏈蛋白(β-catenin)在絕經后骨質疏松癥患者血清中的表達變化及與骨密度(BMD)的關系。方法 257例絕經后骨質疏松癥患者為病例組，并于同期隨機選取200例健康志愿者為對照組，采用ELISA法測定兩組血清CEACAM1和β-catenin水平，采用雙能X線吸收法測定兩組L1～L4和雙髖的BMD。對各指標間進行Pearson相關分析。結果 病例組血清CEACAM1、β-catenin水平均低于對照組(P均<0.05)。病例組腰椎、股骨頸BMD水平、T-score值、Z-score值均低于對照組(P均<0.05)。病例組血清CEACAM1與β-catenin呈正相關(r=0.839，P<0.05)，血清CEACAM1與腰椎、股骨頸BMD均呈正相關(r分別為0.683、0.709，P均<0.05)，血清β-catenin與腰椎、股骨頸BMD呈正相關(r分別為0.725、0.671，P均<0.05)。結論 絕經后骨質疏松癥患者血清CEACAM1和β-catenin水平降低，二者與BMD呈正相關關系。

絕經后骨質疏松癥；癌胚抗原相關細胞黏附分子1；β-鏈蛋白；骨密度

絕經后骨質疏松癥是絕經后婦女常見的慢性系統性骨骼疾病，主要有長期骨吸收超過骨形成所致的骨量減少、骨組織微結構的退行性病變等特點[1]。雙能X線吸收儀是測定骨密度(BMD)，輔助診斷骨質疏松癥的重要手段，但是其費用昂貴，患者難于接受，并且需要專業人員操作，普及性差[2]。尋找方便、高效、靈敏的標志物輔助診斷絕經后骨質疏松癥，對臨床早期制定個體化治療方案具有重要意義。癌胚抗原相關細胞黏附分子1(CEACAM1)是一種屬于免疫球蛋白超家族黏附分子的細胞表面跨膜糖蛋白，β-鏈蛋白(β-catenin)是廣泛存在于內皮細胞、成骨細胞等不同類型細胞中的多功能蛋白質[3,4]。研究[5]顯示，CEACAM1、β-catenin參與調節骨細胞的分化及形成過程。本研究通過檢測絕經后骨質疏松癥患者血清中CEACAM1、β-catenin水平，并分析其與BMD的關系，旨在探討其在絕經后骨質疏松癥中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2006年1月～2016年12月新疆生產建設兵團四師醫院收治的257例絕經后骨質疏松患者為病例組，納入標準：①符合中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿·2014版)中關于骨質疏松癥的診斷標準[6]；②BMD測定值低于同類種族、同性別健康人的骨峰值，且降低程度超過2.5個標準差；③自然絕經超過1年的婦女；④年齡50～70歲。排除標準：①心臟功能不全；②肝、腎功能障礙；③近1年內接受過雙磷酸鹽、降鈣素、雌孕激素等可能影響本研究結果的藥物治療；④合并有其他可能影響本研究結果的骨代謝性疾病，如類風濕性關節炎、骨軟化癥；⑤特發性骨質疏松癥、繼發性骨質疏松癥；⑥婦科惡性腫瘤。年齡52～70(61.4±5.8)歲，停經時間5～16(10.7±5.5)年。于同期隨機選取200例絕經的健康志愿者為對照組，年齡50～72(60.7±6.3)歲，停經時間3～17(11.6±5.1)年。兩組年齡、停經時間具有可比性。

1.2 血清CEACAM1、β-catenin水平的檢測 于清晨空腹收集兩組肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取上清液置于-80 ℃環境下保存，留待檢測。采用ELISA法測定血清CEACAM1和β-catenin水平，其中CEACAM1試劑盒由Uscn Life Science 公司提供，β-catenin試劑盒由Yanhui Biotechnology公司提供，嚴格按照試劑盒上的說明進行相關操作。

1.3 BMD相關指標的檢測 由專業操作人員采用雙能X線骨密度儀(美國Lunar prodigy)對兩組研究對象前后位L1～L4以及雙髖的BMD值進行測定。測量的指標包括BMD，即骨礦物質的密度；T-score，即BMD值與同種族、同性別年輕人的峰值骨量的百分比；Z-score，即BMD值與同種族、同齡人的BMD相比[6]。每天對BMD儀進行仿真模型質控，以保證儀器的準確性和穩定性。

2 結果

2.1 兩組血清CEACAM1、β-catenin水平比較 病例組血清CEACAM1、β-catenin水平分別(5.76±1.89)、(18.85±4.12)pg/mL，對照組分別為(9.82±2.07)、(27.34±3.78)pg/mL。病例組血清CEACAM1、β-catenin水平均低于對照組(t分別為-21.851、-22.659，P均<0.05)。

2.2 兩組腰椎、股骨頸BMD、T-score、Z-score比較 見表1。

表1 兩組腰椎、股骨頸BMD、T-score、Z-score比較

2.3 血清CEACAM1、β-catenin水平與BMD的相關性分析 病例組血清CEACAM1與β-catenin呈正相關關系(r=0.839，P<0.05)；血清CEACAM1與腰椎、股骨頸BMD均呈正相關關系(r分別為0.683、0.709，P均<0.05)，血清β-catenin與腰椎、股骨頸BMD均呈正相關關系(r分別為0.725、0.671，P均<0.05)。

3 討論

骨代謝過程中，骨形成不足或者舊骨吸收過多導致骨轉換穩定狀態失衡，出現骨量減少以及骨微細結構變化，骨小梁排列發生紊亂，最終使骨的力學性能下降而導致骨質疏松。隨著人口老齡化，骨質疏松癥的發病率呈逐漸上升趨勢，尤其是絕經后婦女的骨質疏松癥發生率更高。報道顯示，美國和歐洲絕經婦女約有30%患有不同程度的骨質疏松癥[7]，我國婦女絕經后骨質疏松癥的患病率約為27%[8]。絕經后骨質疏松癥降低了骨強度，增加了骨折危險性，造成嚴重的疾病負擔，嚴重影響絕經后婦女的生活質量。早期診斷絕經后骨質疏松，并提供針對性治療措施，可有效延緩或阻止病情發展，提高患者生命質量。

隨著醫學技術的快速發展，醫學領域中對分子生物學的研究已成為國內外熱點，尋找方便、高效的分子標志物輔助診斷絕經后骨質疏松具有重要價值。CEACAM1是屬于免疫球蛋白超家族黏附分子，在內皮細胞、上皮細胞、活化的T細胞、B細胞等多種細胞中表達，并可影響上述不同細胞的生物學行為[9]。研究證實，CEACAM1在乳腺癌[10]、肺癌[11]等惡性腫瘤組織中呈低水平表達，可通過低表達水平減少與周圍細胞的黏附作用。另有研究[12]發現，CEACAM1介導了骨細胞的分化和形成過程。Zhang等[13]研究顯示，低水平Wnt信號通路與絕經后骨質疏松發生、發展過程相關，絕經后骨質疏松發病機制中，高水平核因子κB受體活化因子配基/骨保護素與低水平血清β-catenin參與了絕經后骨質疏松癥發病過程；并且在骨代謝過程中，β-catenin是經典Wnt信號通路的調控分子。可見血清CEACAM1、β-catenin水平與骨質疏松密切相關。

本研究檢測絕經后骨質疏松患者血清CEACAM1、β-catenin水平，并分析其與BMD的關系，旨在探討其在絕經后骨質疏松癥中的應用價值。結果顯示，病例組血清CEACAM1、β-catenin水平低于對照組，提示血清CEACAM1、β-catenin在絕經后骨質疏松患者體內呈低水平表達，可能參與了絕經后骨質疏松的發病過程。研究表明，骨質疏松癥患者BMD明顯降低，因此，BMD降低可作為評價骨質疏松癥的重要指標。目前臨床主要采用BMD、T-score和Z-score作為臨床掌握患者BMD變化情況的重要指標，其值越低，提示BMD越小，骨質疏松的可能性更大。本研究結果顯示，病例組患者腰椎、股骨頸BMD、T-score、Z-score低于對照組，提示絕經后骨質疏松癥患者不同部位均存在不同程度的BMD降低。進一步進行Pearson相關分析，結果顯示，血清CEACAM1、β-catenin與腰椎、股骨頸BMD均呈不同程度的正相關性，即血清CEACAM1、β-catenin水平越低，患者BMD水平越低，即骨質疏松相對越嚴重。并且血清CEACAM1與β-catenin呈正相關性，上述結果提示血清CEACAM1、β-catenin聯合檢測作為評估骨質疏松嚴重程度的重要指標，有重要的臨床參考價值。

綜上所述，血清CEACAM1、β-catenin在絕經后骨質疏松患者體內呈低水平表達，可能參與絕經后骨質疏松的發病過程。血清CEACAM1、β-catenin有望成為臨床輔助診斷骨質疏松的重要指標。

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B

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2017-04-19)