透明質酸聯合加味陽和湯對膝骨性關節炎患者脂質過氧化損傷的保護作用

于樂惠　　鄭錦輝

[摘要] 目的 探討透明質酸聯合加味陽和湯對膝骨性關節炎（KOA）患者脂質過氧化損傷的保護作用。 方法 選擇86例KOA患者，隨機分為中西醫組和西醫組。西醫組予以透明質酸鈉20 mg關節腔內注射，1次/周。中西醫組在西醫組基礎上加用加味陽和湯口服，1劑/d，兩組療程均為4周。觀察并比較兩組治療前后關節液超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的變化，評估其近期療效及不良反應，并隨訪6個月評估其遠期療效。 結果 治療4周后，兩組關節液SOD含量明顯上升，MDA含量明顯下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫組較西醫組變化更明顯（P<0.05）；同時中西醫組近期總有效率較西醫組更佳（χ2=4.44，P<0.05）；中西醫組治療中出現不良反應5例，西醫組3例，癥狀較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。隨訪6個月，中西醫組遠期臨床總有效率較西醫組更佳（χ2=4.17，P<0.05）。 結論 透明質酸聯合加味陽和湯治療KOA患者的近期及遠期療效均較確切，且安全性較好，其機制可能與其分別升高和降低關節液SOD含量和MDA含量、減輕氧自由基對關節損傷、對膝關節的脂質過氧化損傷具有保護作用有關。

[關鍵詞] 膝骨性關節炎；透明質酸；加味陽和湯；脂質過氧化損傷

[中圖分類號] R274 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）21-0118-03

Protection effect of hyaluronic acid combined with modifed Yanghe Decoction on lipid peroxidation damage of patients with knee osteoarthritis（OA）

YU Lehui1 ZHENG Jinhui2

1.Department of Neck Pain and Lumbago， Rongjun Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China； 2.Department of Science and Education， Taizhou Enze Medical Center （Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the protective effect of hyaluronic acid combined with modifed Yanghe decoction on lipid peroxidation injury in patients with knee osteoarthritis（KOA）. Methods A total of 86 patients with KOA were randomly divided into the Chinese combined with western medicine group and western medicine group. The western medicine group was given intra-articular injection of sodium hyaluronate 20 mg， 1 time/week. The Chinese and western medicine group was also treated with modifed Yanghe decoction on the basis of the treatment of the western medicine group， 1 dose/d. And the treatment course of the two groups was 4 weeks. The changes of superoxide dismutase（SOD） and malondialdehyde（MDA） in synovial fluid between the two groups before and after treatment were observed and compared. The short-term efficacy， adverse reactions were evaluated， and the long-term efficacy were observed in following-up for 6 months. Results After 4 weeks of treatment， the content of SOD in the synovial fluid increased significantly and the content of MDA decreased significantly in both groups（P<0.05 or P<0.01）. And the changes of the Chinese combined with western medicine group were more significant than those of the western medicine group（P<0.05）. At the same time， the short-term total effective rate of Chinese combined with western medicine group was better than that of the western medicine group（χ2=4.44， P<0.05）. There were 5 cases of adverse reactions in the Chinese combined with western medicine group and 3 cases of the western medicine group. The symptoms were mild， and there was no significant difference between the two groups（χ2=0.14， P>0.05）. Within follow-up for 6 months， the long-term clinical effective rate of Chinese combined with western medicine group was better than that of the western medicine group（χ2=4.17， P<0.05）. Conclusion The short-term and long-term efficacy of hyaluronic acid combined with modifed Yanghe decoction is exact with good safety， and its mechanism may be that the treatment increases the content of SOD and decreases the content of MDA in synovial fluid， and reduces the damage of oxygen free radical to the joint injury， which has a protective effect on the knee lipid peroxidation damage.

[Key words] Knee osteoarthritis； Hyaluronic acid； Modifed Yanghe decoction； Lipid peroxidation injury

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是好發于中老年的常見慢性骨關節疾病，主要表現為關節腫痛和功能受限[1]。KOA的發病機制較復雜，研究已證實氧自由基的代謝紊亂引起的脂質過氧化損傷在其發病中的作用逐漸引起重視[2]。透明質酸關節腔內注射治療KOA是西醫常用方法，但部分患者療效欠理想，近年來研究發現聯合中藥治療具有獨特的優勢[3，4]。本研究觀察了透明質酸聯合加味陽和湯對KOA患者脂質過氧化損傷的保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取86例KOA患者，均為2015年1月～2016年1月本院骨科門診就診患者。納入標準：西醫診斷符合《骨關節炎診治指南（2007年版）》中的診斷及病情程度標準[5]；中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則（2002年版》的診斷標準[6]。排除標準：（1）合并骨腫瘤、骨結核或半月板損傷；（2）患有內分泌、代謝、免疫或結締組織疾病。采用隨機數字表法將患者分為中西醫組和西醫組，各43例。中西醫組中男20例，女23例；平均年齡（80.2±6.8）歲；病變部位：左側19例，右側24例；平均病程（23.9±0.6）個月。西醫組中男18例，女25例；平均年齡（79.3±7.3）歲；病變部位：左側22例，右側21例；平均病程（4.1±0.7）個月。兩組患者性別、年齡、病變部位和病程等情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

西醫組予以透明質酸鈉（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，規格：20 mg/2 mL，國藥準字H20040262）20 mg關節腔內注射，患者取坐位，90°位屈曲膝關節，定位髕上囊下外側，局麻后穿刺入關節腔注入透明質酸鈉，1次/周。中西醫組在西醫組基礎上加用加味陽和湯口服，基本方藥：熟地、雞血藤各15 g，麻黃、漢防己、白芥子、肉桂各10 g，鹿角膠（另烊化）10 g，木瓜、炮姜各6 g，甘草3 g，并隨癥加減，1劑/d，水煎取汁300 mL，分早晚兩次口服，兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組治療前后關節液超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的變化（采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性，硫代巴比妥法測定MDA含量），評估其近期療效及不良反應，并隨訪6個月評估其遠期療效。

1.4 療效判定標準

參照文獻[7]相關標準制定療效判定標準。治愈：關節腫痛恢復正常，活動后患膝關節無不適，髕骨研磨試驗（-）。好轉：關節腫痛明顯好轉，活動后患膝關節仍有不適，髕骨研磨試驗（+）。無效：未達上述標準。總有效為治愈與好轉之和。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后關節液SOD和MDA含量比較

治療前，兩組關節液SOD和MDA含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組關節液SOD含量較前明顯上升，MDA含量下降（t=2.98、3.26、2.19、2.23，P<0.05或P<0.01），且中西醫組變化幅度較西醫組更明顯（t=2.17、2.21，P<0.05）。

2.2 兩組近期療效比較

治療后4周后，中西醫組近期臨床總有效率較西醫組更佳（χ2=4.44，P<0.05）。2.3 兩組不良反應比較

中西醫組出現不良反應5例，其中關節腫痛2例，胃腸道反應3例。西醫組出現關節腫痛3例，癥狀較輕，予以對癥處理后消失。兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。

2.4 兩組遠期療效比較

隨訪6個月，中西醫組遠期臨床總有效率較西醫組更佳，差異有統計學意義（χ2=4.17，P<0.05）。

3 討論

近期研究發現脂質過氧化在KOA發病中作用逐漸引起重視，自由基一方面導致軟骨細胞的損傷，使其合成功能下降；另一方面直接損傷軟骨內的膠原纖維，使其對軟骨細胞的保護作用受到抑制， 二者促使軟骨的降解增加，使KOA的進展加速[2，8]。MDA是多不飽和脂肪酸過氧化物的降解物，其水平可間接反映脂質過氧化程度和氧自由基損傷程度；SOD是體內唯一能夠直接清除氧自由基的酶，對抵御自由基的損傷發揮著重要的作用。因此，體內SOD和MDA含量的變化可反應體內氧化/抗氧化狀態，可反應體內的脂質過氧化反應情況。KOA患者體內存在氧自由基代謝紊亂，產生脂質過氧化作用破壞關節軟骨表面的膠原纖維，使其失去彈性和蛋白多糖丟失，進一步損害關節軟骨；同時氧自由基還可使軟骨細胞合成和分泌蛋白多糖功能發生改變，進而損害軟骨基質，破壞關節軟骨[9，10]。因此，減少氧自由基對關節損傷，降低脂質過氧化，恢復抗氧化酶活性是治療KOA的新方向[11-14]。

透明質酸是關節滑液和軟骨的重要組成部分，研究已證實KOA患者于關節滑液中透明質酸水平較正常人均明顯下降，關節腔內注射外源性的透明質酸補充，可修復受損關節，達到治療KOA的目的，但透明質酸不能根據中醫的辨證理論進行治療，部分患者治療療效欠佳，且治療后病情易反復[15-18]。KOA中醫屬“痹癥”和“骨痹”范疇，多為肝腎虧虛、精血虧損及筋脈痹阻引起，治療常以滋補肝腎、祛濕通絡為主[19]。加味陽和湯方中熟地、鹿角膠補肝腎填精壯骨；肉桂和炮姜溫陽散寒；麻黃開腠理以達表；雞血藤、白芥子活血祛經絡，木瓜、漢防已祛風舒筋、消腫止痛，合用共奏滋補肝腎和散寒通滯之功效[20]。本研究示治療4周后，中西醫組關節液SOD含量上升及MDA含量下降值大于對照組，且其近期總有效率優于西醫組，且兩組不良反應較輕。提示透明質酸聯合加味陽和湯治療KOA患者的近期療效及安全性較佳，能分別升高和降低關節液SOD含量和MDA含量，降低脂質過氧化，恢復抗氧化酶活性，減輕氧自由基對關節的損傷。同時研究還發現隨訪6個月，中西醫組遠期總有效率仍明顯優于西醫組。提示透明質酸聯合加味陽和湯治療KOA患者的遠期療效亦較佳，其病情不易反復。我們推測透明質酸聯合加味陽和湯治療KOA可能通過升高關節液SOD含量和降低MDA含量，減輕氧自由基對關節損傷，對膝關節的脂質過氧化損傷起保護作用達到治療目的。

總之，透明質酸聯合加味陽和湯治療KOA患者的近期及遠期療效均較確切，且安全性較好，其機制可能與其分別升高和降低關節液SOD含量和MDA含量，減輕氧自由基對關節損傷，對膝關節的脂質過氧化損傷具有保護作用。

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（收稿日期：2017-03-13）