老年肥胖患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與血壓及胰島素抵抗相關性研究

賈冬霞+彭君臣+劉思泰+侯良平++鄭航++李蘭++杜燕

[摘要] 目的 測定老年肥胖患者及正常者血漿視黃醇結合蛋白4水平，分析其與收縮壓、舒張壓、胰島素抵抗、血糖、胰島素、血脂、腰臀比、腰圍、年齡的相關性。 方法 以老年肥胖患者43例為病例組，老年健康人群41 例為對照組。測量血壓、腰圍、身高、臀圍、體重。抽取空腹靜脈血，測定血漿視黃醇結合蛋白4、胰島素、血糖、血脂（甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇）水平，計算體重指數、腰臀比、胰島素抵抗指數、體內脂肪百分比。 結果 老年肥胖患者血漿視黃醇結合蛋白4水平顯著高于對照組（P<0.01）；老年肥胖組患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數、胰島素、胰島素抵抗指數、HDL-C呈正相關；對照組血漿視黃醇結合蛋白4水平與臀圍、空腹血糖呈正相關，與其他指標無相關性。 結論 老年肥胖組患者血漿視黃醇結合蛋白4水平升高并與年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數、胰島素、胰島素抵抗指數、HDL-C之間存在一定的相關性。

[關鍵詞] 肥胖；視黃醇結合蛋白4；胰島素抵抗；血壓

[中圖分類號] R589.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）21-0001-03

Study on the relationship between the level of plasma retinol binding protein 4 and blood pressure and insulin resistance in elderly obese patients

JIA Dongxia1 PENG Junchen2 LIU Sitai1 HOU Liangping1 ZHENG Hang1 LI Lan1 DU Yan1

1.Department of Geriatrics， Mianyang No.404 Hospital in Sichuan Province， Mianyang 621000， China； 2.Department of Gynecology and Obstetrics， Mianyang No.404 Hospital in Sichuan Province， Mianyang 621000， China

[Abstract] Objective To determine the level of plasma retinol binding protein 4 in elderly obese patients and normal subjects， and analyze its relationship with systolic blood pressure， diastolic blood pressure， insulin resistance， blood glucose， insulin， blood lipid， waist to hip ratio， waist circumference and age. Methods The 43 obese elderly patients were selected as the case group， and 41 healthy elderly subjects were selected as the control group. The blood pressure， waist circumference， height， hip circumference， and body weight were measured. The fasting venous blood was collected. The levels of plasma retinol binding protein 4， insulin， blood glucose， blood lipid （triglyceride， high density lipoprotein cholesterol， total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol） were determined， and body mass index， waist to hip ratio， insulin resistance index， and body fat percentage were calculated. Results The levels of plasma retinol binding protein 4 in elderly obese patients were significantly higher than those in control group （P<0.01）； The levels of plasma retinol binding protein 4 in elderly obese patients were positively correlated with age， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， body mass index， insulin， insulin resistance index and HDL-C； there were positive correlations between plasma retinol binding protein 4 level and hip circumference and fasting blood glucose in the control group， but no correlation with other indices. Conclusion The levels of plasma retinol binding protein 4 in elderly obese patients are correlated with age， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， body mass index， insulin， insulin resistance index and HDL-C.

[Key words] Obesity； Retinol binding protein 4； Insulin resistance； Blood pressure

據世界衛生組織公布的肥胖分布圖上，我國肥胖人數高居世界第一，肥胖者超過9000萬，肥胖癥是心血管疾病，特別是冠心病的發作原因。肥胖是胰島素抵抗和高血糖的主要發病因素。視黃醇結合蛋白4（RBP4）是一種新型的脂肪因子，主要由肝臟和脂肪組織分泌，參與肥胖、高血壓、糖尿病、胰島素抵抗等疾病的發生、發展。既往研究發現[1-2]哈薩克族高血壓患者血漿RBP4水平與年齡、SBP、DBP、WC、FPG、HOMA-IR呈顯著正相關。也進一步證明了RBP4與血壓、肥胖存在相關性，RBP4在高血壓、肥胖的發生、發展中起了一定的作用。目前有關老年肥胖患者血漿RBP4水平如何以及其與血壓、胰島素抵抗的相關性的研究較少，本研究通過測定老年肥胖患者血漿視黃醇結合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）水平，探討其與血壓、血糖、胰島素、胰島素抵抗、血脂及肥胖指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年12月～2017年3月于我院住院及門診就診老年肥胖患者43例為老年肥胖組，年齡60～86歲，平均（73.07±5.18）歲，其中男20例，女23例。正常對照組41例，男21例，女20例，年齡60～85歲，平均（71.57±5.42）歲。兩組間性別、年齡等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：根據2000年WHO西亞太地區肥胖的診斷標準：BMI≥25 kg/m2。排除標準：糖尿病、急性腦血管意外、肝腎功能不全、感染性疾病、繼發性高血壓、急性心肌梗死、心力衰竭患者。

1.3 研究方法

1.3.1 腰圍、臀圍、身高、體重及各項指標的測量 按照世界衛生組織推薦的測量方法：腰圍（WC）的測量：髂前上棘和第12肋下緣連線的中點水平面周徑；臀圍（HC）的測量：取兩側股骨粗隆水平面周徑。體重指數（BMI）=體重/身高2（kg/m2）、腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍。女性BF%=1.2×BMI+0.23×年齡-5.4；男性BF%=1.2×BMI+0.23×年齡-16.2。

1.3.2 兩組中RBP4水平及其他各項指標的測定 所有入選患者均空腹10 h以上，并抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血漿RBP4水平，電化學發光法測定血漿胰島素水平，采用日立7170S全自動生化分析儀測定血漿甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖水平。胰島素抵抗指數計算（HOMA-IR）：FPG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。檢驗兩組變量分布情況，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料情況比較

老年肥胖組的肥胖度指標（BMI、WC、HC、WHR、BF%）、RBP4、HOMA-IR與對照組比較，明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組間其余指標無統計學差異（P>0.05）。

2.2 Pearson 相關分析

在老年肥胖組中，RBP4與年齡、SBP、DBP、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、HDL-C呈正相關，與WC、WHR、HC、TC、TG、LDL-C、BF% 均無相關性；在對照組中，RBP4與HC、FPG呈正相關，與其他指標均無相關性。

3 討論

肥胖是高血壓、糖尿病、冠心病、代謝綜合征等多種疾病的共同危險因素，相關研究顯示，我國近10年肥胖的發病率呈迅速上升的趨勢[3]。肥胖可導致體內脂肪堆積，通過炎性細胞因子介導的炎癥反應導致脂代謝異常、胰島素抵抗等，從而導致心血管及代謝紊亂疾病的發病風險增加[4]。RBP4的主要功能是將血液中的視黃醇及其衍生物由肝臟轉到相應的靶組織。通過降低胰島素，抑制肝糖原輸出，同時通過抑制肝糖異生參與糖代謝調節、誘導IR，促進肥胖和IR等疾病的發生[5]。

研究顯示[6]通過不同強度運動干預能降低青春期肥胖大鼠血糖和血RBP4 濃度，提高胰島素敏感性，下調內臟脂肪組織RBP4 mRNA 表達水平，肝臟組織RBP4 蛋白表達下降，隨著運動強度增加效果明顯。還有研究[7]發現，肥胖、糖耐量異常及2型糖尿病患者血清RBP4水平顯著升高，與SBP、HOMA-IR、BMI呈顯著相關性。也有研究[8]顯示，高血壓伴有代謝綜合征的患者與健康人群相比，存在高 BMI、高IR、高脂血癥及腰圍明顯升高，血漿中RBP4水平與DBP、IR呈正相關，也有研究顯示，RBP4水平與年齡呈正相關，與IR呈負相關，與BMI不相關。王小鳳等[9]研究顯示，高血壓肥胖患者血清RBP4水平與HOMA-IR、WHR、TG呈正相關，年齡、WHR、DBP、TG、HOMA-IR是影響血清RBP4水平的獨立危險因素。

動物和人體研究均發現，RBP4與胰島素抵抗、高血壓、動脈硬化等心血管疾病及危險因素密切相關[10]，鐘慧等[11]研究顯示，新診斷2型糖尿病患者血漿RBP4水平與亞臨床動脈粥樣硬化成正相關關系。高秀秀等[12]研究發現，RBP4通過胰島素抵抗參與了妊娠期糖尿病的發生。王鈺[13]研究發現，代謝綜合征患者大網膜脂肪組織RBP4的mRNA表達增加，且與胰島素抵抗有關。白銀濤等[14]研究發現RBP4可能參與了代謝綜合癥合并2型糖尿病的發生、發展。楊庭顯等[15]研究顯示RBP4水平變化對2型糖尿病患者動脈粥樣硬化有重要意義。

本研究顯示，老年肥胖組的肥胖度指標（BMI、WC、HC、WHR、BF%）、RBP4、HOMA-IR與對照組比較，明顯升高（P<0.05）。兩組間其余指標無統計學差異（P>0.05）。Pearson 相關分析顯示，老年肥胖組中，RBP4與年齡、SBP、DBP、BMI、FPG、FIN、HOMA-IR、HDL-C呈正相關，與WC、WHR、HC、TC、TG、LDL-C、BF% 均無相關性；在對照組中，RBP4與HC、FPG呈正相關，與其他指標均無相關性。這與我們的先前研究[1-2]中薩克族高血壓患者血漿RBP4水平與年齡、SBP、DBP、WC、FPG、HOMA-IR呈顯著正相關基本一致。也進一步證明了RBP4與血壓、肥胖存在相關性，RBP4在高血壓、肥胖的發生、發展中起了一定的作用。

由于體內脂肪堆積，容易導致胰島素抵抗，而胰島素抵抗是高血壓、冠心病、糖尿病、代謝綜合征等多種疾病的共同病理生理基礎。因此，老年人應養成健康的生活方式，適當鍛煉，預防肥胖的發生，減少上述代謝性疾病的發生。

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（收稿日期：2017-05-19）