參松養心膠囊治療病毒性心肌炎的Meta分析

張樹丹++李琪++杜昌盛

[摘要]目的 系統評價參松養心膠囊治療病毒性心肌炎的效果和安全性，為參松養心膠囊治療病毒性心肌炎提供相關的循證醫學依據。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、WanFang、CNKI和VIP數據庫建庫至2016年11月4日的CCT和RCT，并對全部納入文獻的參考文獻進行追溯，由兩位評價者根據納入排除標準獨立對文獻進行篩選和評價，然后進行數據提取。運用RevMan 5.3軟件進行統計分析。結果 共納入12篇文獻，Meta分析顯示，參松養心組對病毒性心肌炎的臨床綜合療效優于西藥組（OR值為3.19，95%可信區間為2.14～4.74，P<0.01）；參松養心組對病毒性心肌炎室性心律失常的療效優于西藥組（OR值為3.64，95%可信區間為2.50～5.30，P<0.01）；參松養心組的不良反應事件發生率低且較輕微。結論 參松養心膠囊治療病毒性心肌炎的效果顯著，安全性較好。

[關鍵詞]參松養心膠囊；病毒性心肌炎；Meta分析

[中圖分類號] R542.2+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（c）-0007-04

Meta-analysis of Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis

ZHANG Shu-dan1 LI Qi2 DU Chang-sheng1

1.Department of Pharmacy，Dalian Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Dalian 116013，China；2.Department of Internal Medicine，the Third Hospital of Wafangdian in Liaoning Province，Dalian 116300，China

[Abstract]Objective To review systematically the effect and safety of Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis，and provide the related basis of evidence based medicine for Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis.Methods PubMed，EMbase，Cochrane Library，CBM，WanFang，CNKI and VIP were retrieved using the computer for collecting RCT and CCT for database construction to November 4，2016，and all references included in the literature were traced.According to the inclusion and exclusion criteria，two reviewers screened and assessed independently the literature，and then the data was extracted.The data was given a Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results 12 study articles were included.Meta-analysis showed that the clinical curative effect of the Shensongyangxin group treating viral myocarditis was better than the Western medicine group （OR=3.19，95%CI：2.14-4.74，P<0.01）.The clinical curative effect of the Shensongyangxin group treating ventricular arrhythmia was better than the Western medicine group （OR=3.64，95%CI：2.50-5.30，P<0.01）.The occurrence rate of adverse events was lower and the reactions was low and mild in the Shensongyangxin group.Conclusion Shensongyangxin Capsules has a significant curative effect treating viral myocarditis，and the safety is good.

[Key words]Shensongyangxin Capsules；Viral myocarditis；Meta-analysis

病毒性心肌炎是指病毒感染侵犯心肌導致心肌損傷后免疫細胞浸潤心肌所引起的心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎性病變[1]。現代化研究手段使人們對心肌炎發病機制的認識有了長足的進步，但是西方醫學對病毒性心肌炎的臨床治療卻進步甚微[2]，尚無特異性治療方法，通常僅采取對癥治療，導致臨床醫師缺乏對此病治愈的信心，而與西醫形成鮮明對比的是中醫在治療病毒性心肌炎方面則取得了良好的進展[3-4]。其代表藥物有參松養心膠囊、穩心顆粒、玉丹榮心丸等。中藥最大的優點在于不良反應少，患者易于耐受。本文旨在系統評價參松養心膠囊治療病毒性心肌炎的效果和安全性，以期為參松養心膠囊治療病毒性心肌炎提供相關的循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入和排除標準

1.1.1 文獻納入標準 ①語言：中文和英文；②研究類型：CCT或RCT；③研究對象：病毒性心肌炎患者；④干預措施：參松養心膠囊單藥、參松養心膠囊聯合常規治療或其他方法；⑤對照：除參松養心膠囊外其他治療方法、常規治療或常規治療加其他方法；⑥結局指標：至少包括臨床綜合療效、心律失常療效、不良反應中的1項

1.1.2 文獻排除標準 ①研究類型：非CCT或RCT，如普通綜述、專家意見或評論、個案報告等；②研究對象：非病毒性心肌炎患者、動物實驗或體外實驗；③干預措施：治療組未使用參松養心膠囊或治療組與對照組均含有參松養心膠囊；④未完成或終止的試驗；⑤無關文獻，對于重復報告的文獻，僅保留最新、樣本量最大且信息最全面的一篇。

1.2 文獻檢索

計算機檢索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、WanFang、CNKI和VIP數據庫，起止時間為建庫至2016年11月4日。中文檢索詞：參松養心膠囊、病毒性心肌炎；英文檢索詞：shensongyangxin Capsules，shensongyangxin Capsule，shensongyangxin，shensong ya？鄄ngxin，viral myocarditis。同時追溯檢出文獻的參考文獻，以防漏檢。

1.3 數據提取與質量評價

1.3.1 數據提取 由兩位評價者獨立對納入文獻進行數據提取，必要時聯系原文作者索取詳實資料，或通過clinical trial.gov等網站獲取相關信息進行補充，如有分歧，通過協商確定，協商不成由第三方仲裁確定。

1.3.2 質量評價 應用Cochrane偏倚風險評估工具對納入研究進行偏倚風險評價。評價內容包括：①隨機分配方法；②分配方案隱藏；③對患者和主要研究人員采用盲法；④對結局評價者采用盲法；⑤結果數據的完整性；⑥選擇性報告研究結果；⑦其他偏倚來源。評價等級包括：①低風險；②不清楚；③高風險。所有文獻的篩選及質量評價均由雙人按如上標準獨立執行，如有分歧，通過協商確定，協商不成由第三方仲裁確定。

1.4 統計學方法

應用RevMan 5.3軟件對不同結局分別進行Meta分析。納入研究的異質性采用χ2檢驗，若無異質性（P≥0.10，I2≤50%），則采用固定效應模型進行合并分析；反之，則采用隨機效應模型進行合并分析或進行亞組分析。對異質性過大不能進行Meta分析或無法尋找數據來源的資料僅采用描述性分析。采用比值比（OR）合并統計量，可信區間為95%。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

按照檢索策略共檢出文獻66篇，其中CNKI 26篇，WanFang 16篇，CBM 12篇，VIP 11篇，無英文文獻。經查重處理后獲得文獻30篇，閱讀題錄和摘要排除7篇，閱讀全文后排除11篇，最終納入文獻12篇，均為CCT，合計1103例患者，最小年齡5歲，最大年齡70歲。納入文獻的基本特征詳見表1。

2.2 納入研究的方法學質量評價

①納入研究均提及隨機分組，但未描述隨機分配的方法，偏倚風險不明；②納入研究均未提及分配方案隱藏；③納入研究均未提及對患者和主要研究人員采用盲法；④納入研究均未提及對結局評價者采用盲法；⑤納入研究均無缺失數據；⑥納入研究均無選擇性報告研究結果；⑦1項研究存在其他偏倚的可能性，1項研究發現的問題是否導致偏倚，依據不充分。

2.3 臨床綜合療效的Meta分析

共有9項研究報告了臨床綜合療效，異質性檢驗結果顯示：χ2=7.99，P=0.43，I2=0%，表明納入研究具有同質性，故采用固定效應模型合并統計量。試驗組總有效率為87.8%（381/434），對照組總有效率為72.7%（307/422），OR值為3.19，95%可信區間為2.14～4.74，兩組臨床綜合療效的差異有統計學意義（P<0.01）（圖1），試驗組對病毒性心肌炎臨床綜合療效優于對照組。

2.4 室性心律失常療效的Meta分析

共有8項研究報告了室性心律失常療效，異質性檢驗結果顯示：χ2=11.99，P=0.10，I2=42%，表明納入研究具有同質性，故采用固定效應模型合并統計量。試驗組總有效率為84.8%（335/395），對照組為63.7%（237/372），OR值為3.64，95%可信區間：2.50～5.30，兩組對室性心律失常療效的差異顯著（P<0.01）（圖2），試驗組對病毒性心肌炎室性心律失常療效優于對照組。

2.5 安全性評價

有10篇文獻報告了不良反應，其中試驗組報告不良反應6例，主要表現為輕度胃腸道反應，無需治療，可自行緩解。對照組報告不良反應27例，主要表現為胃腸道反應較重，其中竇性停搏2例，肝功能損害3例，甲狀腺功能異常1例，9例不能耐受不良反應而停止試驗，提示試驗組安全性較好。

3 討論

3.1 納入研究的特征及質量

本研究共納入12篇文獻，均為中文文獻，且均為CCT，合計1103例患者，其中試驗組567例，對照組536例。納入研究對隨機盲法報告不詳，可能存在較大的選擇性偏倚和實施偏倚，且各個研究的隨訪的時間不盡相同，可能降低合并結果的可靠性。

3.2 本研究的臨床意義

自20世紀70年代以來，病毒性心肌炎的發病率持續增長[17-19]。目前西方醫學尚無特異性治療方法，主要采用對癥及營養支持療法，但療效不佳。近年來中醫療法取得了良好的進展，如榮心丸[20]、穩心顆粒等已被廣泛應用于病毒性心肌炎的治療，為臨床提供了新的路徑，其最大的優點是不良反應少，患者易于耐受。