不同血壓模式對高血壓病患者血管內皮功能及動脈硬化的影響

范茂丹，周 磊，張軼男，陳岳濤，張 舜

·臨床醫學·

·論著·

不同血壓模式對高血壓病患者血管內皮功能及動脈硬化的影響

范茂丹，周 磊，張軼男，陳岳濤，張 舜

目的 研究不同血壓模式對高血壓病患者血管內皮功能及動脈硬化的影響。方法 回顧性分析200例高血壓病患者及100例健康人群24 h動態血壓參數、頸動脈-股動脈脈搏波速度(CFPwV)水平、內皮功能參數[血栓調節蛋白(TM)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)]等臨床資料。高血壓病患者根據動態血壓水平及夜間血壓下降率分為杓型高血壓組及非杓型高血壓組，每組各100例。比較3組間動態血壓參數、CFPwV、TM、NO、NOS的水平，并將各動態血壓參數與CFPwV進行多因素回歸分析。結果 (1)與正常對照組比較，杓型高血壓組、非杓型高血壓組各動態血壓參數、CFPwV、TM升高，NO、NOS降低(P<0.05)；與杓型高血壓組比較，在非杓型高血壓組夜間平均收縮壓(nSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)、24 h收縮壓變異性(24hSBVP)、夜間收縮壓變異性(nSBVP)、夜間舒張壓變異性(nDBVP)、CFPwV、TM升高，NO、NOS降低(P<0.05)。(2)多因素回歸分析結果提示24 h平均收縮壓(24hSBP)、日間平均收縮壓(dSBP)、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP是CFPwV升高的獨立影響因素。結論 (1)非杓型高血壓對內皮功能的損傷較杓型高血壓更大，異常高血壓模式加速內皮損傷，更易導致動脈硬化。(2)動態血壓參數水平與動脈硬化相關，尤其是24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP；針對非杓型高血壓患者，在降壓治療的同時管理夜間血壓水平，糾正異常血壓模式具有重要的意義。

高血壓；動脈硬化；動態血壓監測；內皮功能

動態血壓監測(ambulatory blood press monitoring,ABPM)較偶測血壓能更全面地反映24 h內血壓的總體水平及在不同狀態下的血壓波動情況[1-2]，是高血壓全面、全程、系統管理的重要手段，是全面評估24 h整體血壓負荷的重要方法，對高血壓的診斷、治療、預后及反應血壓負荷對靶器官的損害情況具有重要的意義。本研究將200例高血壓病患者及100例健康人群作為研究對象，回顧性統計分析動態血壓參數、頸動脈-股動脈脈搏波速度(CFPwV)、內皮功能參數等數據，研究動態血壓參數與頸動脈—股動脈脈搏波傳導速度的關系，探討不同血壓模式對高血壓病患者血管內皮功能及動脈硬化的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

回顧性選取2012年1月至2014年12月來我院診治的高血壓病患者200例，男128例，女72例,年齡62～81歲，平均(67.26±7.86)歲。采用《中國高血壓防治指南2010》中關于24 h動態血壓診斷高血壓的主要依據[1]，分為杓型高血壓組(100例)及非杓型高血壓組(100例)。同時，100例健康人群作為正常對照組。各組間年齡、性別構成均差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準：繼發性高血壓、大動脈炎、代謝綜合征、糖尿病、冠心病、甲亢、中重度貧血、嚴重肝腎功能異常[谷草轉氨酶(AST)或谷丙轉氨酶(ALT)>80U/L、肌酐(Cr)>270 μmol/L]、惡性心律失常、缺血性或出血性腦卒中等。

1.2 方法

1.2.1 動態血壓參數的采集 應用美國spacelabs公司無創性動態血壓監測儀收集動態血壓參數。袖帶縛于受檢者右上臂，日間時段8:00-20:00，30 min記錄1次，夜間時段20:00至次日8:00，60 min記錄1次。記錄讀取24 h平均收縮壓(24hSBP)、24 h平均舒張壓(24hDBP)、日間平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、24 h收縮壓變異性(24hSBVP)、24 h舒張壓變異性(24hDBVP)、晝間收縮壓變異性(dSBVP)、夜間收縮壓變異性(nSBVP)、晝間舒張壓變異性(dDBVP)夜間舒張壓變異性(nDBVP)等動態血壓參數。測量結果有效數據達到80%認為測量合格有效。根據(白晝血壓均值-夜間血壓均值)/白晝血壓均值計算夜間血壓下降率；夜間血壓下降率≥10%且<20%為杓型高血壓，余均為非杓型高血壓(下降率≥20%為超杓型、下降率<10%為淺杓型、下降率<0為反杓型)[1]。

1.2.2 CFPwV的采集 應用法國康普樂公司自動脈搏波速度測定儀測定CFPwV。受試者在靜息狀態下受檢，將脈搏波感受探頭置于右側頸總動脈、股動脈搏動最強處，待波形采集滿意后記錄結果。每例均做3次，取平均值作為CFPwV最終值。

1.2.3 內皮功能參數的采集 清晨空腹抽取靜脈血5 ml，枸櫞酸鈉抗凝，3 000 r/min離心后取血漿，-80℃保存備用。采用酶聯免疫吸附法測定血栓調節蛋白(TM)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)，操作步驟按照說明說進行。

1.3 統計學處理

應用SPSS 17.0軟件系統進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用方差分析；各動態血壓參數與CFPwV進行Pearson相關分析；將納入Pearson相關分析的動態血壓參數與CFPwV進行多因素回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組動態血壓參數、CFPwV、內皮功能參數比較

與正常對照組比較，杓型高血壓組、非杓型高血壓組各動態血壓參數CFPwV、TM升高，NO、NOS降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；與杓型高血壓組比較，非杓型高血壓組nSBP、nDBP、24hSBVP、nSBVP、nDBVP、CFPwV、TM升高，NO、NOS降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 CFPwV與動態血壓參數的Pearson相關分析

CFPwV與24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、dSBVP、nSBVP、nDBVP呈正相關(P<0.05)，見表2。

表1 各組動態血壓參數、CFPwV、內皮功能參數比較(x±s，每組n=100)

注：與正常對照組比較aP<0.05，與杓型高血壓組比較bP<0.05。24hSBP：24 h平均收縮壓，24hDBP：24 h平均舒張壓，dSBP：日間平均收縮壓，nSBP：夜間平均收縮壓，dDBP：日間平均舒張壓，nDBP：夜間平均舒張壓，24hSBVP：24 h收縮壓變異性，24hDBVP：24 h舒張壓變異性，dSBVP：晝間收縮壓變異性，nSBVP：夜間收縮壓變異性，dDBVP：晝間舒張壓變異性，nDBVP：夜間舒張壓變異性，CFPwV：頸動脈-股動脈脈搏波速度，TM：血栓調節蛋白，NO：一氧化氮，NOS：一氧化氮合酶

表2 各動態血壓參數與CFPwV的Pearson相關分析

注：24hSBP：24 h平均收縮壓，dSBP：日間平均收縮壓，nSBP：夜間平均收縮壓，nDBP：夜間平均舒張壓，dSBVP：晝間收縮壓變異性，nSBVP：夜間收縮壓變異性，nDBVP：夜間舒張壓變異性

2.3 CFPwV與動態血壓參數的多因素回歸分析

以CFPwV為因變量，以24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、dSBVP、nSBVP、nDBVP為自變量進行多因素回歸分析。結果發現，24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP是CFPwV的獨立影響因素(P<0.05)，見表3。

3 討論

TM是一種內皮細胞上的糖蛋白，在正常人血漿中可以檢測到。當內皮細胞受損時，TM釋放到血中，使TM水平升高[3-4]。在體內，NO以L-精氨酸為底物，經NOS催化合成，維持血管內皮正常功能；當內皮功能紊亂時，NOS活性下降，NO合成減少[5]。本研究發現，與正常對照組比較，杓型高血壓組、非杓型高血壓組TM升高，NO、NOS降低；與杓型高血壓組比較，非杓型高血壓組TM升高，NO、NOS降低，說明非杓型高血壓對內皮功能的損傷較杓型高血壓更大，異常高血壓模式加速內皮損傷及功能障礙。

表3 CFPwV的多因素回歸分析

注：24hSBP：24 h平均收縮壓，dSBP：日間平均收縮壓，nSBP：夜間平均收縮壓，nDBP：夜間平均舒張壓，nSBVP：夜間收縮壓變異性，nDBVP：夜間舒張壓變異性

高血壓首先引起血管內皮細胞結構損傷導致功能障礙，繼而損傷后的細胞分泌血管活性因子，加重高血壓，與高血壓形成惡性循環，共同參與動脈硬化的發生發展。正常人血壓波動呈現“雙峰—谷”的晝夜變化節律，這種節律對保護心血管系統結構完整及功能正常具有重要的意義。翟淼淼和方寧遠[6]研究發現，通過動態血壓監測可以呈現高血壓病患者24 h血壓負荷情況的全貌，評估高血壓病人24 h血壓控制情況。非杓型高血壓是在高血壓基礎上，血壓波動失去正常“雙峰—谷”生理晝夜變化節律，這種異常血壓模式加重靶器官損害[7-10]。國內外研究發現[11-13]，非杓型高血壓患者心、腦、腎等靶器官損害程度明顯重于杓型高血壓患者；同時，非杓型高血壓是高血壓患者惡性心血管事件的獨立危險因素，該人群發生心腦血管并發癥的風險明顯增高[14-15]。這與本研究結果相似，CFPwV在杓型高血壓組、非杓型高血壓組中較正常對照組增高；非杓型高血壓組的動脈硬化程度較杓型高血壓組更為嚴重。這可能與內皮細胞長期處于高剪切應力的作用下，造成內皮結構受損、內皮功能障礙，游離TM增多，影響正常凝血鏈鎖反應，TM抗凝作用減弱，血小板異常聚集及功能紊亂、內源性縮血管/舒血管因子釋放失調、自由基損傷增加、線粒體損傷、炎性反應等因素相關[16-20]。

此外，本研究還發現，24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP是CFPwV升高的獨立影響因素，提示動脈硬化的發生及嚴重程度不僅與高血壓相關，還受到血壓模式的影響，24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP與動脈硬化密切相關。

綜上所述，非杓型高血壓對內皮功能的損傷較杓型高血壓更大。非杓型高血壓患者較杓型高血壓患者，夜間血壓控制不佳，血壓波動范圍更大，血壓控制不理想的時間更長，血管受到高壓負荷沖擊的時間更長，更易導致動脈硬化的出現。動脈硬化的危險因素不僅包括血壓水平的升高，還與異常的血壓模式相關，兩者可以產生協同作用并形成惡性循環加速動脈硬化的發展。因此，加深對24 h動態血壓的認識，在控制血壓水平的同時，采取相應措施對異常的晝夜血壓節律進行干預，這對減少心腦血管事件的發生具有重要的意義。

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(本文編輯：莫琳芳)

Effect of different blood pressure modes on endothelial function and arteriosclerosis in patients with high blood pressure

FanMaodan,ZhouLei,ZhangYinan,ChenYuetao，ZhangShun

(NavalConvalescentZone,HangzhouSanatoriumofNanjingMilitaryCommand,Hangzhou310002,China)

Objective To investigate the effect of different blood pressure modes on endothelial function and arteriosclerosis in patients with high blood pressure.Methods A retrospective analysis was made on such clinical data as dynamic blood pressure data, carotid-femoral pulse wave velocity (CFPwV) and the levels of thrombotic TM, nitric oxide (NO) and nitric oxide synthase (NOS) in 200 patients with high blood pressure and 100 normal people. In accordance with dynamic blood pressure level and drop rate of night blood pressure, the patients with high blood pressure were divided into the dipper type hypertension group and the non-dipper type hypertension group, each consisting of 100 patients. Then, data of dynamic blood pressure, CFPwV and the levels of TM、NO、NOS were compared between the 3 groups, and multiple-factor regression analysis was made on various dynamic blood pressure data and CFPwV.Results (1) When compared with those of the control group, dynamic blood pressure data, CFPwV and the levels of TM were increased, but the levels of NO and NOS were decreased in the dipper type hypertension group and the non-dipper type hypertension group (P<0.05). Night diastolic blood variation pressure(nDBVP), CFPwV and TM were increased, while the levels of NO、NOS were decreased (P<0.05). As compared with those of the dipper type hypertension group, nSBP, dDBP, 24hSBVP, nSBVP, nDBVP, CFPwV and the level of TM were increased, while the levels of NO and NOS were decreased in the non-dipper type hypertension group (P<0.05). (2) Multiple-factor regression analysis revealed that 24hSBP, dSBP, nSBP, nDBP, nSBVP and nDBVP were independent influential factors for the increase of CFPwV.Conclusion (1) The damage to endothelial function in the non-dipper type hypertension group was severer than that in the dipper type hypertension group. Abnormal mode of hypertension could intensify endothelial lesion and facilitate atherosclerosis. (2) The research indicated that the level of dynamic blood pressure data, especially 24hSBP, dSBP, nSBP, nDBP, nSBVP and nDBVP were closely associated with atherosclerosis. For those non-dipper hypertension patients, it was of great clinical significance to control night blood pressure and correct abnormal blood pressure mode, in addition to the treatment for the decrease of blood pressure.

Hypertension; Arteriosclerosis; Dynamic blood pressure monitoring; Endothelial function

310002 浙江 杭州，南京軍區杭州療養院海勤療養區

張舜，電子信箱：229889928@qq.com

R544.1

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.04.011

2016-06-10)