PCOS與抑郁對雌鼠下丘腦單胺類神經遞質和血清黃體生成素、睪酮分泌的影響

鄭 珞, 陳 權, 鄭志群

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PCOS與抑郁對雌鼠下丘腦單胺類神經遞質和血清黃體生成素、睪酮分泌的影響

鄭 珞1, 陳 權2, 鄭志群1

目的 研究多囊卵巢綜合征(PCOS)及抑郁2種因素對雌性大鼠下丘腦中單胺類神經遞質[多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、促性腺素釋放素(GnRH)]及血清中黃體生成素(LH)、睪酮(T)分泌的影響，分析抑郁與PCOS之間的相互關系。 方法 將40只雌性6周齡清潔級SD大鼠分為：空白組、抑郁組及PCOS組及PCOS合并抑郁組。采用放射免疫法測定大鼠血清T及LH水平；ELISA法檢測大鼠下丘腦中GnRH水平；高效液相色譜-熒光檢測流速梯度法檢測大鼠下丘腦中NE，DA及5-HT水平。 結果 4組大鼠血清LH及T水平、下丘腦GnRH水平比較，差別具有統計學意義(P<0.05)，且呈遞增趨勢。4組大鼠下丘腦的DA，NE及5-HT水平比較，差別具有統計學意義(P<0.05)，NE呈遞增趨勢，DA及5-HT呈遞減趨勢。GnRH變化趨勢與DA(P<0.05,r=-0.874)、5-HT(P<0.05，r=-0.821)變化趨勢呈負相關，而與NE變化趨勢呈正相關(P<0.05，r=0.809)。 結論 PCOS及抑郁2種因素均會使機體中樞DA，NE及5-HT分泌異常,影響下丘腦GnRH、血清LH及T的分泌,影響雌性大鼠的神經內分泌系統，引起機體卵巢組織學、臨床表征及心理等發生變化；抑郁可能是PCOS發生及產生遠期并發癥的重要誘因,而PCOS又可導致抑郁的發生及加劇其發展。

多囊卵巢綜合征； 抑郁； 神經遞質藥； 促性腺素釋放激素； 性腺甾類激素

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性常見的一種內分泌紊亂疾病，以促黃體生成素、雄激素分泌過多、間斷或持續無排卵為特征，主要表現為體質量增加、體毛多、痤瘡、月經紊亂或閉經、不孕等。抑郁癥是由多種因素引起的精神、心理疾病，研究發現多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(noradrenaline，NE)、5-羥色胺(5-serotonin，5-HT)等單胺類神經遞質的異常與抑郁的發生及病變程度有密切關系[1]。

PCOS的發病機制最主要為下丘腦促性腺素釋放素-黃體生成素脈沖發生器即下丘腦-垂體-卵巢軸(H-P-OA)發生異常，此發生器的中樞調節物質主要由DA,NE及5-HT等構成；上述遞質又通過調節促性腺素釋放素(gonadotropin releasing hormone，GnRH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)等因子在PCOS的病理生理機制中發揮作用。PCOS與精神、心理因素之間也存在內在聯系。

Annagur等認為，PCOS是一種生理與心理的復合疾病，可因抑郁等心理問題觸發，同時其可誘發抑郁[2]。人群心理研究認為，在不孕癥患者中合并PCOS者，其抑郁量表評分及生活不滿意度均明顯升高[3]。對PCOS合并抑郁或抑郁影響PCOS的判斷目前多由主觀量表界定，迫于倫理限制，常無法深入研究人類神經內分泌系統的內在機制。

本研究擬采用Maharjan等的PCOS大鼠模型及Willner等的慢性應激抑郁大鼠模型的方法構建全新的PCOS合并抑郁大鼠模型[4-5]，通過各種已知實驗驗證模型及檢測下丘腦-垂體-卵巢軸上的單胺類神經遞質、GnRH、LH及T，探討神經內分泌系統各因素之間的關系，以此進一步評估PCOS與抑郁之間的因果聯系及相互作用[6-8]。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 6周齡SD清潔級雌性大鼠40只[福建醫科大學實驗動物中心，許可證號：SCXK(閩)2014-0001]，體質量163 g，二級動物房飼養，恒溫22 ℃，12 h光照12 h黑暗交替，自由攝取食物和水。每日定時作陰道涂片檢查，觀察大鼠動情周期，連續2個正常動情周期(4～5 d)的大鼠用于實驗。同時實驗前各組之間體質量、攝食量、曠場實驗評分和糖水偏愛性在統計學上無顯著性差異。

1.1.2 試劑 來曲唑(批號：H19991001，江蘇恒瑞公司)；BCA蛋白定量試劑盒(貨號：GF2202，Gene-Foci公司)；LH及T放射免疫試劑盒(批號：S10950199及S10950203，天津協和醫藥科技公司)；GnRH ELISA試劑盒(貨號：B100-65503，R&D公司)；DA(貨號H8502，美國Sigma公司)、5-HT(貨號55591，美國Sigma公司)、NE標準品(貨號407453，美國Sigma公司)。

1.1.3 儀器 γ放射免疫計數器(XH-6020，國營二六二廠)；高效液相色譜儀(LC-10Atvp，日本島津公司)；熒光檢測器(RF-10AXL，日本島津公司)，C18柱(Shim-pack，日本島津公司)。

1.2 方法

1.2.1 分組 將具有規律動情周期SD雌性大鼠40只隨機分為4組：空白組、抑郁組、PCOS組及PCOS合并抑郁組?？瞻捉M：自由攝取食物和水21 d；抑郁組：構建慢性不可預見性的應激動物模型的方法：實驗動物孤養，刺激方式包括禁水24 h、禁食24 h、強迫游泳(冰水)5 min、晝夜節律轉換[早8點(暗箱) 晚8點(照明)、制動2 h、夾尾(距離尾部1 cm)1 min、熱刺激(40 ℃)5 min、鼠籠傾斜30度 15 h/d]，以上刺激隨機安排，每日1種，連續21 d，同種刺激不連續出現[5]；PCOS組：構建大鼠模型的來曲唑法：實驗動物孤養，每日灌胃溶解在1%羥甲基纖維素水溶液(CMC 2 mL/kg)的來曲唑0.5 mg/kg，21 d[4]；PCOS合并抑郁組：結合上述2組模型的構建方法：實驗動物孤養，每日8：00灌胃溶解在1%羥甲基纖維素水溶液(CMC 2 mL/kg)的來曲唑0.5 mg/kg后，再開始慢性應激刺激，刺激方式同上，隨機安排，每日1種，連續21 d，同種刺激不連續出現。

1.2.2 大鼠體質量變化情況 參照文獻[6]的方法，每日以電子稱稱量大鼠體質量，比較各組大鼠體質量變化情況。

1.2.3 卵巢標本采集及處理 腹腔注射水合氯醛(0 .3 mL/100 mg)麻醉，打開腹腔，取出雙側卵巢，用10%中性福爾馬林固定后石蠟包埋，光鏡下(H-E染色)觀察卵巢組織學改變。

1.2.4 大鼠動情周期變化 陰道分泌物涂片，瑞氏染色液染色干燥后，顯微鏡觀察細胞形態確定動情周期。

1.2.5 曠場實驗 參照文獻[7]的方法，曠場實驗箱由黑色不透明材料制成，底面為75 cm×75 cm的正方形，周壁高40 cm，底面分為面積相等的25塊。8:30-12:00在安靜的房間內進行此項實驗。將大鼠置于方格的中心，計時3 min，根據動物穿越底面方格數(四爪均進入方格可計數)作為水平活動得分，以直立次數(兩前爪騰空或攀附箱壁)為垂直活動得分，水平和垂直得分總和為總分。徹底清潔實驗箱后再進行下1只大鼠的觀察。

1.2.6 糖水消耗實驗 參照文獻[8]的方法，實驗前48 h，在安靜的房間內訓練大鼠適應飲糖水，給動物2瓶水，1瓶為1%的蔗糖水，另1瓶為普通純水，2瓶重量一致。大鼠單籠飼養，禁水禁食24 h后，給每只大鼠重量相等的2瓶水：1瓶1%蔗糖水，1瓶普通純水，讓其自由飲水1 h，然后通過稱取飲水瓶的重量計算消耗量，按以下公式計算：

動物對糖水的偏愛性(%)=糖水攝入(g)/總攝入(糖水攝入+純水攝入)(g)×100%

1.2.7 血清中激素的測定 曠場實驗及糖水消耗實驗后24 h，禁食8 h，對所有大鼠進行腹腔麻醉后腹腔靜脈取血，約4～5 mL，將全血1 500 r/min離心5 min，取其上層血清，同時加入相應抑肽酶，將血清置于-20 ℃冷藏箱中，留待測定大鼠LH及T(據放射免疫分析藥盒說明書測定)，其中T單位：ng/dL；LH單位：mIU/mL。

不同指標加入標準品、質控血清和樣本不盡相同，分別是：T:100 μL；LH：200 μL。

1.2.8 取大鼠下丘腦及制備檢測樣本 取出大鼠全腦，將全腦腹側面向上，按Paxinos和Watson的大鼠腦立體定位圖譜分別于視交叉前和乳頭體后用雙面刀片垂直切割，剝離大腦及周圍組織取出下丘腦部分，將下丘腦組織分為兩部分，一部分應用ELISA測定其中的GnRH，另一部分應用高效液相色譜-熒光檢測流速梯度法測定其中的NE，DA及5-HT。

1.2.9 ELISA測定下丘腦中的GnRH 將上述處理好的一部分下丘腦組織迅速倒入玻璃勻漿器中，加入適量生理鹽水搗碎，1 000 r/min離心10 min，取上清液，應用BCA蛋白定量試劑盒按照其說明書測定各樣本總蛋白含量，通過定容調整使各樣本總蛋白含量相同，前后各取50 μL樣本，分別使用人GnRH ELISA試劑盒，按照說明書檢測樣本含量。

1.2.10 高效液相色譜-熒光檢測流速梯度法檢測下丘腦中的NE，DA及5-HT 標準品和腦勻漿樣品的制備：準確稱取標準品NE 4.23 mg，DA 47.40 mg，5-HT 53.18 mg，分別溶于0.1 mol/L HCl中，并定容于25 mL容量瓶，制成標準品儲備液(NE 5 mmol/L，DA 10 mmol/L，5-HT 10 mmol/L)。再按需要用0.1 mol/L HCl稀釋成各種濃度的標準液。

將另一部分下丘腦組織倒入玻璃勻漿器中，加入少量冰冷的0.4 mol/L HClO4溶液，在冰浴中充分研磨使組織勻漿化，將勻漿液轉入Ependet管中，加冰冷的0.4 mol/L HClO4溶液適量，渦流2 min，置高速冷凍離心機(4 ℃)內以12 000 r/min離心20 min，將離心后的上清液轉入Ependet管中，再以12 000 r/min二次離心15 min，取上清液用0.4 mol/L HClO4溶液定容至1 mL，渦流混勻，即得腦組織樣品溶液。樣品經HClO4處理后呈強酸性，加入一半樣品體積的鉀鹽沉淀(20 mmol/L檸檬酸鉀，300 mmol/L K2HPO4，2 mmol/L Na2EDTA)，冰預10 min后離心(同前)，取上清液再進樣。色譜條件為Shim-pack C18柱，6.0 mm i.d.×150 mm，5 μm;流動相:0.1 mol/L的KH2PO4緩沖液-甲醇(體積比為9∶1)。單泵流速線性梯度程序:0.5 mL/min×10 min→1 mL/min×2.5 min→1.5 mL/min×20 min→0.5 mL/min。進樣環體積為20 μL；柱溫為室溫；熒光檢測器的激發波長為254 nm，發射波長為338 nm。

2 結 果

2.1 大鼠體質量情況 實驗前各組大鼠體質量無明顯差別(P>0.05)，實驗結束后各組大鼠體質量比較，PCOS合并抑郁組較空白組大鼠體質量無明顯差別(P>0.05)；抑郁組大鼠較空白組大鼠體質量明顯降低(P<0.05)；PCOS組大鼠較空白組大鼠體質量明顯升高(P<0.05，表1)。

表1 各組大鼠體質量比較

n=10. PCOS:多囊卵巢綜合征. 與空白組比較，☆：P<0.05.

2.2 陰道脫落細胞涂片觀察大鼠動情周期 持續觀察大鼠陰道脫落細胞涂片21 d，發現空白組大鼠陰道脫落細胞變化符合正常大鼠動情周期；抑郁組陰道脫落細胞變化不規則；而PCOS組大鼠在給來曲唑第5天起，規律動情周期消失，均處動情間期，鏡下僅見大量白細胞及少量角化細胞，提示無排卵。PCOS合并抑郁組與PCOS組表現相似(圖1)。

A 動情前期:大量有核細胞； B 動情期:大量角化細胞； C 動情后期：有核細胞、角化細胞及白細胞； D 動情間期：大量白細胞.圖1 大鼠動情周期示意圖(瑞氏染色 ×100)Fig 1 The schematic diagram of rat model of emotion(Wright’s staining ×100)

2.3 卵巢組織學H-E染色觀察 空白組：卵泡內顆粒細胞呈多層，可達8～9層，可見各級不同發育階段的卵泡，卵巢白膜較薄。抑郁組：卵泡呈囊狀擴張，顆粒細胞層數減少至2～3層，可見少量的小卵泡及閉鎖卵泡，卵巢白膜厚。PCOS組：卵泡呈囊狀擴張明顯，卵母細胞和放射冠消失，顆粒細胞層數減少明顯，可見較多的小卵泡及閉鎖卵泡，卵巢白膜較厚。PCOS合并抑郁組：卵泡數目明顯減少，以小卵泡及閉鎖卵泡為主，部分呈囊狀擴張，卵母細胞和放射冠消失，顆粒細胞層數減少更明顯，卵巢白膜厚(圖2)。

2.4 大鼠行為情況 抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組大鼠水平運動得分(P<0.05)和垂直運動得分(P<0.05)都顯著低于空白組，而抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組3組之間水平運動得分(P>0.05)和垂直運動得分(P>0.05)均無顯著差異(表2)。

2.5 液體消耗結果 抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組大鼠的糖水消耗和糖水偏愛百分比都顯著低于空白組(P<0.05)，而純水消耗量則顯著高于空白組(P<0.05)，總液體消耗在整個造模過程中無明顯變化。抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組3組大鼠之間的糖水消耗和糖水偏愛百分比都無顯著差別(P>0.05，表3)。

A：空白組； B：抑郁組； C：PCOS組； D：PCOS合并抑郁組. PCOS：多囊卵巢綜合征.圖2 大鼠卵巢切片H-E染色示意圖(H-E染色 ×400)Fig 2 The schematic diagram of H-E staining of ovarian of rat model (H-E staining ×400)

表2 各組大鼠行為情況結果比較

n=10. PCOS:多囊卵巢綜合征. 與空白組比較，☆：P<0.05.

2.6 血清T及LH結果 抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組大鼠血清中T及LH水平均高于空白組，且有逐漸遞增趨勢。PCOS組、PCOS合并抑郁組大鼠血清中T及LH的水平高于空白組，PCOS合并抑郁組大鼠高于抑郁組，差別均具有統計學意義(P<0.05)。空白組與抑郁組之間、抑郁組與PCOS組之間、PCOS組與PCOS合并抑郁組之間雖有差別，但均無統計學意義(P>0.05)。

表3 各組大鼠液體消耗結果比較

n=10. PCOS:多囊卵巢綜合征. 與空白組比較，☆：P<0.05.

表4 各組大鼠血清中T及LH的結果比較

Tab 4 Comparison of T and LH in serum of rats in each group

分 組ρT/(ng·dL-1) ρLH/(mIU·mL-1)空白組抑郁組PCOS組PCOS合并抑郁組8.95±1.6728.48±14.6561.75±27.82☆74.00±24.75☆◆1.46±0.372.12±0.313.12±0.81☆5.28±1.39☆◆

n=10. PCOS:多囊卵巢綜合征； T：睪酮； LH：黃體生成素. 與空白組比較，☆：P<0.05；與抑郁組比較，◆：P<0.05.

2.7 下丘腦GnRH水平結果 抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組大鼠下丘腦GnRH水平[(15.289±2.079),(21.115±1.369),(29.767±1.772)ng/mL]均高于空白組[(11.799±1.385)ng/mL]，并呈遞增趨勢。4組大鼠兩兩之間，除PCOS組與空白組、PCOS合并抑郁組與空白組及PCOS合并抑郁組與抑郁組有顯著差別外(P<0.05)，其余各組兩兩之間雖有差別，但無統計學意義(P>0.05)。

2.8 下丘腦中DA,NE及5-HT結果 抑郁組、PCOS組、PCOS合并抑郁組3組大鼠下丘腦DA及NE及5-HT水平均有別于空白組，NE有遞增趨勢，DA及5-HT有遞減趨勢。PCOS組DA水平與空白組、PCOS合并抑郁組與空白組比較，差別有統計學意義外(P<0.05)，其余各組兩兩之間雖有差別，但無統計學意義(P>0.05)。PCOS合并抑郁的NE水平與空白組比較，差別有統計學意義外(P<0.05)，其余各組兩兩之間雖均有差別，但無統計學意義(P>0.05)。4組大鼠兩兩之間5-HT水平比較，差別均有統計學意義(P<0.05，表5)。

表5 各組大鼠下丘腦中DA，NE及5-HT水平的比較

PCOS：多囊卵巢綜合征； DA：多巴胺； NE：去甲腎上腺素； 5-HT：5-羥色胺. 與空白組比較，☆：P<0.05.

2.9 下丘腦中GnRH與DA,NE,5-HT的相關性 4組中GnRH水平變化趨勢與DA水平變化趨勢呈負相關(P<0.05，r=-0.874)，與5-HT水平變化趨勢呈負相關(P<0.05，r=-0.821)，GnRH水平變化趨勢與NE水平變化趨勢呈正相關(P<0.05，r=0.809)。

3 討 論

PCOS是育齡期婦女最常見的內分泌紊亂疾病，是具有特異性的神經內分泌及基礎代謝改變的疾病，其發病與下丘腦-垂體-卵巢軸調控異常密切相關。抑郁癥是以顯著而持久的抑郁情感或心境改變為主要特征，是與應激緊密聯系的一類心理疾病。抑郁癥發病機理以中樞單胺類神經遞質分泌異常及功能紊亂最為認可，其中DA，NE及5-HT與抑郁癥的發生關系密切[9]。PCOS與抑郁癥之間通過下丘腦-垂體-卵巢軸在神經內分泌解剖及遺傳學等方面存在著聯系。

慢性應激為長期或反復的刺激，當機體受到慢性應激時，出現神經內分泌系統紊亂，即通過單胺類神經遞質影響下丘腦中GnRH，進而影響垂體LH及血清T等。研究證實，抑郁與中樞神經遞質DA，NE和5-HT功能障礙有關[10]。研究發現，慢性應激抑郁導致大鼠下丘腦DA及5-HT含量降低，下丘腦NE含量上升[11]。對抑郁患者的研究發現，血清中DA及5-HT含量明顯降低，NE含量有明顯上升[12]。本研究中，通過慢性輕度不可預見性應激成功構建的慢性抑郁大鼠模型，其下丘腦中DA，NE和5-HT的水平與空白組均有差別，其中5-HT的差別有統計學意義，提示與正常大鼠比較，慢性抑郁大鼠下丘腦中DA及5-HT含量降低，NE含量上升。

PCOS作為一種身心疾病，常合并抑郁等心理問題，機體在此狀態下神經遞質特別是單胺類神經遞質可發生代謝變化。GnRH是一種多肽性激素，具有促進垂體分泌對其有依賴性的促性腺激素(gonadotropins，Gn)，通過Gn再促進性激素釋放，此即為下丘腦-垂體-卵巢軸分泌全程。對PCOS患者血清進行研究后發現，DA及5-HT含量明顯降低，NE含量有明顯上升變化[9]。本研究通過來曲唑成功構建PCOS大鼠模型，通過檢測其下丘腦組織發現，下丘腦中DA，NE和5-HT的水平與空白組有差別，其中NE與5-HT差別有統計學意義，提示與正常大鼠比較，PCOS大鼠下丘腦中DA及5-HT含量降低，NE含量上升。

無論是抑郁大鼠還是PCOS大鼠，其下丘腦中單胺類神經遞質可以通過下丘腦-垂體-卵巢軸起作用，通過調控GnRH來引起下游激素的改變。Liu等研究發現，DA能有效抑制成年小鼠約50%的GnRH神經元放電[13]。Han等利用轉基因GnRH綠色熒光蛋白的小鼠模型證實了NE對雄性和雌性小鼠GnRH神經元的電興奮性作用，間接反映了NE促進GnRH[14]。Pronina等在對胎兒小鼠的研究中發現，5-HT能抑制GnRH神經元前體細胞的增殖，反映其對GnRH的抑制作用[15]。

本研究采用來曲唑構建大鼠PCOS模型、慢性輕度不可預見性應激構建大鼠抑郁模型及嘗試利用上述兩種因素疊加作用于大鼠后構建一種全新的PCOS合并抑郁大鼠模型，并通過陰道涂片、卵巢組織學觀察、血清激素水平測定、曠場試驗及糖水消耗實驗等驗證了PCOS合并抑郁大鼠的陰道涂片結果符合PCOS持續無排卵的特點；血清激素LH及T水平明顯高于空白組，符合PCOS內分泌改變的特點；其曠場試驗及糖水消耗實驗結果相對于空白組差別有統計學意義，符合抑郁疾病特點。綜上所述，PCOS合并抑郁大鼠模型構建成功。本研究證實抑郁及PCOS 2種因素均會影響血液中的T及LH的含量及下丘腦中GnRH，DA，NE和5-HT的水平。

在下丘腦中，DA，NE及5-HT等是體現抑郁等精神、心理疾病指標，4組大鼠下丘腦中DA，NE及5-HT水平有明顯差別，具有統計學意義(P<0.05)，NE有遞增趨勢，DA及5-HT有遞減趨勢。上述結果提示，在抑郁及PCOS 2種因素干預下，大鼠下丘腦5-HT，DA及NE水平與空白組比較有明顯差別，可認為此2種因素均可能導致精神、心理失衡，2種因素疊加后可加劇失衡情況，雌性機體在抑郁基礎上再經歷PCOS干預，其病情可能進一步加重。

4組大鼠下丘腦GnRH水平比較，差別有統計學意義，GnRH水平變化趨勢與DA水平變化趨勢呈負相關，與5-HT水平變化趨勢呈負相關，與NE水平變化趨勢呈正相關，表明GnRH可受上述三者單胺類神經遞質控制調節，與其共同變化。當機體精神、心理發生變化時，腦內神經遞質會發生變化，從而影響GnRH的分泌，影響性激素的分泌。

抑郁及PCOS對大鼠內分泌激素方面的影響主要體現在血清中T及LH水平。4組大鼠之間血清中T及LH水平有差別(P<0.05)，且激素水平呈逐漸遞增趨勢，表明抑郁及PCOS因素均可導致內分泌激素異常，2種因素疊加后可使內分泌失調加劇。若雌性機體在PCOS內分泌調節改變的情況下再經歷慢性應激而導致抑郁的發生，其內分泌紊亂更加嚴重，可認為抑郁能加重PCOS病情并導致其遠期并發癥發生，這表明在內分泌激素調節方面PCOS因素起主導作用，可明顯促進T及LH升高，而抑郁因素作用有限。考慮到目前臨床上PCOS診斷主要依據上述2種激素變化，推斷抑郁可能僅是PCOS誘因之一。

PCOS及抑郁2種因素均會影響雌性大鼠的神經內分泌系統，使機體中樞DA，NE及5-HT的分泌異常，從而影響下丘腦GnRH、血清LH及T的分泌，引起機體卵巢組織學、臨床表征及心理發生變化，所以上述2種因素可能存在互為因果、相互促進的關系。抑郁可能是PCOS發生及產生遠期并發癥的重要誘因，而PCOS又可導致抑郁的發生及加劇其發展，這為進一步了解抑郁與PCOS之間的相關性研究提供理論支持。

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(編輯:張慧茹)

The Influence of PCOS and Depression on the Expression of Neuro-transmitter on Hypothalamic and LH, T in Serum of Female Rats

ZHENG Luo1， CHEN Quan2， ZHENG Zhiqun1

1. Department of Obstetrics and Gynecology,Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou 350001,China； 2. Department of Neurosurgery, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou 350001,China

Objective To study the impacts of PCOS and depression on serum sex hormone and Neuro-transmitter. To analyze the relationship between depression and PCOS, and to provide the reference for clinical research. Method Forty female SD rats were divided into four groups: normal control group, depression group, PCOS group, and depression with PCOS group. Serum T and LH levels were measured by radioimmunoassay. The levels of GnRH, NE, DA and 5-HT in hypothalamus were measured by ELISA and HPLC fluorescence. Results The difference in rats serum LH and T levels were statistically significant among the four groups(P<0.05), and there was a gradual increasing trend. The difference in GnRH levels of rats in the hypothalamus among the four groups had statistical significance(P<0.05), and there was a gradual increasing trend. DA, NE and 5-HT levels in hypothalamus were significantly different among 4 groups (P<0.05), while the NE level showed a increasing trend, whereas DA and 5-HT showed a decreasing trend. Correlation analysis showed that the level of GnRH in each group had a positive correlation with NE(P<0.05,r=0.809). The level of GnRH was negatively correlated with DA(P<0.05,r=-0.874)and 5-HT(P<0.05,r=-0.821). Conclusion PCOS and depression are two key factors that may affect the neuroen-docrine system in SD female rats. The abnormal secretion of DA, NE and 5-HT may affect the secretion of hypothalamic GnRH, serum LH and T therefore induce clinical manifestation and psychological and ovarian changes in female rats. Depression may be an important cause of PCOS occurrence and long-term complications, while PCOS can also lead to the occurrence of depression and aggravate its development.

polycystic ovary syndrome； depression； neurotransmitter agents； gonadotropin-releasing hormone； gonadal steroid hormones

2017-01-10

福建醫科大學 附屬協和醫院 福州 350001 1.婦產科，2.神經外科

鄭 珞,女,主治醫師，醫學碩士

陳 權. Email: 395304751@qq.com

R322.65； R347.512； R711.75； R737.31； R749.42； R749.72； R977.1

A

1672-4194(2017)03-0159-07