胸腰椎骨折術后口服利伐沙班預防深靜脈血栓形成

汪勇剛,王大鵬,徐林軍

·臨床論著·

胸腰椎骨折術后口服利伐沙班預防深靜脈血栓形成

汪勇剛1,王大鵬2,徐林軍3

目的 探討胸腰椎骨折術后口服利伐沙班預防深靜脈血栓形成的效果。方法 選擇160例行胸腰椎骨折手術治療的患者,根據不同的抗凝治療方案分為試驗組80例(術后6 h口服利伐沙班)和對照組80例(術后6 h口服安慰劑),于術后1、4、8、12周復查雙下肢動靜脈血管彩超,根據患者術后復查結果進行針對性處理,比較抗凝效果。結果 術后1、4、8、12周下肢深靜脈血栓發生率試驗組分別為6.25%、3.75%、2.50%、1.25%,均低于對照組的15.00%、12.50%、10.00%、7.50%,兩組各時段比較差異均有統計學意義(P<0.05);術后1周試驗組凝血酶原時間高于對照組,纖維蛋白原、D-二聚體水平低于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.001);兩組術后均未見明顯出血相關并發癥。結論 脊柱胸腰椎骨折術后口服利伐沙班進行抗凝治療能夠有效預防下肢深靜脈血栓形成。

利伐沙班;脊柱骨折;脊柱手術;下肢深靜脈血栓

術后深靜脈血栓(DVT)導致的肺栓塞是脊柱手術死亡的重要原因之一[1-2]。 2014年10月～2016年10月,筆者選取160例行脊柱胸腰椎骨折手術治療的患者為研究對象,對脊柱胸腰椎骨折術后有DVT形成的高?；颊哌M行隨訪,了解此類患者術后不同時間段的DVT發生率以及利伐沙班在胸腰椎骨折術后預防DVT的意義,報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 納入標準:① 術前常規檢查血常規、凝血功能及雙下肢動靜脈血管彩超結果無異常者。② 有導致DVT的高危因素(年齡>40歲,BMI≥28,癱瘓,惡性腫瘤,手術時間>45 min,全身麻醉,中心靜脈置管,既往有靜脈血栓栓塞癥病史)之一者。排除標準:精神異常、認知障礙、資料不完善、無參與意愿者。本研究設計均由荊州市中心醫院醫學倫理協會審核、修訂,予以批準后實施;患者均知情且同意自愿參與。

1.2 病例資料 本組160例,男93例,女67例,年齡40～75歲。根據術后抗凝治療與否分為兩組:① 試驗組：80例,男45例,女35例,年齡40～75(53.96±6.42)歲。均為單椎體損傷,損傷節段:T1135例,T1225例,L112例,L28例。根據Magral法劃分骨折類型:A1型33例,A2型20例,B型12例,C型15例。② 對照組：80例,男48例,女32例,年齡40～75(54.06±6.67)歲。均為單椎體損傷,損傷節段:T1132例,T1226例,L113例,L29例。根據Magral法劃分骨折類型:A1型35例,A2型21例,B型10例,C型14例。兩組術前各項資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3 試驗方法 試驗組在術后6 h口服利伐沙班(德國 Bayer Schering Pharma AG),10 mg/d,qd×10 d。對照組術后6 h予以口服安慰劑(淀粉加工成藥片狀),qd×10 d。兩組于術后1、4、8、12周復查雙下肢動靜脈血管彩超,必要可行下肢血管造影檢查。根據患者術后復查結果進行針對性抗凝治療處理,試驗組持續采用利伐沙班治療,對照組則根據DVT情況在術后1周開始常規抗凝治療,直至研究結束。術后24 h引流量<50 ml時拔除引流管(引流時間≤72 h),拔除引流管后對引流管通道加壓包扎。

1.4 觀察指標 ① 大體觀察:引流管內引流物性狀及量,下肢腫脹程度、膚色、淺靜脈充盈程度,有無疼痛。② 實驗室檢查:血小板計數,血紅蛋白水平,凝血功能,D-二聚體。③ 影像學檢查:雙下肢動靜脈血管彩超,必要時行下肢血管造影。

2 結果

2.1 術后DVT情況 見表1。術后1周實驗組和對照組患者下肢DVT形成分別為5例和12例。試驗組后期血栓大部分消失,術后1、4、8、12周下肢DVT的發生率均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。對照組在術后1周采取常規抗凝治療,后期血栓減少,但效果不明顯。

表1 兩組術后下肢DVT發生率比較[例(%)]

2.2 實驗室指標 見表2。術后1周實驗室各項指標檢查:試驗組血小板計數、血紅蛋白水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05);試驗組凝血酶原時間較對照組明顯延長,纖維蛋白原、D-二聚體水平較對照組降低,3項指標組間比較差異均有統計學意義(P<0.001)。

表2 兩組術后1周實驗室凝血指標比較±s)

2.3 大體觀察及并發癥 兩組術后引流時間不超過2 d,且量少。試驗組下肢未見明顯腫脹,正常膚色,淺靜脈狀態良好,無疼痛;對照組下肢明顯腫脹,膚色變深,淺靜脈腫脹伴不同程度疼痛。手術后1周試驗組發生1例切口皮下淤血、1例輕度黑便,停藥后明顯減輕;對照組未見明顯出血相關并發癥,組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

3.1 下肢DVT形成及影響 下肢DVT是血栓疾病中的嚴重類型,患者長期處于靜臥位或血液在高凝狀態下,血液滯留在下肢深靜脈血管中發生異常凝結,因此發生血栓。病情輕者僅是對血管造成阻塞,嚴重者則會造成靜脈回流障礙,引起不同程度靜脈功能障礙、腫脹等的發生,血栓脫落甚至會導致急性肺部、腦部栓塞的發生,引起猝死。DVT是胸腰椎骨折手術后重要的也是最為嚴重的并發癥,近幾十年間對手術后DVT的研究報道多種多樣,臨床醫師認為對DVT應以預防為主。

3.2 胸腰椎骨折手術后DVT形成分析 近年來,針對血栓形成的研究多集中在血栓前態的研究,血栓前態在血栓形成中特別是在DVT的形成中具有關鍵意義。血栓的形成與凝血指標、血管內皮細胞、纖溶系統、血流變學等關系密切,故術后早期監測凝血指標能夠較好的掌握血液凝集情況,針對容易發生DVT患者及時采取預警干預,能有效降低DVT的發生率和患者病死率。相關研究[3]已經證實胸腰椎骨折術后DVT發生多集中在術后1～2周,故及時、安全有效地采用抗凝藥物治療對脊柱術后DVT發生具有積極的預防意義。本研究術后1～12周DVT發生率試驗組從6.25%降低到1.25%,而對照組則從15.00%降低到7.50%,對照組DVT發生率明顯高于試驗組(P<0.05)。兩組術后1周血小板計數和血紅蛋白水平無明顯區別,但試驗組凝血酶原時間明顯升高,纖維蛋白原和D-二聚體水平顯著降低,與對照組比較差異有統計學意義(P<0.001)。因此筆者認為，利伐沙班在脊柱手術后使用能有效降低血液中纖維蛋白原和D-二聚體含量,改善血液高凝狀態,進而降低術后DVT的發生率。凝血機制中凝血因子Xa是關鍵,是凝血酶的內源通路和外源通路的交叉點,此時通過1分子的凝血因子Xa能夠激活1 000倍的凝血酶,由此可看出對凝血因子Xa產生抑制作用能夠有效阻斷凝血酶的爆炸性生成,并抑制血栓的生成。而利伐沙班作為最新的凝血因子Xa抑制劑,對凝血因子Xa及凝血酶原復合體均有抑制作用,故具有較好的抗凝活性,僅需口服用藥便有較好的生物利用度。有研究表明[4],利伐沙班有較強抗凝活性,半衰期長,生物利用度高且不增加出血風險,有效性及安全性優于以往各類抗凝藥物;其通過口服即可發揮藥效,對胃腸道刺激小,容易吸收,短時間內即可見效,給藥后2.5～4.0 h可到達血藥濃度峰值,生物利用度高。維持在穩態時未見藥物蓄積,且食物還能促進其在人體內的吸收。利伐沙班具有穩定的藥代動力學,與臨床常用藥物均無協同或拮抗作用,與傳統抗凝藥物低分子肝素、華法林等進行比較,利伐沙班在用藥方法和用藥后監測均具有明顯的優勢,故建議在抗凝治療中優先考慮使用。但本組未能設計與其它抗凝治療藥物的對比;同時需擴大樣本及延長隨訪時間,以檢測適用范圍、遠期效果等,以便提供更加合理的理論依據。

我們體會,脊柱胸腰椎術后采用利伐沙班進行抗凝治療能夠有效預防DVT的形成,具有臨床使用價值。

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[2] Oglesby M, Fineberg S J, Patel A A,et al.The incidence and mortality of thromboembolic events in cervical spine surgery[J].Spine, 2013,38 (9): 521-527.

[3] Süslü I, ?elebier M,Altin?z S.Electrochemical behaviour investigation and square-wave voltammetric determination of rivaroxaban in pharmaceutical dosage forms[J].Analytical Methods,2014,6(23):9397-9403.

[4] Debnath S, Hati S, Bhattacharya P, et al.Exploring validated HPTLC method of Rivaroxaban in tablet dosage form[J].J Indian Chem Soci,2014,91(2):299-304.

(接收日期:2017-03-10)

Prevention of deep venous thrombosis with oral rivaroxaban after the surgical treatment of thoracolumbar fractures

WANGYong-gang,WANGDa-peng,XULin-jun

(SectionⅢ,DeptofOrthopaedics,JingzhouCentralHospital,Jingzhou,Hubei434020,China)

Objective To investigate the effect of oral administration of rivaroxaban on prevention of deep venous thrombosis after thoracolumbar fractures. Methods The 160 patients underwent surgical treatment of thoracolumbar fractures were chosen, according to the different anticoagulant treatment, which were divided into experimental group 80 cases (oral rivaroxaban 6 h after surgery) and control group 80 cases (oral placebo 6 h after surgery), the double lower limbs arteriovenous ultrasonography were reviewed at 1, 4, 8, 12 weeks after surgery;according to the results of patients with postoperative review with specific processing, anticoagulant effect were compared. Results Experimental group 1, 4, 8, 12 weeks after surgery had lower extremity deep venous thrombosis incidence rate of 6.25%, 3.75%, 2.50% and 1.25% respectively,which were all lower than the control group with 15.00%, 12.50%, 10.00%, 7.50%, the differences in each period between the two groups were statistically significant (P<0.05). At 1 week postoperation, the prothrombin time of experimental group was higher than the control group, fibrinogen and D-dimer level were lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.001); two groups had no obvious postoperative hemorrhage related complications. Conclusions After the surgical treatment of thoracolumbar fractures, the anticoagulant therapy with oral rivaroxaban can effectively prevent deep venous thrombosis of lower limbs.

rivaroxaban; spinal fracture;spinal surgery;deep venous thrombosis of lower limbs

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.03.015

荊州市醫療衛生科技項目(編號:2014056)

1荊州市中心醫院骨科三病區,湖北 荊州 4340202松滋市中醫院骨科,湖北 松滋 4342003石首市人民醫院骨科,湖北 石首 434400

汪勇剛,男,主治醫師,主要從事脊柱研究,E-mail:wangyg615@126.com

R 683.2;R 687.3;R 973.1

A

1008-0287(2017)03-0304-03