銀杏葉提取物片對鼻咽癌放療患者聽力受損的影響

陳昊鷹+張龍城

[摘要]目的 探討銀杏葉提取物片對鼻咽癌放療患者聽力受損的影響。方法 選擇我院2013年12月～2016年12月收治的鼻咽癌放療患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。兩組均給予鼻咽癌放療，觀察組同時給予銀杏葉提取物片治療。兩組患者均連續治療3個月，觀察兩組放療前后聽力受損情況。結果 觀察組聽力改善總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組放療前氣導聽閾值、中耳壓力（MEP）分別和對照組放療前氣導聽閾值、MEP比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組放療后氣導聽閾值低于對照組放療后氣導聽閾值，觀察組放療后MEP高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 銀杏葉提取物片能夠降低鼻咽癌放療期間中內耳損傷程度，效果顯著。

[關鍵詞]鼻咽癌；放療；銀杏葉提取物；聽力受損；并發癥

[中圖分類號] R987 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（c）-0090-03

[Abstract]Objective To explore the effect of extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets on complications and hearing loss in nasopharyngeal carcinoma patients undergoing radiotherapy.Methods 60 patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiotherapy were selected from December 2013 to December 2016，and they were randomly divided into the observation group and the control group，30 patients in each group.The two groups were given radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma，while the observation group was treated with Extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets at the same time.The two groups were treated continuously for 3 months.The hearing loss in two groups were observed before and after radiotherapy.Results The total effective rate of hearing improvement in observation group was higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The air conduction hearing threshold，middle ear pressure respectively in the observation group before radiotherapy were compare with those in the control group before radiotherapy，the difference was not statistically significant （P>0.05）；the air conduction hearing threshold in the observation group after radiotherapy was lower than the control group after radiotherapy，the middle ear pressure pressure in the observation group after radiotherapy was higher than the control group after radiotherapy，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets can reduce the degree of middle ear injury during nasopharyngeal carcinoma radiotherapy，and the effect is significant.

[Key words]Nasopharyngeal carcinoma；Radiotherapy；Ginkgo biloba extract；Hearing loss；Complications

鼻咽癌是常見的耳鼻喉科惡性腫瘤，此類患者的主要治療手段是放射治療（放療），放療能夠提高此類患者生存率，但放療過程中可出現聽力受損等并發癥，影響到放療效果。針對鼻咽癌放療期間及放療后應用相關藥物來減輕聽力受損，這是目前減輕鼻咽癌放療并發癥影響的研究熱點[1-2]。銀杏葉提取物片來自銀杏葉。臨床研究表明，銀杏葉提取物片能夠改善血管性因素所致聽力下降，對耳鳴及眩暈綜合征等有一定治療效果；銀杏葉提取物對噪聲所致大鼠聽力受損有一定保護作用[3]。本文選擇我院收治的鼻咽癌放療患者，觀察銀杏葉提取物片對此類患者放療引起的并發癥及聽力受損的改善作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選的60例鼻咽癌放療患者均為我院2013年12月～2016年12月收治，均經病理組織學檢查證實，患者年齡為18～73歲。上述患者卡氏評分均大于60分及預計生存時間超過3個月，同時排除頭頸部有其他病變而有放療禁忌患者。患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中男性和女性分別為19例和11例；平均年齡（59.3±7.1）歲；入院時卡氏評分（75.03±5.31）分；病例分期：Ⅰ期3例、Ⅱ期13例、Ⅲ期12例、Ⅳ期2例。對照組中男性和女性分別為20例和10例；平均年齡（60.2±6.6）歲；入院時卡氏評分（76.01±6.24）分；病例分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期12例、Ⅲ期13例、Ⅳ期1例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均采用西門子直線加速器CTVision 先對患者進行面頸聯合野加下頸切線野照射，面頸聯合野：上界為蝶竇和顱底、下界達為甲膜、前界包括部分篩竇及1/3～1/2上頜竇、后界為脊副鏈淋巴結；下頸切線野中間置擋鉛保護脊髓。劑量達DT 34～38 Gy時改耳前野加全頸切線野照射，避開脊髓，鼻咽部總劑量64～74 Gy。頸部劑量DT 45～70 Gy。所有患者均采用西門子直線加速器適型放療，常規分割，200 cGy/次，1次/d，5次/周，總劑量74 Gy。兩組患者放療時間平均為45 d。對照組采用上述單純放療處理，觀察組在放療開始口服銀杏葉提取物片（德國威瑪舒培博士藥廠，批準文號：注冊證號H20090296），每次服用80 mg，3次/d，直至放療結束后3個月。

1.3觀察指標

觀察中耳放射性損傷情況，主要是觀察患者氣道聽閾均值、中耳壓力（MEP）在放療后的改變情況。兩組患者在放療前采用升到康測試儀和測聽儀測定患者的氣導聽閾和聲導抗，收集0.5、1.0、2.0、4.0 kHz氣導值，取其平均數，進行分析。

1.4聽力改善療效評定標準

放療后患者的氣導聽閾均值<25 dB，或測定的聲導抗仍表現為A型圖，MEP仍在正常范圍內，為治愈；放療后患者的氣到聽閾均值超過15 dB，或聲導抗仍表現為A型圖、As型圖或Ad型圖，MEP在±98 daPa之間，為顯效；放療后患者氣導聽閾均值>5～<15 dB，或聲導抗由A型圖轉變為非高壓C型圖，為有效；放療后患者的氣導聽閾均值沒有提高，或甚至下降，或聲導抗由A型圖轉為B型圖，為無效。總有效=治愈+顯效+有效。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05。為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者放療前后的氣導聽閾值、MEP改變情況比較

觀察組放療前氣導聽閾值、MEP分別和對照組放療前氣導聽閾值、MEP比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組放療后氣導聽閾值低于對照組放療后氣導聽閾值，觀察組放療后MEP高于對照組放療后MEP，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者放療后聽力改善效果比較

觀察組聽力改善總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

鼻咽癌是常見的耳鼻喉科疾病中的惡性腫瘤，其主要起源于咽隱窩，當腫瘤體積增大可對咽鼓管咽口造成機械性壓迫作用，同時腫瘤可直接對中耳結構造成侵犯，在鼻咽癌病程中，腫瘤影響到中耳，所以中耳的分泌物也不斷增多[3-5]，增多的分泌物容易使細菌潴留而引發感染，腫瘤細胞也可誘發免疫反應而導致咽鼓管阻塞，鼓室內有積液形成，從而引起分泌性中耳炎，導致患者聽力受損。

鼻咽癌的主要治療手段是放療，而放療過程中，X線可導致機體的細胞內蛋白質分子斷裂，引起核糖核酸結構改變，使某些酶類的活性發生改變，引起細胞結構改變，同時X線作用下，可導致機體內的自由基形成增多[6-7]；在鼻咽癌放療中，放療組織器官可發生慢性炎癥改變，如引起組織中的神經麻痹，引起中耳黏膜發生炎癥改變[8-9]。放療后患者的咽鼓管黏膜出現水腫充血改變，而在痊愈過程中又發生了纖維化改變，導致鼻咽淋巴回流障礙，同時引起腭帆提肌發生萎縮，功能減退。X線還可直接對耳蝸毛細胞造成損傷，同時導致組織血管發生脈管炎，影響到血管生理功能，使耳蝸的供血減少，導致基底螺旋神經節因缺血缺氧發生變性，使放療后患者的聽力受損加重。研究認為，這種聽力受損主要表現為高頻聽力障礙[10-11]。

銀杏葉提取物片是植物銀杏葉子的提取物，其主要的活性成分是黃酮類和萜內酯類。銀杏葉提取物片中的黃酮類及萜內酯類在改善心腦血管疾病方面起著重要作用，能夠引起血管擴張，能夠降低三酰甘油及低密度脂蛋白水平[12-14]。銀杏葉提取物能夠通過其抗氧化作用，改善患者的免疫力[15-17]。研究表明，銀杏葉提取物能夠降低噪音對大鼠螺旋神經節的損害程度，這種保護作用可能與其降低自由基對神經突觸的氧化作用有關，也與其減少螺旋神經節細胞脂質過氧化作用有關[18-19]。

本文中，觀察組在鼻咽癌患者化療同時給予銀杏葉提取物片服用，觀察組患者放療后的氣導聽閾值低于對照組放療后氣導聽閾值，觀察組放療后MEP高于對照組放療后MEP，這說明觀察組患者放療后在中、內耳損傷程度方面低于對照組放療后對中、內耳損傷，說明銀杏葉提取物片對鼻咽癌患者放療后的聽力損害有保護作用，有助于改善此類患者聽力功能減退。再者，觀察組聽力改善臨床效果有效率高于對照組，說明應用銀杏葉提取片降低鼻咽癌放療后聽力受損程度是有幫助的，有助于提高鼻咽癌放療患者的生存質量。這些作用于銀杏葉提取物的藥理作用分不開的，這種改善作用可能與銀杏葉提取物的抗氧化、降低血液黏滯度、降低血脂水平、改善神經細胞代謝等作用有關。所以，銀杏葉提取物片能夠降低鼻咽癌放療期間中內耳損傷程度，效果顯著。

[參考文獻]

[1]潘建基，張瑜，林少俊，等.1706例鼻咽癌放療遠期療效分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2008，17（4）：247-251.

[2]吳瓊，鄧翀，李夷民，等.鼻咽癌放療后舌骨及喉室的運動學變化特征[J].中華放射醫學與防護雜志，2016，36（4）：288-290.

[3]常傲霜，陳乾美，卓賢露，等.銀杏葉提取物對噪聲所致大鼠螺旋神經節損傷的保護作用[J].聽力學及言語疾病雜志，2010，18（1）：52-55.

[4]歐陽翼，李工，孔怡琳，等.金麥噴喉方減少鼻咽癌放療不良反應的臨床效果分析[J].吉林醫學，2014，35（22）：4957-4958.

[5]林德榮，葉尚月，朱勝裕，等.鼻咽癌調強放療與常規放療的療效及不良反應比較[J].腫瘤學雜志，2014，20（3）：252-254.

[6]吳志瑛.鼻咽癌放療后長期生存者晚期不良反應探討[J].當代醫學，2016，22（23）：30-31.

[7]李驥，王培林，黃新生，等.鼻咽癌放化療過程中的不良反應[J].中國臨床醫學，2016，23（6）：833-837.

[8]肖光莉，王衛華，丘熹彬，等.176例鼻咽癌調強放療晚期不良反應分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2013，22（1）：42-45.

[9]朱省戒，馬駿.鼻咽癌80例放療后的不良反應及臨床干預處理[J].中國醫藥導報，2013，10（22）：45-48.

[10]林錦，韓露，林少俊，等.202例老年鼻咽癌放化療療效分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2013，22（6）：461-464.

[11]梁艷芳，邵汛帆，莫志文，等.鼻咽癌調強放療不良反應的預防及處理[J].中國醫藥科學，2014，4（1）：178-180， 186.

[12]高紅，陳浮，魯亞莉，等.銀杏葉制劑對突發性耳聾聽力恢復的療效[J].中國臨床康復，2003，7（10）：1615.

[13]駱文龍，李元模，蘇俊波，等.銀杏達莫注射液治療突發性聾的臨床研究[J].重慶醫學，2003，32（8）：1031-1032.

[14]常傲霜，陳乾美，劉鮮林，等.EGb761減輕大鼠內耳血管紋損傷的實驗研究[J].中華耳科學雜志，2009，7（1）：89-92.

[15]陳佳文，曹春華.96例鼻咽癌患者放療不良反應的臨床分析[J].現代腫瘤醫學，2013，21（5）：1013-1014.

[16]汪素娟，康安，狄留慶，等.銀杏葉提取物主要活性成分藥動學研究進展[J].中草藥，2013，44（5）：626-631.

[17]杜倩，田秋霞，付莉萍，等.銀杏葉提取物對糖尿病大鼠視網膜病變的作用[J].中國病理生理雜志，2016，32（7）：1323-1326.

[18]王洪波，常艷，蔣麗艷，等.銀杏葉提取物注射液治療突發性耳聾的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（21）：1946-1949.

[19]許航宇，舒海榮，宋建新.銀杏葉提取物與葛根素注射液治療突發性耳聾的臨床療效評價[J].中國急救醫學，2015， 35（2）：188-189.

（收稿日期：2017-06-05 本文編輯：崔建中）