礪術仁心，探索消化道惡性腫瘤防治腳步從未停止

潘鋒

上海交通大學醫學院附屬新華醫院副院長、普外科主任、上海市膽道疾病研究所所長劉穎斌教授，長期致力于消化道惡性腫瘤的早期診斷、發生發展和復發轉移機制的研究以及消化道腫瘤外科手術創新性研究，在20多年的外科學臨床、科研以及教學實踐中，不斷發現科學問題，提出科研方向，緊跟國際醫學前沿，把消化道腫瘤的基礎研究與臨床實踐緊密結合起來，多項研究結果有力地推進了消化道惡性腫瘤精準治療和高難度肝膽胰胃外科手術的標準化和簡單化，得到了國際相關領域知名專家的高度評價。

劉穎斌教授2016年入選美國外科醫師學院外籍會員，2015年被評為全國醫德標兵，2014年入選國家百千萬人才工程、獲得“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號、獲得全國“五一”勞動獎章，2012年被評為長江學者特聘教授，2011年獲上海市優秀學術帶頭人、上海市領軍人才。在接受記者采訪時劉穎斌教授說，做手術，不僅需要外科醫生有靈巧的雙手和豐富的知識，更需要“心”——把對患者的“心”與醫學的“理”融合在一起，像雕刻藝術品一樣為患者服務。

創新手術方式

顯著提高胰腺癌療效

胰腺癌一直被稱之為“癌中之王”，近年來發病率呈上升趨勢并有年輕化傾向，是一種發展迅速、生存期限短暫的惡性腫瘤；其中，起源于胰腺頭部的惡性腫瘤最為兇險。

劉穎斌教授介紹說，在消化道惡性腫瘤手術中，胰腺癌手術難度最高、爭議最大，他向這個高難度領域發起了挑戰。傳統的手術方法容易殘留癌細胞，只有50%的患者能達到根治，劉穎斌教授在國內率先倡導“胰頭癌全系膜切除”的新理念。對此他解釋說：“系膜是包繞著胰頭前后側方的神經、結締組織、血管、淋巴組織。因為胰頭深藏于腹腔后面，過去人們對胰頭的認識還不清楚，認為沒有系膜，因此清掃不干凈。全系膜切除就是把所有潛在的、有轉移傾向的神經叢和淋巴結全部切除。”近年來的臨床實踐表明，全系膜切除顯著提高了胰頭癌患者根治性手術切除率，根治性切除率達到70%，使更多患者獲得了根治性手術機會。這一技術已在上海市與全國得到推廣應用。

胰腺手術后“胰漏”是一個長期困擾外科領域的世界性難題。因胰液腐蝕力極強，容易腐蝕血管，造成術后大出血。術后的胰腸吻合口胰漏，是最兇險的并發癥。為了避免胰漏，國內外曾有數十種吻合方法被用于胰腺手術后的消化道重建，但效果并不理想。劉穎斌教授與其導師彭淑牖教授合作，開始研究如何有效預防這種致命并發癥，提出了術中縫合針眼成為胰瘺起點的新理論，并以此為依據，創新了手術方式。“捆綁式胰腸吻合”實現了殘胰重建的“無針眼吻合”，是目前報道的數十種胰腸吻合方式中胰漏發生率較低的一種術式。該術式的發明，使胰腸吻合口漏的發生率由9%下降至0.2%，被國際胰腺外科專家Beger譽為21世紀胰腺外科革命性的進步。

為加快消化道腫瘤治療新技術的推廣應用，劉穎斌教授還在云南、西藏等地建立多個“劉穎斌專家工作站”，與國內多家二級三級醫院建立緊密聯系，通過應用新技術、新知識，充分發揮專家的高端人才作用，切實解決了制約當地醫療事業發展的一些技術難題，推動了合作單位普外科專業技術水平的提升和當地衛生事業的健康發展；同時，劉穎斌教授還定期組織并帶領科室臨床醫生，到偏遠地區為貧困患者進行免費的診治扶助，為當地群眾提供醫療服務。

基礎研究要服務于臨床應用

劉穎斌教授認為，基礎研究的目的就是要更好地服務于臨床應用。近年來，他先后主持了國家自然科學基金7項，以及上海市科委基礎重點項目、上海市納米專項基金、浙江省自然科學基金、浙江省科技廳重點項目、浙江省衛生計生委等省級以上項目10項；其中包括“膽道惡性腫瘤靶向治療多中心臨床研究”“胰頭癌全系膜切除技術的解剖和臨床應用研究”“膽囊癌新藥Ⅰ期臨床試驗”“胃癌的早期發現策略與手術創新研究”等多項探索性研究，取得了多項高水平科研成果。

劉穎斌教授介紹說，膽囊癌是目前治療效果最差的消化道惡性腫瘤之一，總體5年生存率僅為5%，根治術后5年生存率也僅為16.5%。手術是目前唯一可能治愈膽道系統惡性腫瘤的方法，但由于缺乏特異的臨床癥狀及體征，大多數膽囊癌患者發現時已是晚期，失去了手術機會。劉穎斌教授率領團隊把膽囊癌的侵襲與轉移作為研究視角，開展了關于膽囊癌侵襲轉移等一系列國內領先的基礎研究工作。他在國際上首次構建膽囊癌體細胞突變譜，發現ErbB信號通路在膽囊癌發生、發展中發揮著重要作用，并與膽囊癌患者預后成正相關。其研究成果發表在Nature Genetics，并入選Science上海交通大學建校120周年紀念專刊。

在此基礎上，他又領銜開展了針對ErbB靶點治療晚期膽囊癌的Ⅰ期臨床試驗，以及聯合吉西他濱化療的多中心臨床研究。該研究是國際上第一個針對該靶點治療膽囊癌的臨床研究，在國際上首次構建了裸鼠膽囊癌肝轉模型，解決了膽囊癌轉移相關研究缺乏合適穩定動物模型的問題，并為后續的一系列膽囊癌研究提供了穩定而堅實的實驗基礎。研究人員通過這一模型獲得了高轉移傾向的膽囊癌細胞株GBC-SD18H，填補了缺乏膽囊癌高轉移潛能細胞株的空白；在國際上率先深入系統地研究膽囊癌侵襲轉移的分子機制，首次得到了膽囊癌轉移相關差異表達蛋白譜。其研究成果在北京、上海、廣州等全國30余家三甲醫院及10余家科研機構推廣應用，受到一致認可。他主持完成的“863”計劃“膽囊癌復發轉移識別的高敏分子超聲影像技術研發”，創新性地將納米材料聲學響應理論應用到膽囊癌復發轉移的超聲成像當中來，研發出了具有自主知識產權的超聲/光聲檢測系統，最終形成了具有較高臨床應用價值的腫瘤靶向聲學增敏造影檢測影像技術，為膽囊癌的早期診斷與治療提供了新方法。

此外，劉穎斌教授還通過研究慢性胃炎-不典型增生-胃癌的經典胃癌發生演變途徑，對胃癌的發生過程進行基因芯片等技術篩查，發現了多個有潛在功能的靶標分子，為臨床上的胃癌高危人群進行分子生物學標注，有效節約醫療資源并簡化診斷流程。針對國內外對胃癌根治手術缺乏統一規范和流程的問題，他在國際上首次提出三步法胃癌淋巴結清掃的方法與策略，在保證手術安全性的前提下，簡化了手術步驟，提高了淋巴結清掃數目，節約了手術時間，改善了進展期胃癌患者的預后。因其簡明易懂，特別適合基層醫生學習和掌握，已在國內40余家單位推廣使用，取得了顯著的社會效益。

呼喚醫學人文回歸

劉穎斌教授說：“醫學的使命決定了我從步入醫學殿堂的那一刻起，人文精神就要同我相伴一生。”

“礪術仁心”，是劉穎斌教授提倡的科室文化。他解釋說：“礪術也是在礪心，只有仁心方有仁術。醫學的人文性歸根結底就是‘善良二字，對患者的善良必須體現在技術的不斷磨礪中。”

劉穎斌教授認為，近代醫學是以生物醫學為基礎的局限性的醫學模式。醫生僅僅重視的是患者身體上的疾病，而忽略了患者因疾病造成的一系列心理問題。如果只是掌握了先進的醫學科學知識和技術，卻缺乏人文智慧，那么就只能治療疾病，卻不能贏得患者的信任。醫師與患者、護士與患者、醫院與患者、醫務界與社會，都是人與人的關系。這些關系處理不好，再先進的科技都不能發揮充分作用。醫學技術的發展更要重視呼喚醫學人文的回歸。

“患者把生命交給我，我就應該把愛心交給他。醫生要善待患者，要盡其所能讓患者得以治療。面對患者的訴求，要想方設法去解決、去服務，這是一個醫生應有的職業道德。”這是劉穎斌教授從醫以來一直奉行的行為準則。

劉穎斌教授對手術過程有三個要求：第一要愛護手術中觸及的人體臟器和組織，避免任何不必要的損傷；第二手術中每個動作都要精雕細琢，減少患者出血，讓患者在術后恢復得更快更好；第三，在整個手術過程中保持患者的生命體征平穩，避免任何劇烈波動給患者造成的損害。盡管工作繁忙，劉穎斌教授仍然堅持把辦公室開放給那些惴惴不安、心存疑慮的患者和家屬，醫患之間的談話常會持續很久，通過一次次的耐心溝通，去幫助患者和家屬消除疑惑。

面對患者，劉穎斌教授從不輕易言棄。曾有一位來自江西的12歲少女，突然出現上腹部膨隆，伴有腹脹腹痛，且發展迅速。CT顯示：左上腹腔有一直徑約20cm的囊實性占位，與左側腹壁分界不清，左側肋骨前部局限性膨大增粗，見骨質破壞。對這一“怪病”，家屬萬分焦急，當地醫院認為病情疑難復雜，手術難度高，風險巨大。面對這一罕見的高難度腫瘤，劉穎斌教授沒有辜負患者父母的期望，當打開腹腔時，所有人都被眼前的巨大腫瘤震驚了！手術視野內的腫瘤直徑達到了20 cm×20 cm，占據了整個左上腹，并已侵入胸腔左側膈肌、左下肺及左前胸壁（6-12肋）。劉穎斌教授用了4個小時的時間，成功實施了這例罕見的巨大胸腹腔腫瘤聯合切除術。

“醫務工作者需要冷靜的頭腦和理性的思維，也應有一顆熾烈、善良的心，比其他行業工作者更應懂得人的情感和需要。”劉穎斌教授要求團隊在治療的全過程中給予患者心理上的關愛。

打造特色鮮明的重點專科

2009 年劉穎斌教授擔任新華醫院普外科主任后，即開始著手對科室進行從結構到專業設置的跨越式改革。其改革不是科室內簡單的分組或名稱變化，而是專業內涵的延伸和擴展，是與世界學術界發展趨勢的接軌和同步。通過健全普外科各亞專業設置，改變了過去普外科大而不全、專而不精的狀態。全新的學科建設體系促進了各亞專業的蓬勃發展，各專科門診及手術量節節攀升，診治范圍日趨擴大，在醫、教、研等方面得到了高速發展，已成為新華醫院規模最大的學科之一，現已形成了以消化道腫瘤規范治療、復雜困難肝膽胰手術、綜合治療及微創外科為特色，各學科并進發展的國家級臨床重點科室。科內擁有五個病區，一個上海市研究中心、一個上海交通大學研究所和一個實驗室。學科分設肝、膽、胰、胃腸、甲狀腺、乳腺、疝、血管、傷口治療等9個亞專業，20個醫療組；手術種類涵蓋了普外科的所有疾病門類；年住院患者13000余人次，手術量近萬臺。年門、急診患者數近7萬人次，門診患者手術總數1300余次。

在臨床上，他們開展了上海地區首例單孔腹腔鏡下膽囊切除術，并在國內率先開展了單孔腹腔鏡下闌尾切除術等一系列腹部相關手術；實施了該院歷史上難度最高的后腹膜腫瘤切除手術；開展了腹腔鏡胃癌根治、雙鏡下聯合胃部分切除術，填補了醫院空白；開展了胰腺癌擴大根治術+聯合臟器切除+血管置換術、肝尾葉切除術、膽囊癌擴大根治術；開展了一系列診療新技術如肝臟腫瘤射頻消融術、腹腔鏡下各類腹壁疝修補術、乳房癌保乳手術、腔鏡輔助下甲狀腺切除術等，均取得了良好的效果。在胃癌個體化治療、膽道惡性腫瘤的基礎研究和規范化治療、胰腺腫瘤的綜合治療、困難ERCP、復雜肝癌的手術、各類微創手術、各類腹壁疝修補術、甲狀腺癌的規范化治療、各種周圍血管動脈性疾病等多個領域，都已形成具有自身特色的治療體系，并處于國內領先地位。

在劉穎斌教授的帶領下，其團隊于2013年成立了上海交通大學醫學院膽道疾病研究所，并于2016年通過審核成立上海市膽道疾病研究中心。近年來，他們分別承擔了國家自然基金、“973”、“863”計劃、教育部、國家衛生計生委、上海市等各級科研項目80余項，并獲得10余項專利，發表學術論文百余篇，其中SCI論文50余篇。膽道腫瘤的基礎和臨床研究領域在國內外處于領先水平。他們負責主辦國家級繼續教育項目4次，還舉辦了新華國際外科論壇、全國膽道外科論壇、東方科技論壇、新華胃腸外科論壇、上海東部外科論壇等一系列學術活動；2012年普外科又成功入選全國臨床重點專科。

劉穎斌教授常用裘法祖院士的名言教導學生：“醫學要有兩把刀，一把分子刀，一把手術刀；分子刀用來創建學科，手術刀可以夯實學科；沒有分子刀就是沒有手，而沒有手術刀，就是沒有腿。作為醫生，缺一不可。”在科研工作中，劉穎斌教授常告誡學生，“科學上來不得半點虛假”。每周的小組討論和匯報他都會參與，常對研究生科研中遇到的問題提出解決方案，鼓勵研究生大膽設想、勇于探索、小心求證。

人才是普外科保持旺盛創新活力和不斷前行的保證。在劉穎斌教授的支持下，普外科先后有多名研究生赴美國哈佛大學、美國維克森林大學、美國安德森腫瘤中心、法國斯特拉斯堡大學、日本東京大學等著名醫學中心學習。近年來，在劉穎斌教授指導的6名博士后、27名博士生和31名碩士生中，多人獲得優秀博士、上海市優秀畢業生、上海市啟明星、上海市揚帆計劃等。

劉穎斌教授最后說：“未來癌癥的治療趨勢將是綜合治療、精準治療，通過多學科討論，結合手術、化療、放療、靶向治療、生物治療、基因治療、免疫治療等各種方法開展治療，當然手術仍然是給腫瘤患者帶來長期生存的唯一希望；對于晚期腫瘤患者，則需要加強對患者的人文關懷。”

專家簡介

劉穎斌，教授，主任醫師，上海交通大學醫學院附屬新華醫院副院長、普外科主任，上海市膽道疾病研究所所長。長期從事外科學科研、臨床和教學工作，擅長肝、膽、胰、胃等消化系統惡性腫瘤及疑難病例的診治。曾獲浙江省科學技術進步獎一等獎一項、國家科技進步獎二等獎一項、中國高等學校科學技術進步獎一等獎一項、華夏醫學科技獎一等獎一項。擔任中華醫學會外科分會肝臟學組委員，中國醫師協會外科分會委員，中國抗癌協會膽道腫瘤專業委員會常委，中國抗癌協會胰腺癌專業委員會常委，中國研究型醫院學會肝膽胰專業委員會副主任委員，上海市醫學會普外科專業委員會副主任委員，上海市醫師協會普外科專業委員會副會長，上海市醫學會外科分會膽道學組組長。