替吉奧單藥聯合西藥強調放療同步治療老年晚期非小細胞肺癌的效果

聶力++邵騰飛++葛衛紅

[摘要] 目的 觀察替吉奧聯合順鉑放療同步與單純放療法治療老年晚期非小細胞肺癌的的臨床效果。 方法 選擇2012年3月～2014年3月于南京大學醫學院附屬鼓樓醫院接受診治的38例老年晚期非小細胞肺癌患者，根據完全隨機化分組法，分為觀察組（n=19）和對照組（n=19）。觀察組采用替吉奧聯合順鉑放療同步治療，對照組采用單純放療法治療。兩組均以等同于化療時間的3個周期為觀察周期。對比分析兩組治療總有效率、毒副作用發生率以及1年生存率。 結果 觀察組總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）；觀察組與對照組放射性肺炎及放射性食管炎毒副作用發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）；觀察組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發生率顯著高于對照組（P < 0.05）；觀察組1年生存率顯著高于對照組（P < 0.05）。 結論 替吉奧聯合順鉑放療同步比單純放療法治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果顯著，可明顯提高患者1年生存率。

[關鍵詞] 替吉奧；放療；老年晚期非小細胞肺癌；療效

[中圖分類號] R734 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（b）-0004-04

Clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy and radiotherapy treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer

NIE Li SHAO Tengfei GE Weihong

Department of Pharmacy， Nanjing Drum Tower Hospital the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School， Jiangsu Province， Nanjing 210008， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy and radiotherapy treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 38 cases of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer treated in Nanjing Drum Tower Hospital the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School were selected from March 2012 to March 2014. They were randomly divided into the observation group （n=19） and the control group （n=19） according to completely randomized grouping method. Patients of the observation group were treated with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with medicine concomitant radiotherapy， and the patients of the control group were treated with radiotherapy only. The two groups both received 3 cycles of chemotherapy. The total effective rate， toxicity and 1-year survival rate of the two groups were compared. Results The total effective rate was significantly higher in the observation group than that in the control gorup （P < 0.05）. The incidence of radiation pneumonitis and esophagitis between the two groups had no significant differences （P > 0.05）. The incidence of leucopenia reduction， blood platelet reduction， nausea， vomiting and diarrhea were significantly higher in the observation group than those in the control gorup （P < 0.05）. 1-year survival rate was significantly higher in the observation group than that in the control gorup （P < 0.05）. Conclusion Compared with the treatment of radiotherapy only， the clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy is significant， it can significantly improve the survival rate.

[Key words] Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules； Radiation therapy； Elderly patients with advanced non-small cell lung cancer； Efficacy

肺癌是常見的一種惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌在肺癌發病率中占80%左右[1]。目前，對于肺癌患者臨床上常用的治療方法包括手術、化療、放療以及中藥等，而其中仍以手術切除為最有效的治療方法，但大部分患者在確診時已屬晚期，故而失去了手術治療的最佳時機[2-4]。臨床上采取積極正確的治療方法對于改善老年晚期非小細胞肺癌患者生活質量及延長生存時間尤為重要[5-6]。本文研究旨在分析替吉奧聯合順鉑放療同步治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果，以期為臨床提供指導。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年3月于南京大學醫學院附屬鼓樓醫院（以下簡稱“我院”）接受診治的38例老年晚期非小細胞肺癌患者。所有患者均經病理學或者細胞學檢查確診[7]。入組的38例患者中，男23例，女15例；年齡50～75歲，平均（66.82±10.32）歲；根據TNM臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；根據病理分型：鱗癌12例，腺癌15例，腺鱗癌11例[8-9]。根據完全隨機化分組法分為觀察組（n=19）和對照組（n=19）。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。1.2 納入與排除標準

納入標準：①預計生存期≥3個月；②KPS評分≥75分；③年齡50～75歲。排除標準：①大量心包積液或胸腔積液者；②精神疾病者；③無明確的腫瘤病灶；④過敏體質者；⑤合并其他惡性腫瘤者及妊娠或者哺乳期婦女。

1.3 分組與治療方法

1.3.1 對照組 單純采用化療治療，使用熱塑體膜及胸部固定體架固定，以CT影像定位。影像所見腫瘤體積包括原發病灶與縱隔內超過1 cm的淋巴結。其中，臨床靶區體積包括原發灶及受累淋巴結，并且其邊界為CT片肺窗顯示大體積腫瘤體積外放5～8 mm。其中計劃靶體積由臨床靶區體積外放5～8 mm形成以適應治療過程中各系統誤差與隨機誤差，再根據放射治療計劃設計以及劑量分布的調整，以90%～95%等劑量線法覆蓋計劃靶體積。計劃設計采用共面或者非共面野。通過劑量直方圖優化治療計劃，同時采取三維適形治療計劃系統給予劑量計算。以90%～95%等劑量線為處方劑量線，同時以66～70 Gy為治療總劑量，照射5次/周，每次200 cGy。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予替吉奧膠囊聯合順鉑治療。替吉奧膠囊（生產廠家：山東新時代藥業有限公司，20 mg/粒，生產批號：023160908），按照體表面積調整劑量：<1.25 m2 40 mg/次，1.25～1.50 m2 50 mg/次，>1.50 m2 60 mg/次，每日2次，第1～14天；同時靜脈滴注注射用順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，20 mg/支，生產批號：2WA2A1610017A）25 mg/m2，每日1次，第1～3天。均給予2周，每3周重復。化療3個周期。

1.4 觀察指標與療效評價

①觀察兩組臨床完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）及疾病進展（PD）患者數，統計總有效率（總有效=CR+PR）。②觀察兩組患者白細胞減少、血小板減少、放射性肺炎、放射性食管炎、惡心嘔吐及腹瀉毒副作用發生情況，具體分級標準見表2。③觀察兩組治療后1年生存率。

療效評價參照文獻[10]標準，①CR：患者可測腫瘤病灶完全消失，且能夠維持1周以上；②PR：患者腫瘤病灶縮小≥50%，且能夠維持1個月以上；③SD：患者腫瘤病灶縮小<50%或增加<25%；④PD：患者腫瘤病灶增加>25%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料；數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），提示在化療的基礎上加用替吉奧膠囊聯合順鉑治療總有效率提高。見表3。

2.2 兩組1年生存率比較

觀察組1年生存15例，生存率為78.95%；而對照組1年生存10例，生存率為52.63%；觀察組1年生存率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。提示在放療的基礎上加用替吉奧膠囊聯合順鉑治療，患者的1年生存率提高。

2.3 安全性評價

觀察組和對照組放射性肺炎及放射性食管炎發生率差異無統計學意義（P > 0.05），但觀察組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），其中，惡心嘔吐不良反應發生率，兩組差別較大，分別是47.37%及21.05%。見表4。

3 討論

非小細胞肺癌臨床癥狀表現主要為咳血、咳嗽、胸痛以及氣短無力等。目前，臨床上對于非小細胞肺癌患者主要采用生物免疫治療、外科治療、放射治療、分子靶向治療和化學治療等[11]。但對于老年晚期非小細胞肺癌患者目前仍以放療、化療等治療為主[12-13]。單純化療曾是老年晚期非小細胞肺癌的一種標準治療方案，但其治療效果并不甚理想。研究報道顯示，對于晚期非小細胞肺癌患者采用放療聯合化療治療效果明顯優于單純采用放療治療，并且放療與化療二者之間存在明顯的協同作用，相互增效[14-15]。三維適形放射治療是使腫瘤靶區受到高劑量照射同時，最大限度地保護周圍正常組織，從而增加治療的準確性，故而容易被老年患者接受[16]。

替吉奧是新一代氟尿嘧啶類的口服抗癌藥物，其組成包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。替加氟具有良好的口服生物利用度，通過肝臟微粒體的細胞色素P450酶系統轉化為氟尿嘧啶，發揮一定的抗腫瘤作用。吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，并且能夠阻止氟尿嘧啶不被降解，故可降低氟尿嘧啶的分解速度，增加體內藥物濃度，從而使得血中氟尿嘧啶的特效時間保持較長，提高抗腫瘤作用[17-18]。奧替拉西鉀可特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸磷酸核糖轉移酶，從而能夠阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，明顯減少了替加氟引發的胃腸道不良反應。近年來，研究報道顯示，對于晚期非小細胞肺癌患者給予替吉奧治療，可顯著提高其治療效果，同時還可延長患者生存時間[19-20]。

本研究結果表明，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P < 0.05），觀察組與對照組放射性肺炎及放射性食管炎發生率差異無統計學意義（P > 0.05），觀察組白細胞較少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發生率顯著高于對照組（P < 0.05），觀察組1年生存率顯著高于對照組（P < 0.05）。提示替吉奧單藥聯合順鉑放療同步治療與單純使用放療法相比，可明顯提高患者療效，延長其1年生存率。

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（收稿日期：2017-02-12 本文編輯：程 銘）