孕早期血清HCY及葉酸水平與自然流產的關系

陳翠靜

【摘要】 目的 分析自然流產與孕早期血清同型半胱氨酸（HCY）及葉酸水平的關系。方法 82例發生孕早期自然流產的患者為觀察組， 未自然流產的孕早期孕婦100例為對照組， 對兩組的血清HCY及葉酸水平進行檢測， 并分析自然流產的影響因素。結果 觀察組年齡（32.9±2.5）歲、血清HCY水平（11.9±4.3）μmol/L高于對照組（25.8±2.7）歲、（9.4±4.5）μmol/L， 血清葉酸水平（8.7±3.0）ng/ml低于對照組（10.7±5.0）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；同時兩組受教育程度、孕次、自然流產史、孕前體質量指數（BMI）、葉酸服用時間比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。通過Logistic回歸模型進行多因素分析， 可知自然流產的獨立危險因素包括年齡大、孕次多、有自然流產史、孕前BMI低以及高血清HCY水平。另外圍孕期服用葉酸以及高血清葉酸水平為自然流產的獨立保護因素。結論 孕早期血清HCY及葉酸水平與自然流產存在聯系， 應該對血清HCY及葉酸水平進行有效調整。

【關鍵詞】 孕早期；血清同型半胱氨酸；葉酸水平；自然流產

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.005

【Abstract】 Objective To analyze relationship between spontaneous abortion and serum homocysteine （HCY）， folic acid levels in early pregnancy. Methods There were 82 patients with spontaneous abortion in early pregnancy as observation group and 100 pregnant women in early pregnancy without spontaneous abortion as control group. Detection was made on serum HCY and folic acid levels in the two groups， and analysis was made on influencing factors for spontaneous abortion. Results The observation group had higher age as （32.9±2.5） years old

and serum HCY level as （11.9±4.3） μmol/L than （25.8±2.7） years old and （9.4±4.5） μmol/L in the control group， and it also had lower serum folic acid level as （8.7±3.0） ng/ml than （10.7±5.0） ng/ml in the control group. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The differences of educational background， gravidity， history of spontaneous abortion， progestational body mass index （BMI） and folic acid administration time between the two groups all had statistical significance （P<0.05）. Multivariate analysis by Logistic regression model showed old age， high gravidity， existed history of spontaneous abortion， low progestational BMI and high serum HCY level as the independent risk factors for spontaneous abortion. The analysis also showed peri-conception administration of folic acid and high serum folic acid level as the independent protective factors for spontaneous abortion. Conclusion Serum HCY and folic acid levels in early pregnancy are correlated with spontaneous abortion， therefore effective adjustment of serum HCY and folic acid levels is necessary.

【Key words】 Early pregnancy； Serum homocysteine； Folic acid level； Spontaneous abortion

自然流產具有非常復雜的機制， 影響因素包括感染性疾病、內分泌水平以及遺傳等[1-5]， 當前婦產科加強了關于孕早期自然流產的研究， 不過自然流產仍然未能完全杜絕。因此必須對自然流產的致病原因進行積極的分析， 總結其影響因素， 從而降低自然流產率。本研究主要分析自然流產與孕早期血清HCY及葉酸水平的關系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2016年11月本院發生孕早期自然流產的患者82例作為觀察組；另外選擇同期沒有自然流產的孕早期孕婦100例作為對照組。全部患者年齡22～40歲， 孕周2～11周。全部患者生殖系統均無結構遺傳， 不伴有感染性疾病， 以往沒有接受過生殖器官手術史；不伴有全身性基礎疾病；均為自然受孕， 同時孕周都≤12周。

1. 2 方法 所有患者都在清晨抽取空腹狀態下的5ml肘靜脈血液作為標準， 實施抗凝、干燥、離心等處理， 收集上清液放在零下30℃的溫度下保存。檢測儀器包括貝克曼公司生產的DXC800型全自動生化分析儀， 貝克曼公司生產的DXI型全自動化學發光儀， 其中利用循環酶法進行血清HCY的檢測， 利用化學發光法進行血清葉酸的檢測。通過問卷方法調查兩組研究對象的基本資料， 包括年齡、受教育程度、流產史、生育史、葉酸補充、孕前BMI等情況， 同時記錄兩組血清HCY和葉酸水平的血液生化檢測結果。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；通過Logistic回歸模型進行獨立危險因素的多因素分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 單因素分析 觀察組年齡（32.9±2.5）歲、血清HCY水平（11.9±4.3）μmol/L高于對照組（25.8±2.7）歲、（9.4±4.5）μmol/L，

血清葉酸水平（8.7±3.0）ng/ml低于對照組（10.7±5.0）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；同時兩組受教育程度、孕次、自然流產史、孕前BMI、葉酸服用時間比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 多因素分析 通過Logistic回歸模型進行多因素分析， 可知自然流產的獨立危險因素包括年齡大、孕次多、有自然流產史、孕前BMI低以及高血清HCY水平。另外圍孕期服用葉酸以及高血清葉酸水平為自然流產的獨立保護因素。見表2。

3 討論

自然流產是女性妊娠期間發生率較高的一類不良事件， 對患者的心理會造成嚴重的影響， 也會對患者所在家庭帶來負面的影響。當前醫學即便得到了較大的發展， 臨床針對自然流產的研究也不斷增加， 不過現今為止仍沒有闡述清楚自然流產具體的發病原因及其發病機制。

血清HCY是甲硫氨酸的一類代謝產物， 其中含有非常豐富的硫氨基酸， HCY可生成多種物質如過氧化物、超氧化物等直接損害血管內皮細胞[6-9]。因為HCY會對膠原纖維以及血管壁形成損害， 加快增殖血管平滑肌， 誘導形成動脈粥樣硬化， 所以會對患者健康造成較大危害[10]。通常正常時， 細胞內HCY會出現分解代謝， 成年女性血液中僅存在5～15 mol/L的HCY， 不過當女性處于妊娠期， 血漿HCY會出現明顯波動， 會降低到正常水平的50%左右。HCY雖然與蛋白質的合成以及分解沒有直接的聯系， 不過因為日可以對關鍵性的代謝過程比如硫化、甲基化等形成干預， 所以會間接性影響蛋白質[11]。有研究得出HCY導致自然流產的可能原因包括：①提高氧自由基含量， 使氧化水平得到改變， 使得代謝發生紊亂， 對胚胎存活形成阻礙。②對神經管發育形成阻礙， 使得出現畸形；對血管內皮造成損害， 提升血小板活性， 促使高凝狀態形成， 從而出現栓塞導致胎盤死亡[12]。

葉酸一直都被認識是保護妊娠的因素， 葉酸水平過低會影響DNA合成， 對有絲分裂形成影響， 對胚胎的生長發育形成影響， 所以當前已經廣泛認同在妊娠期間外源性進行葉酸的補充。血清HCY與葉酸水平存在緊密聯系， 葉酸是HCY代謝過程中不可或缺的因子， 可以使HCY水平顯著下降， 同時HCY可以將葉酸代謝水平相對準確的反映出來， 高血清HCY及低葉酸水平都可能導致自然流產。

綜上所述， 自然流產出現的危險因素包含葉酸水平過低以及血清HCY水平過高， 因此在妊娠期間必須加重患者血清HCY與葉酸水平的重視， 及時調整， 以減少自然流產。

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[收稿日期：2017-03-07]