苯磺酸氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者血壓晨峰現象的影響

劉享亨　閆作惠

【摘要】 目的 探討苯磺酸氨氯地平在糖尿病合并高血壓患者治療中， 對血壓晨峰現象的控制作用。方法 108例2型糖尿病合并高血壓患者， 隨機分為觀察組與對照組， 各54例。兩組均采用二甲雙胍聯合沙格列汀控制血糖至正常范圍。其中觀察組采用苯磺酸氨氯地平降壓治療， 對照組采用硝苯地平緩釋片治療。監測兩組治療后3～4、7～8、15～16、30～31 d是否出現血壓晨峰現象， 并進行組間比較。結果 兩組患者治療期間， 血糖值未有明顯波動， 均控制在正常范圍內。觀察組治療后第3～4、7～8、15～16、30～31 天的血壓晨峰已控制例數分別為7、18、30、46例， 對照組分別為6、15、19、25例。

觀察組在治療后第3～4天與第7～8天血壓晨峰已控制例數均高于對照組， 但比較差異無統計學意義（χ2=0.087、0.393， P>0.05）；治療后第15～16天與第30～31天， 觀察組患者的血壓晨峰已控制例數均高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=4.520、18.130， P<0.05）。結論 苯磺酸氨氯地平對2型糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現象控制良好。

【關鍵詞】 氨氯地平；糖尿病合并高血壓；血壓晨峰；心腦血管疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.001

【Abstract】 Objective To investigate control effect by amlodipine besylate on morning blood pressure surge in the treatment of diabetes complicated with hypertension patients. Methods A total of 108 admitted diabetes complicated with hypertension patients were randomly divided into observation group and control group， with 54 cases in each group. Both groups received melbine combined with saxagliptin for blood glucose control. The observation group received amlodipine besylate for antihypertensive therapy， and the control group received nifedipine sustained release tablets for treatment. Occurrence of morning blood pressure surge was monitored in 3～4， 7～8， 15～16， 30～31 d after treatment for comparison between the two groups. Results Both groups showed normal blood glucose levels in standard range without obvious changes. The observation group had 7， 18， 30， 46 cases

with controlled morning blood pressure surge in 3～4， 7～8， 15～16， 30～31 d after treatment respectively， and the control group had respectively 6， 15， 19， 25 cases. The observation group had both more cases with controlled morning blood pressure surge in 3～4 and 7～8 d after treatment than the control group， while their difference had no statistical significance （χ2=0.087， 0.393， P>0.05）. In 15～16 and 30～31 d after treatment， the observation group had more cases with controlled morning blood pressure surge than the control group， and their difference had statistical significance （χ2=4.520， 18.130， P<0.05）. Conclusion Amlodipine besylate shows excellent control effect on morning blood pressure surge in diabetes complicated with hypertension patients.

【Key words】 Amlodipine； Diabetes complicated with hypertension； Morning blood pressure surge； Cardiovascular and cerebrovascular diseases

高血壓是一種嚴重危害心、腦、腎等靶器官功能的最常見的慢性病。臨床研究發現， 未接受有效治療的高血壓患者在清晨時， 其收縮壓可急劇升高14～50 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 這種清晨血壓驟然升高的現象被稱為“血壓晨峰”現象[1]。有學者認為， 患者由于血壓晨峰現象， 特別容易在清晨促發腦卒中、心肌梗死、不穩定性心絞痛等嚴重的心腦血管疾病[2-4]。糖尿病和高血壓都是老年人的多發病、常見病， 若患者同時合并有糖尿病及高血壓， 則加大了對血壓的控制難度， 同時更是增加了上述心腦血管疾病的發病風險[5]。作者于臨床工作中發現， 苯磺酸氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現象控制較好， 現結合相關患者的診治資料， 進行對比分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選取2013年9月～2015年7月收治的2型糖尿病合并高血壓患者， 經24 h動態血壓監測存在血壓晨峰現象的108例為研究對象。入選標準：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準且人糖化血紅蛋白（GHbA1c）< 8%， 及2010年《中國高血壓病防治指南》中的高血壓診斷標準[6]。患者血壓晨峰的測定：患者起床后2 h內的收縮壓平均值減去夜間睡眠時收縮壓最低值（取夜間血壓最低值以及其前后2次所側血壓值， 共3次夜間收縮壓的平均值）， 若該差值>35 mm Hg， 則表明患者存在血壓晨峰現象[1]。排除標準：①繼發性高血壓；②血糖未控制平穩、飲食控制等依從性不佳者；③糖尿病導致腎病、糖尿病足等嚴重并發癥者；④患者長期嚴重失眠、焦慮者；⑤合并其他嚴重的心腦血管、肝、腎等器官病變者。所有患者入選時， 均未服用降壓藥或已停用1周以上、均有明顯的血壓晨峰現象， 且血糖控制良好， 依據隨機分配原則分為觀察組與對照組， 各54例。兩組的性別、年齡、糖尿病病程、高血壓病程、血壓晨峰值等一般資料對比， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 治療方法 兩組患者入院后， 給予積極的飲食控制、科學運動、健康教育， 并根據患者既往的血糖控制情況， 均給予二甲雙胍聯合沙格列汀控制血糖。所有患者血糖控制滿意后， 觀察組患者口服苯磺酸氨氯地平5 mg， 用藥時間段為晚20：00時；對照組患者口服硝苯地平緩釋片20 mg， 用藥時間段為早8：00時及晚20：00時， 早晚各服用1次。

1. 3 觀察指標 兩組患者治療期間， 密切觀察其血糖是否平穩， 記錄其血壓晨峰現象的改善情況。其中血壓監測采用24 h動態測量， 均取臥位血壓， 于6～22時每隔30 min測量1次，

22時～次日6時每隔60 min測量1次。分別于患者行降壓治療后的3～4、7～8、15～16、30～31 d行血壓動態監測。兩組患者治療后， 若連續2 d均未監測到明顯的血壓晨峰現象， 可認定為已得到良好控制。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療期間， 血糖值未有明顯波動， 均控制在正常范圍內。觀察組治療后第3～4、7～8、15～16、30～31 天的血壓晨峰已控制例數分別為7、18、30、46例， 對照組分別為6、15、19、25例。觀察組在治療后第3～4天與第7～8天血壓晨峰已控制例數均高于對照組， 但比較差異無統計學意義（χ2=0.087、0.393， P>0.05）；治療后第15～16天與第30～31天， 觀察組患者的血壓晨峰已控制例數均高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=4.520、18.130， P<0.05）。見表2。

3 討論

3. 1 血壓晨峰現象控制的意義 有研究顯示， 糖尿病患者中合并高血壓的發病率， 是非糖尿病患者的3倍左右[7]。若患者同時患有糖尿病和高血壓兩種疾病， 將明顯增加發生心腦血管病變的幾率[8]。而且有學者研究發現， 若患者伴有血壓晨峰現象， 同樣會明顯增加心肌梗死、腦卒中、心源性卒死等嚴重心腦血管疾病的發生率[9-12]。報道指出， 血壓晨峰現象與心腦血管病的高發有著密切的關系， 其中， 約有29%的心源性猝死和40%左右的心肌梗死均發生在血壓晨峰的時間段， 且在此時腦卒中的發生率比其他時間段高3～4倍[3， 4]。因此， 針對糖尿病合并高血壓患者的治療中， 如何在控制血糖的基礎上， 良好地改善其血壓晨峰現象， 對于減少引起嚴重心腦血管疾病的危險因素、改善預后， 均有重要的臨床意義。

3. 2 本研究的干擾因素 對于糖尿病合并高血壓患者來說， 其控制血壓的重要前提是良好地控制其血糖水平。本研究中的觀察組與對照組患者運用同樣的二甲雙胍聯合沙格列汀方案控制血糖， 兩組在整個血壓晨峰現象的治療干預階段， 血糖值均控制在正常范圍內， 無明顯波動情況。由于兩組患者的血糖控制方案完全相同， 且控制效果較為理想， 故血糖異常或血糖控制藥物方面的因素對研究的干擾性可以忽略不計。兩組患者在入選研究時， 均未服用降壓藥或已停用1周以上， 故同樣可以排除以前曾服用的降壓藥物對研究的干擾。

在治療過程中， 監測患者血壓晨峰現象時， 為了避免一過性、偶然性的晨峰血壓波動變化對結果觀察的影響， 本研究制定了以下評估標準：連續2 d均未監測到明顯的血壓晨峰現象， 方可認定為已得到良好控制。

3. 3 結果分析 本研究中， 觀察組應用苯磺酸氨氯地平5 mg， 患者睡前口服1片；而對照組則應用硝苯地平緩釋片20 mg， 分別于早晚各服用1片。兩組患者在血壓晨峰現象的控制方面進行比較， 在前1周， 觀察組與對照組的血壓晨峰現象控制效果并無明顯差異， 表明苯磺酸氨氯地平與硝苯地平緩釋片在糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現象控制方面， 在早期均無明顯改善， 其療效相近。但在2周后， 觀察組于第15～16天和第30～31天的已控制例數分別為30、46例， 而對照組僅為19、25例， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結果表明， 苯磺酸氨氯地平在2周后， 對糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰控制效果開始逐漸顯現優勢， 隨著用藥時間的延長而效果越趨明顯；相反， 硝苯地平緩釋片未表現出類似的效果， 僅與前2周結果相近。

關于本研究所采用的兩種降壓藥物對患者的血糖控制是否有影響， Jeffers等[13]通過綜述和對38個臨床研究所做的Meta分析發現， 在治療合并糖尿病或腎功能障礙的高血壓患者時， 苯磺酸氨氯地平與其他降壓藥相比在有效降壓的同時， 對患者的血糖、血脂也無不良影響。同樣日本學者[14]在2型糖尿病合并高血壓的研究中也發現， 硝苯地平緩釋片對患者血糖等方面并無不良影響。

在臨床實際應用中， 為了評估苯磺酸氨氯地平與硝苯地平緩釋片對糖尿病合并高血壓的降壓療效， 李明初[15]對168例該類患者分別給予兩種藥物的分組治療， 結果苯磺酸氨氯地平組的總有效率為89.29%， 硝苯地平緩釋片組的總有效率為80.95%， 兩種藥物在降壓方面療效較為接近；但本研究針對兩種藥物在糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現象控制效果比較中發現， 硝苯地平緩釋片對血壓晨峰的控制方面尚存在不足， 在減少血壓晨峰導致心腦血管疾病的突發率方面， 并不具備苯磺酸氨氯地平的優勢。

綜上所述， 苯磺酸氨氯地平作為一種強效、長效、平穩的降壓藥， 在控制糖尿病合并高血壓患者的血壓晨峰現象上有明顯優勢， 同時由于本研究樣本量較少， 可能存在統計學上的不足， 有待于大樣本研究進一步證實。

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[收稿日期：2017-01-20]