肝動脈化療栓塞術對原發性肝癌患者血清甲胎蛋白異質體和肝功能的影響

陳秋英 馬榮芬 時秀菊 劉志偉 劉艷芬

·論著·

肝動脈化療栓塞術對原發性肝癌患者血清甲胎蛋白異質體和肝功能的影響

陳秋英 馬榮芬 時秀菊 劉志偉 劉艷芬

肝動脈化療栓塞術；甲胎蛋白異質體；原發性肝癌

原發性肝癌是我國最常見的消化系統惡性腫瘤之一，其病死率居惡性腫瘤第二位。近年來，原發性肝癌發病率呈逐年上升趨勢，患者病死率高，預后差[1,2]。因此，早期診斷、治療對于延緩患者生存期、改善預后至關重要。目前，肝動脈化療栓塞術是原發性肝癌的常用治療方法，具有創傷小、重復性好、療效確切等優點，尤其適用于無法進行手術切除的中晚期肝癌患者[3-5]。本研究旨在探討肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的臨床療效，并通過檢測治療前后血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質體(AFP-L3)、肝功能變化，探討AFP-L3在肝動脈化療栓塞術療效評價中的價值，以期指導原發性肝癌的臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2017年2月我院收治的原發性肝癌80例，所有病例以CT、肝動脈造影等影像學診斷為標準，且術后經病理確診，符合內科學(第8版)制定的原發性肝癌診斷標準[6]。其中男70例，女10例；年齡25～80歲，平均年齡(55.34±7.12)歲；腫瘤直徑：≤5 cm 12例，5～10 cm 39例，≥10 cm 29例；腫瘤分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期32例，Ⅳ期26例；腫瘤分化程度：高分化10例，中分化45例，低分化25例。80例原發性肝癌患者隨機分為對照組和觀察組，每組40例。2組患者年齡、性別比、腫瘤直徑、肝功能等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=40

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合原發性肝癌診斷標準；②未合并其他慢性疾病，患者耐受性好；③符合《肝癌綜合性介入治療規范化條例》中肝動脈化療栓塞術適應證者；④肝功能 Child-pugh分級為A或B級者[7]；⑤所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①不適合肝動脈化療栓塞術適應證者；②合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；③依從性差者；④同時服用其他抗腫瘤藥物者。

1.3 治療方法 對照組給予常規絲裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)化療方案：治療首日靜脈滴注MMC，8 mg/m2，第7天靜脈滴注ADM，30 mg/m2，同時每天靜脈滴注5-Fu 10 mg/kg，3周為1個化療周期，共持續3個化療周期。觀察組給予肝動脈化療栓塞術治療：局麻下股動脈穿刺，置入導管行肝動脈造影，明確腫瘤部位、大小、數目及血供情況，經導管依次緩慢灌注5-Fu 1.0～1.2 mg、ADM 40～60 mg+10～20 mg碘化油，栓塞肝動脈；封管固定后0.9%氯化鈉溶液沖洗，拔管，輕按約15 min，持續治療5 d，1次/月，3個月為1個療程。

1.5 療效判斷標準 治愈：癥狀消失且持續時間超過1個月，CT顯示病灶完全消失；有效：癥狀明顯改善，CT顯示腫瘤直徑縮小幅度超過50%；無效：癥狀無明顯改善，腫瘤直徑無明顯變化；惡化：癥狀加重，腫瘤直徑增大。總有效率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。

1.6 檢測方法

1.6.1 標本采集:抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存備用。

1.6.2 AFP、AFP-L3含量:采用德國Liaison索林全自動化學發光分析儀及配套試劑檢測AFP含量，嚴格按照試劑盒說明書操作。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測AFP-L3含量，試劑盒由美國Sigma公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為87.5%，較對照組的75.0%顯著提高，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組血清AFP、AFP-L3含量、腫瘤直徑比較 2組治療前AFP、AFP-L3含量及腫瘤直徑比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后AFP、AFP-L3含量及腫瘤直徑均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組降低程度優于對照組(P<0.05)。見表3。

組別AFP-L3(ng/ml)AFP-L3(ng/ml)腫瘤直徑(cm)對照組 治療前840.03±81.13787.98±78.566.40±0.82 治療后631.58±67.48*546.46±60.47*6.03±0.72*觀察組 治療前830.89±77.32797.67±82.556.41±0.80 治療后377.80±45.93*#189.76±21.35*#5.26±0.66*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組肝功能比較 2組治療前ALT、TBIL、ALB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后ALT、TBIL水平較治療前顯著降低，ALB水平較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優于對照組(P<0.05)。見表4。

組別ALT(U/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)對照組 治療前72.95±8.2444.78±5.5625.15±3.22 治療后60.44±7.86*37.66±4.39*34.39±4.52*觀察組 治療前71.99±8.2746.05±5.7826.07±3.27 治療后45.78±6.65*#29.22±4.02*#43.30±5.47*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

表5 2組外周血T淋巴細胞亞群、NK細胞水平比較 ±s

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組生活質量評分比較 2組治療前KPS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后KPS評分均較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組升高程度優于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組生活質量評分比較 n=40,分，

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.6 2組1年、2年存活率比較 對照組1年、2年存活率分別為55.00%(22/40)、67.50%(27/40)；觀察組1年、2年存活率分別為67.50%(27/40)、80.00%(32/40)，觀察組1年、2年存活率較對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 2組1年、2年存活率比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

3 討論

原發性肝癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤，患者肝功能及免疫功能受到不同程度損傷，因此治療效果不理想[8,9]。早期原發性肝癌病灶直徑小，尚未發生遠處轉移，此時手術切除是最有效的治療手段，患者術后生存期延長，手術效果良好[10]。但由于該病早期缺乏典型癥狀，多數患者就診時已屬中晚期，手術切除率低于30%，且術后易復發，患者預后差[11]。有研究報道，中晚期肝癌患者如果未接受有效治療，患者生存期不足5個月[12]。隨著微創技術的不斷發展，介入治療已經成為無法手術切除的中晚期肝癌患者的首選方法，其中肝動脈化療栓塞術是最主要的介入治療方式。肝動脈化療栓塞術通過介入穿刺插管，將栓塞劑和化療藥物輸送到局部的腫瘤供血靶動脈，從而引起腫瘤組織缺血壞死，同時阻斷腫瘤新生血管生成[13,14]。臨床研究表明，肝動脈化療栓塞術能夠有效阻斷腫瘤細胞生長，縮小肝癌體積，提高患者存活率[15]。但是在治療過程中，由于物理栓塞和大量化療藥物的作用也會對腫瘤周圍的正常組織造成一定程度損傷，從而影響患者肝功能和免疫功能，患者臨床表現為乏力、黃疸、腹水甚至肝性腦病等[16-18]。但Caturelli等[19]研究發現肝功能損傷可在TACE術后2～3周內恢復，不會導致肝功能衰竭或死亡病例。

綜上所述，肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌臨床療效顯著，能夠明顯縮小癌灶，增強機體肝功能和免疫功能，提高存活率，改善患者生存質量。AFP-L3是評價肝動脈化療栓塞術后療效的預后標志物，治療過程中應密切監測AFP-L3水平變化，從而更為有效的提高療效及患者1年、2年存活率。

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