丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的療效評(píng)價(jià)

楊小蘭+劉明龍+陳杰+楊明兵+宋躍+魏東

[摘要] 目的 探討丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的臨床療效及安全性。 方法 選取2013年9月～2016年12月我院收治的82例急性腦出血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組41例采用常規(guī)腦出血內(nèi)科治療方案，研究組41例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙戊酸鈉治療，兩組患者均連續(xù)用藥14 d，隨訪觀察2個(gè)月，對(duì)比兩組患者的臨床療效、癲癇發(fā)生率及治療期間的不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 研究組總有效率為85.4%（35/41），對(duì)照組總有效率為87.8%（36/41），兩組對(duì)比無顯著差異（P>0.05）；研究組隨訪期間發(fā)生癲癇4例，其中強(qiáng)直陣攣發(fā)作2例，單純部分性發(fā)作1例，失神發(fā)作1例，發(fā)生率為9.8%，對(duì)照組隨訪期間發(fā)生癲癇11例，其中強(qiáng)直陣攣發(fā)作4例，單純部分性發(fā)作3例，復(fù)雜部分性發(fā)作2例，肌陣攣發(fā)作1例，失神發(fā)作1例，發(fā)生率為26.8%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%（4/41），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%（3/41），兩組比較無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的療效確切，且安全性較好，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 腦出血；癲癇；丙戊酸鈉；預(yù)防性用藥

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）15-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of sodium valproate in prevention of post-encephalorrhagia epileptic seizure. Methods 82 patients with acute encephalorrhagia treated in our hospital from September 2013 to December 2016 were selected and divided into two groups according random number table， 41 patients in the control group were given routine therapy against encephalorrhagia， and 41 patients in the study group were additionally given sodium valproate on the basis of control group， the treatment both for 14 d， and the patients were followed up for 2 months. The clinical effect， incidence rate of epilepsy and incidence of adverse events were compared between two groups. Results The overall response rate in the study group was 85.4%（35/41）， and that in the control group was 87.8%（36/41）， the difference was no statistically significant（P>0.05）. There were 4 cases（9.8%） of epilepsy in the study group， of which 2 cases were tonic-clonic seizure， 1case was simple partial seizure， and 1 case was absence seizure. There were 11 cases （26.8%） of epilepsy in the control group， of which 4 cases were tonic-clonic seizure， 3 cases were simple partial seizure， 2 cases were complex partial seizure， 1 case was myoclonic seizure， and 1 case was absence seizure， the difference was statistically significant between two groups（P<0.05）. The incidence rate of complications was 9.8% （4/41） in the study group， and that was 7.3%（3/41） in the control group， the difference was statistically significant（P>0.05）. Conclusion The effect of sodium valproate in prevention of post-encephalorrhagia epileptic seizure is definite with good safety， which is worthy to be promoted and applied in clinical.

[Key words] Encephalorrhagia；Epilepsy；Sodium valproate；Preventive medication

急性腦出血是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，隨著社會(huì)老齡化的加劇，此類疾病的發(fā)生率也有所上升[1]。急性腦出血后繼發(fā)癲癇十分常見，不但會(huì)加重病情，增加治療難度，同時(shí)也會(huì)影響患者的預(yù)后[2]。急性腦出血后癲癇發(fā)作的具體機(jī)制尚不明確，目前主要認(rèn)為是由于出血導(dǎo)致的血管痙攣及神經(jīng)細(xì)胞放電異常所致[3，4]。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，但目前國內(nèi)關(guān)于丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的報(bào)道尚少。本文就丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的臨床療效及安全性進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月～2016年12月我院收治的82例急性腦出血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。研究組41例，其中男23例，女18例，年齡（55.9±11.2）歲；對(duì)照組41例，其中男22例，女19例，年齡（56.2±10.9）歲。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；經(jīng)影像學(xué)檢查確診為急性腦出血且腦出血波及大腦皮層；符合內(nèi)科治療指征；患者知情同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；有癲癇病史或入院時(shí)已有癲癇表現(xiàn)者；相關(guān)藥物過敏或丙戊酸鈉禁忌者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)急性腦出血內(nèi)科治療方案，給予降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡等藥物；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙戊酸鈉（注射用丙戊酸鈉，賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20080103），首次靜脈推注400 mg，5 min內(nèi)推入，然后將400 mg丙戊酸鈉加入500 mL生理鹽水靜脈滴注，維持8 h，12 h/次，用藥3 d后轉(zhuǎn)為口服丙戊酸鈉緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991395）治療，500 mg/（次·d），如患者意識(shí)障礙則采用鼻飼給藥。兩組患者均連續(xù)用藥14 d。

1.4 評(píng)價(jià)方法

比較兩組患者的臨床療效，療效判定參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，治愈：神經(jīng)功能缺損改善至少90%；顯效：神經(jīng)功能缺損改善46%～89%；有效：神經(jīng)功能缺損改善18%～45%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。隨訪2個(gè)月，比較兩組患者隨訪期間的癲癇發(fā)作率，并觀察比較治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較

研究組總有效率為85.4%（35/41），對(duì)照組總有效率為87.8%（36/41），兩組比較無顯著差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組癲癇發(fā)作情況比較

研究組隨訪期間發(fā)生癲癇4例，其中強(qiáng)直陣攣發(fā)作2例，單純部分性發(fā)作1例，失神發(fā)作1例，發(fā)生率9.8%；對(duì)照組隨訪期間發(fā)生癲癇11例，其中強(qiáng)直陣攣發(fā)作4例，單純部分性發(fā)作3例，復(fù)雜部分性發(fā)作2例，肌陣攣發(fā)作1例，失神發(fā)作1例，發(fā)生率26.8%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.731，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.8%（4/41），對(duì)照組治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.3%（3/41），兩組比較無顯著差異（χ2=1.004，P>0.05）。

3 討論

急性腦出血是影響中老年患者健康的一類重要疾病。急性腦出血后癲癇發(fā)作十分常見，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床尚未完全闡明，主要認(rèn)為急性腦出血后繼發(fā)癲癇的原因包括以下幾點(diǎn)：（1）顱內(nèi)出血可能導(dǎo)致病灶區(qū)域的血管痙攣，從而影響周圍神經(jīng)組織的供血，繼而引發(fā)鈉泵衰竭，鈉離子大量流失，神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)定性降低，發(fā)生過度去極化現(xiàn)象，最終導(dǎo)致癲癇發(fā)作[5-6]；（2）腦出血后產(chǎn)生的過氧化物如氧合血紅蛋白等在氧化過程中釋放出超氧離子，這些自由基會(huì)影響生物膜活性，導(dǎo)致Na+-K+-ATP酶活性降低，細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度增高，細(xì)胞發(fā)生去極化現(xiàn)象引發(fā)癲癇[7]；（3）發(fā)生急性腦出血后腦脊液內(nèi)的炎癥因子水平上升，影響神經(jīng)細(xì)胞放電，導(dǎo)致神經(jīng)放電異常引發(fā)癲癇[8]；（4）顱內(nèi)壓急劇上升，顱內(nèi)水腫會(huì)導(dǎo)致腦組織缺血，從而引發(fā)癲癇。相關(guān)研究表明[9]，急性腦出血患者發(fā)病后3周內(nèi)發(fā)生癲癇的概率最高，其中以蛛網(wǎng)膜下腔出血最為常見，認(rèn)為主要由于蛛網(wǎng)膜下腔出血后會(huì)導(dǎo)致腦脊液內(nèi)的免疫因子濃度上升，而其他部位的出血導(dǎo)致該反應(yīng)的幾率較小。

在急性腦出血的治療中，如何改善預(yù)后是重要問題，急性腦出血后繼發(fā)癲癇不但會(huì)增加患者的痛苦，導(dǎo)致治療時(shí)間延長，更會(huì)嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。丙戊酸鈉是臨床常用的一類抗癲癇藥物，對(duì)于各種類型的癲癇均有較好療效，可顯著改善患者的腦電波異常[10]。但目前關(guān)于丙戊酸鈉用于預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的報(bào)道尚少。丙戊酸鈉主要通過降低γ-氨基丁酸水平，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶活性來影響神經(jīng)放電，且能夠影響Na+、Ca+通道，從而產(chǎn)生對(duì)丘腦皮質(zhì)環(huán)路的多重抑制效果[11，12]。從本次研究情況來看，加用丙戊酸鈉并不會(huì)影響急性腦出血患者的治療效果，研究組和對(duì)照組的總有效率分別為85.4%和87.8%，比較并無顯著差異，但從對(duì)癲癇發(fā)作的預(yù)防效果來看，研究組癲癇發(fā)生率為9.8%，而對(duì)照組為26.8%，兩組差異顯著，說明采用丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作具有顯著效果。本次研究對(duì)照組癲癇發(fā)作水平也略低于相關(guān)報(bào)道[13]，考慮原因?yàn)榧{入標(biāo)準(zhǔn)差異及腦出血治療用藥差異所致。有些文獻(xiàn)[14，15]認(rèn)為預(yù)防性應(yīng)用丙戊酸鈉的血藥濃度較高可能導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)障礙、肝功能異常、中樞神經(jīng)損害等并發(fā)癥的發(fā)生，在本次研究中采用了靜脈給藥+口服給藥的方式，在腦出血發(fā)生后的3 d 內(nèi)應(yīng)用靜脈給藥來減少繼發(fā)性腦損傷導(dǎo)致的癲癇發(fā)作的可能，在患者轉(zhuǎn)入恢復(fù)期后改用口服給藥，持續(xù)預(yù)防的同時(shí)也減少不良反應(yīng)發(fā)生的可能。從數(shù)據(jù)比較來看，研究組并發(fā)癥發(fā)生率9.8%，與對(duì)照組的7.3%相比并無顯著差異，說明丙戊酸鈉預(yù)防癲癇的安全性較好。

綜上所述，急性腦出血后癲癇發(fā)作是影響患者預(yù)后的重要問題，丙戊酸鈉預(yù)防腦出血后癲癇發(fā)作的療效確切，且安全性較好，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

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