促性腺激素類似物聯合生長激素治療女性初潮后特發性中樞性性早熟的臨床療效

吳 可，葉美儀

（佛山市順德區第一人民醫院兒科，廣東 佛山 528300）

有報道稱[1]，特發性中樞性性早熟后患兒通常表現為現第二性征過早顯現，除此外還可導致患兒骨骺過早成熟與閉合，患兒身體停止生長，身高低于同齡孩子，對于患兒的心理造成影響，故需要盡早診斷與及時對癥治療。我院從2012年1月開始研究促性腺激素類似物聯合生長激素治療女性初潮后特發性中樞性性早熟的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012-01—2015-12間收治的30例特發性中樞性性早熟患兒做為研究對象。所有患者均符合特發性中樞性性早熟的臨床診斷標準[2]。按照治療方法的差異將患兒分為觀察組15例與對照組15例。觀察組患兒均為女孩，年齡8～10歲，平均 （9.13±0.57）歲；平均身高 （128.38±2.99）cm；平均體重 （29.58±6.01）Kg；平均骨齡 （10.58±0.39）歲。對照組患兒均為女孩，年齡8～10歲，平均（9.12±0.55）歲；平均身高（128.41±2.87）cm；平均體重 （29.42±6.02）Kg；平均骨齡（10.55±0.41）歲。

上述患兒排除中途退出治及其他無法配合醫囑治療者，所有患兒入組前均由監護人簽署知情同意書，研究內容報院倫理委員會批準。兩組患兒的年齡、平均身高、體重及骨齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），研究分組可行。

1.2 治療方法[3]

對照組患兒給予促性腺激素類似物藥物治療。肌注注射用醋酸丙氨瑞林（馬鞍山豐原制藥有限公司生產，國藥準字H20041094），初始劑量為90μg/kg，治療30d后，劑量降低至70μg/kg，每30d肌注1次，最長時間間隔為35d。藥物治療期間依據患兒性體征改變及身高增速調節藥物使用量，要保證患兒身高增速高于年均4cm。觀察組患兒應用促性腺激素類似物聯合生長激素治療。注射用醋酸曲普瑞林用法用量同對照組，同時應用重組人生長激素治療，采用皮下注射的方法，每次劑量0.13～0.15U/kg·d。兩組患兒的藥物治療時間均為6個月。

1.3 臨床觀察指標

統計兩組患兒的身高開始緩慢增長時間，治療周期結束后的最終身高等。

1.4 療效評價標準[4]

治愈：治療周期內，患兒身高增速高于5cm/年；有效：治療周期內，患兒身高增速為2～3cm/年；無效：治療周期內，患兒身高增速低于1cm/年或骨齡達到15歲。治療總有效率=（治愈+有效）/患者總數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS15.0統計軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料以百分率（%）表示，組間比較以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療效果對比

觀察組患兒的臨床療效顯著優于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果對比

2.2 比較兩組患兒治療后最終身高與治療前預測身高差值

觀察組患兒治療后最終身高與治療前預測身高差值大于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

特發性中樞性性早熟 (idiopathic central precociouspuber-ty，ICPP)屬于臨床多見的一類性早熟，病因為下丘腦-垂體-性腺軸 (HPG軸)過早開啟后導致患兒內分泌發生紊亂，臨床多表現為青春期前第二性征過早顯示，患兒可見腋毛、陰毛、乳房發育、體質量及身高迅速增長等，該病女孩較常見，發病率遠高于男孩，約80%的患兒為女孩[4]。

表2 比較兩組患兒治療后最終身高與治療前預測身高差值（±s）cm

表2 比較兩組患兒治療后最終身高與治療前預測身高差值（±s）cm

組別觀察組（n=15）對照組（n=15）tP治療前預測身高150.88±3.47 150.77±3.61 1.0323 0.0531治療后最終身高157.27±1.21 152.31±2.17 4.8241 0.0354身高差值8.17±1.21 2.34±0.87 6.2171 0.0313

有學者研究結果提示[5]，醋酸丙氨瑞林屬于人工合成的促性腺激素類似物，醋酸丙氨瑞林作用與促性腺激素類似物相同，在患兒體內半衰期長，延長有助于加強醋酸丙氨瑞林受體的親和力，其作為促性腺激素類似物受體的強力激動劑。

臨床研究結果提示[6]，重組人生長激素（Recombinant Human Somatropin，RHS）的主要作用為調節機體內分泌系統平衡，臨床應用在特發性中樞性性早熟治療時，可有效改善患兒內分泌水平，使女性患兒乳房重新發育，性發育恢復正常，身高與體重恢復正常生長速度。

我院通過應用不同的治療措施對特發性中樞性性早熟患兒實施治療，觀察組與對照組患兒臨床治療總有效率分別為93.33%與66.67%，二者相比較差異有統計學意義（P=0.0232，χ2=25.2574）。觀察組患兒治療后最終身高與入組前預期身高差值為 （8.17±1.21）cm大于對照組患兒的 （2.34±0.87）cm，差異有統計學意義（P=0.0232，t=11.1422）。

綜上所述，臨床應用促性腺激素類似物聯合生長激素治療女性初潮后特發性中樞性性早熟患兒，療效確切，可增加患兒的成年終身高，不良反應少，值得臨床廣泛推廣應用。

[1]吳靜，呂瑞麗，何春風，等.不同治療方法對特發性中樞性性早熟女童初潮年齡及成年終身高的影響 [J].中國婦幼保健，2014,29（36）：6032-6034.

[2]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志，2007,45（6）：426-427.

[3]鄭丕媚，蘇喆，馬華梅，等.生長激素對于GnRHa治療中生長過度減速的特發性中樞性性早熟女孩的遠期療效觀察[J].中華內分泌代謝雜志，2011,27（4）：287-291.

[4]王春林，梁黎，留佩寧，等.促性腺激素釋放激素類物聯合重組人生長激素對中樞性性早熟女童身高的影響[J].中國當代兒科雜志，2014,16（1）：25-30.

[5]楊麗珍，侯冠楠，高麗娟，等.兒童特發性中樞性性早熟中西醫研究近況[J].中國中西醫結合兒科學，2012,4（2）：128-130.

[6]梁向榮，王樹芳，王茹，等.曲普瑞林治療女童特發性中樞性性早熟29 例療效分析[J].中國婦幼保健，2012,27（16）：2540-2541.