匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細胞亞群水平的影響

王雅麗，宋少峰，馬正民

(西安市北方醫院 兒科，陜西 西安710043)

匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細胞亞群水平的影響

王雅麗，宋少峰，馬正民

(西安市北方醫院 兒科，陜西 西安710043)

目的 探討匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細胞亞群水平的影響。方法 選擇64例哮喘患兒為研究對象，隨機分為兩組，每組32例，對照組予吸入糖皮質激素治療，觀察組聯合應用匹多莫德治療，比較兩組患兒治療前后血清IgE、T淋巴細胞亞群水平及肺功能的變化。結果 治療后，血清IgE水平在兩組患兒中均較治療前明顯降低，但觀察組明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)；血CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+在觀察組患兒明顯高于治療前，且其水平較對照組明顯升高，差異均有顯著性(P<0.05)；兩組患兒肺功能指標FEV1、PEF均顯著高于治療前水平，且觀察組升高更明顯，差異有顯著性(P<0.05)。結論 匹多莫德治療兒童哮喘可有效改善機體免疫功能，降低炎癥反應并改善患兒的肺功能。

支氣管哮喘；匹多莫德；免疫球蛋白E；細胞免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0977)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒童時期最常見的呼吸系統疾病之一，隨著大氣污染的加重等因素的影響，其發病率在世界范圍內呈快速上升趨勢，在我國城區兒童發病率也高達3.02%[1]。哮喘患兒臨床上常表現為咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀，影響患兒的生活質量及身體健康[2]。目前認為哮喘的本質是由多種細胞及細胞因子共同參與調節的慢性氣道炎癥反應，并且越來越多的證據表明免疫功能紊亂在哮喘的發病機制中具有重要作用。匹多莫德是一種免疫調節劑，近年來在反復呼吸道感染患兒的治療中取得了較好的臨床效果[3]。本研究旨在探討匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細胞亞群水平及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科于2015年1月-2016年1月期間收治的64例哮喘患兒，包括男30例，女34例；年齡5-13歲，平均(6.7±2.2)歲；病程1-11年，平均(2.7±1.4)年。所有患兒均符2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的支氣管哮喘的診斷標準[4]，并且均處于臨床緩解期。排除合并繼發性喘息、呼吸衰竭的患兒，以及合并先天性心臟病、心力衰竭、血液系統基本、肺結核的患兒。根據入院日單雙號原則隨機分為觀察組(n=32)與對照組(n=32)，兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒予加強宣教，多進食富含蛋白質和維生素的食物等基礎措施，并根據2004年修訂的兒童哮喘診斷和治療常規給予相對應級別劑量的吸入糖皮質激素治療。觀察組在此基礎上聯合應用匹多莫德，用法：匹多莫德口服液(商品名：芙露飲，蘇州長城制藥廠生產)，400 mg/次，2次/d，2周后劑量予以減半，療程60 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清學指標 兩組患兒均于治療前及治療60 d后抽取空腹外周靜脈血5 ml，靜置30 min后以4 000 r/min離心20 min，分離血清，保存于-20℃條件下待測。采用流式細胞計數儀檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等指標(試劑盒購自深圳晶美生物有限公司)；血清總IgE水平采用ELISA法進行檢測(試劑盒購自美國LABS公司)。操作步驟均嚴格按對應的試劑盒說明書要求進行。

1.3.2 肺功能指標的測定 兩組患兒均于治療前及治療60 d后進行肺功能檢查，記錄肺功能指標包括第1秒時間肺活量(FEVl)以及呼氣峰流速(PEF)水平。

2 結果

2.1 血清IgE及T淋巴細胞亞群水平治療前后的變化 治療后，血清IgE水平在兩組患兒中均較治療前明顯降低，但觀察組明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)；血CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+在觀察組患兒明顯高于治療前，且其水平較對照組明顯升高，差異均有顯著性(P<0.05)；對照組患兒治療后血清CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+水平較治療前差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒血清IgE及T淋巴細胞亞群水平的變化

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能的比較 治療后，兩組患兒肺功能指標FEV1、PEF均較治療前顯著提高，且觀察組患兒升高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能的比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，▲P<0.05。

3 討論

哮喘目前被認為是一種包括平滑肌功能障礙和氣道慢性炎癥反應性疾病，氣道炎癥由肥大細胞、嗜酸性粒細胞及其所釋放的炎癥因子等共同參與形成，氣道高反應性也是其重要特征。IgE是人血循環中含量最少的免疫球蛋白，是引起哮喘的主要效應分子之一。IgE作為一種炎癥介質與肥大細胞、嗜中性粒細胞有很強的親和力，能通過導致細胞脫顆粒、組胺釋放等引起變態反應。有研究指出血清總IgE水平可以反映哮喘的患兒喘息程度[5]。近年來，隨著對哮喘病理機制研究的不斷深入，現已證實免疫功能紊亂是哮喘重要發病機制之一[6]。由于兒童的免疫系統發育及功能尚不成熟及完善，氣道中缺乏IgA等有保護作用的免疫因子，因此一旦受到病原菌侵入及患兒出現氣道重塑和高反應性等病理生理變化，很容易破壞T淋巴細胞亞群的平衡，引起細胞免疫功能紊亂[7]。李建木等[8]對比了哮喘患兒及健康兒童的外周血T淋巴細胞水平，發現哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細胞含量顯著低于健康兒童。

吸入糖皮質激素是目前治療哮喘、控制慢性氣道炎癥反應的主要藥物。但是長期吸入糖皮質激素也可引起一定的副作用，且吸入糖皮質量激素治療并不能徹底改善患兒的全身免疫功能紊亂。近年來，臨床上越來越重視調節免疫功能在兒童支氣管哮喘治療中的作用[9]。陳壯桂等[10]的研究證實，免疫調節劑可增強呼吸道特異性及非特異性的免疫防御功能，減少哮喘患兒呼吸道感染的頻率，降低誘發哮喘發作的危險因素。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，口服進入機體后能通過激活NK細胞，促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，進而增強細胞免疫反應[11]。并且匹多莫德在兒童用藥中具有較好的安全性，目前多應用于小兒反復呼吸道感染的輔助治療。翟鳳馨等[12]對哮喘患兒應用匹多莫德治療，發現患兒在隨訪期間的發病次數、發病程度均有明顯改善。CD3+、CD4+細胞能夠直接反映機體的細胞免疫功能， CD4+/CD8+則與免疫功能的穩定及免疫狀態有關。本研究對觀察組患兒在常規治療的基礎上聯合應用匹多莫德治療，并且與對照組患兒進行比較，結果發現治療后兩組患兒血清IgE水平明顯降低，但觀察組下降更加明顯；觀察組患兒CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+較治療前升高明顯，對照組卻無明顯變化；兩組患兒肺功能指標均較治療前顯著提高，且觀察組患兒改善更加明顯。說明匹多莫德治療兒童哮喘可有效改善機體免疫功能，降低炎癥反應從而改善患兒的肺功能。

[1]全國兒科哮喘協作組,中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查[J].中華兒科雜志,2013,51(10):729.

[2]張 玲,江 忠,徐 靜.哮喘兒童的主觀生活質量及社會適應能力評定分析[J].中國兒童保健雜志,2012,20(6):540.

[3]周 越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽對反復呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Th1/Th2細胞因子影響的比較[J].中國生化藥物雜志,2012,33(1):64.

[4]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒科支氣管哮喘診斷與預防指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745.

[5]申 鴻,周 萍,白香妮.支氣管哮喘患兒血清白細胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平測定及臨床意義[J].中國醫藥導報,2012,9(25):109.

[6]唐 丹,梁 萍,蘇培媛.支氣管哮喘患兒Th1/Th2細胞免疫平衡變化研究[J].中國醫藥科學,2011,1(10):43.

[7]許亞茹,鄭成中,徐冰心.淋巴細胞亞群及T淋巴細胞亞群在過敏性哮喘及肺炎中的意義[J].西南國防醫藥,2012,22(9):940.

[8]李建木,李瓊林.支氣管哮喘患兒血清免疫球蛋白E及T淋巴細胞亞群的動態變化[J].海南醫學院學報,2015,21(3):313.

[9]呂 慧,贠國俊.阿奇霉素對支氣管哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細胞的影響[J].中國婦幼保健,2013,28(32):5377.

[10]陳壯桂,紀經智,李 鳴,等.免疫調節劑對哮喘患兒血清IL-4及IFN-γ的影響及臨床療效分析[J].中山大學學報(醫學科學版),2009,30(1):100.

[11]王 冠,李開為.匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫及炎性因子的影響[J].臨床肺科雜志,2014,19(5):823.

[12]翟鳳馨,劉 馨.匹多莫德對小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2011,32(2):151.

The effect of Pidotimod on serum IgE,T lymphocyte subsets in the treatment of children with asthma

WANGYa-li,SONGShao-feng,MAZheng-min.

(DepartmentofPediatrics,Xi'anNorthernHospital,Xi'an710043,China)

Objective To investigate the efficacy of pidotimod on serum IgE,T lymphocyte subsets in the treatment of children with asthma.Methods 64 cases of asthmatic children were studied,and were randomly divided into two groups,each group with 32 cases.The control group were treated with inhaled corticosteroids,the observation group combined with Pidotimod treatment,serum IgE and T lymphocyte subsets level and lung function were compared before and after treatment.Results After treatment,serum IgE in both groups were significantly lower,but the observation group was significantly lower than the control group,there were of statistically significant difference (P<0.05); the CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+in observation group was significantly higher than before treatment,and higher than the control group,there were of statistically significant difference (P<0.05);The lung function parameters FEV1,PEF in both groups compared with before treatment was significantly improved,and the observation group was significantly higher,there were of statistically significant difference (P<0.05).Conclusion Pidotimod treatment in children with asthma can improve immune function,reduce inflammation and improve lung function.

Asthma;Pidotimod;Immunoglobulin E;Cellular immunity

1007-4287(2017)06-0977-03

R562.2

A

王雅麗(1969-)，女，副主任醫師，研究方向：兒科呼吸系統疾病。

2016-09-14)