血清hs-CRP、TNF-α在腦出血昏迷患者中的動態變化及臨床意義

孟曉峰，史保中，喬 鵬，陸兆豐，李 兵，張曉輝

(河南科技大學第一附屬醫院 神經外科，河南 洛陽471000)

血清hs-CRP、TNF-α在腦出血昏迷患者中的動態變化及臨床意義

孟曉峰，史保中，喬 鵬，陸兆豐，李 兵，張曉輝

(河南科技大學第一附屬醫院 神經外科，河南 洛陽471000)

目的 探討監測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在腦出血昏迷患者中的動態變化及臨床意義。方法 選擇我院重癥監護室收治的42例自發性腦出血昏迷患者為研究對象，并選擇30例健康者納入對照組，比較兩組研究對象血清hs-CRP、TNF-α的差異；根據改良MRS量表評分將患者分為預后良好組(n=24)及預后不良組(n=18)，監測并比較兩組患者血清hs-CRP、TNF-α的動態變化。結果 腦出血組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；預后良好組與預后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均在發病3 d時達到高峰，發病7 d、14 d時逐步下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；預后不良組患者在不同時間點血清hs-CRP及TNF-α均明顯高于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出現明顯增高，隨著病程進展血清hs-CRP及TNF-α出現了動態變化，并且血清hs-CRP及TNF-α與患者的預后關系密切。

腦出血；昏迷；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；預后

(ChinJLabDiagn,2017,21:0945)

自發性腦出血是指原發性非外傷性的腦實質內出血，占所有急性腦血管疾病的10%-16%左右[1]。腦出血病情危重、病情變化快，患者死亡率及致殘率均較高，病死率高達30%-40%，嚴重影響患者的生命安全及生活質量[2]。腦出血病理生理機制較為復雜，但是研究表明腦出血后的炎癥反應在其病理損傷機制中具有重要意義[3]。近年來，研究證實炎癥反應水平與缺血性腦卒中病情及預后關系密切[4]，本研究旨在探討超敏C反應蛋白(hs-CRP)、TNF-α在腦出血昏迷患者中的動態變化及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月-2016年6月期間我院重癥監護室收治的42例自發性腦出血昏迷患者為研究對象，包括男24例，女18例；年齡38-80歲，平均(63.8±10.2)歲；均符合《各類腦血管疾病診斷要點》中制定的相關診斷標準[5]，并且經頭顱影像學(CT或MRI)檢查證實；格拉斯昏迷評分(GCS)≤8分，急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE-Ⅱ)平均(21.4±8.5)分；排除顱腦外傷及腦腫瘤等所致腦出血、缺血性腦卒中及混合性卒中、合并急慢性感染性疾病、凝血功能障礙、蛛網膜下腔出血，以及合并嚴重的肝腎疾病的患者。隨機選擇30例健康體檢者為對照組，包括男18例，女12例，年齡平均(61.2±9.4)歲，對照組與腦出血組研究對象比較在年齡、性別等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清hs-CRP的測定 對照組于入組次日，腦出血組于入院24 h、3 d、7 d及14 d抽取空腹靜脈血5 ml，靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，分離血清，保存于-20℃條件下待測。并采用免疫比濁透射法測定血清hs-CRP水平，采用酶聯免疫法(ELISA)測定TNF-α水平。

1.2.2 腦出血患者分組方法 腦出血患者出院時采用改良MRS量表評分對患者預后進行評定[6]，其中0分指患者經治療后癥狀完全消失；1分指雖然仍然有癥狀，但是未合并明顯功能障礙，所有日常工作和生活均能完成；2分指患者有輕度殘疾，雖然不能完成病前所有活動，但能照料自己的日常事務且不需幫助；3分指患者有中度殘疾，部分需要他人幫助，可以獨立行走；4分指患者留有中重度殘疾，日常生活需別人幫助且無法獨立行走；5分指患者有重度殘疾，需要臥床且日常生活完全依賴他人；6分指患者死亡。其中0-3分定義為預后良好，納入預后良好組(n=24)；4分以上定義為預后不良，納入預后不良組(n=18)。

2 結果

2.1 腦出血組患者與對照組血清hs-CRP及TNF-α水平的比較 腦出血組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 腦出血組患者與對照組血清hs-CRP及TNF-α水平的比較

2.2 不同預后腦出血患者血清hs-CRP及TNF-α水平的動態變化 預后良好組與預后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均在發病3 d時達到高峰，發病7 d、14 d逐步下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；發病24 h及3 d、7 d、14 d等不同時間點，預后不良組患者血清hs-CRP均明顯高于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α水平的動態變化

注：與本組發病24 h比較，*P<0.05；與發病3 d比較，▲P<0.05；與發病7 d比較，△P<0.05

3 討論

腦出血是臨床常見的急性腦血管疾病，也是致殘率和病死率最高的腦卒中類型。腦出血昏迷病理生理機制復雜，目前尚缺乏特效的治療方法，臨床上主要控制血壓、血糖等基礎治療，并采取脫水降低顱內壓、減輕腦水腫、營養腦細胞并促進神經功能恢復，防治各種并發癥以及支持治療[6]。腦出血患者的預后與年齡、出血部位、出血量及并發癥等多因素有關，但是近年來腦出血后的炎癥反應與腦出血后的病理損傷關系逐漸受到臨床研究的重視[7]。目前認為腦出血常伴有出血灶周圍組織的缺血反應，與腦梗死相似也出現一個組織損傷和水腫形式的半暗帶[8]。腦出血血腫及周圍組織發生炎癥反應參與了血腫周圍腦組織的進一步損傷及神經功能的進一步惡化。本研究中腦出血組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，進一步說明了腦出血患者普遍存在炎癥反應。

CRP是一種主要由IL-6誘導肝臟合成的急性時相反應蛋白，臨床上常常作為反應炎癥或組織損傷的非特異性的標志物，其增長速度與炎癥反應的范圍及程度呈正相關性[9]。目前臨床上多采用敏感性更高的超敏法對其水平進行測定即hs-CRP。CRP本身可誘導單核細胞表達組織因子，該因子作為外源性凝血途徑的啟動因子之一，其濃度的增加可增加局部血栓形成的風險；此外，CRP還可以減少一氧化氮(NO)的分泌減少，促進內皮細胞的凋亡[10,11]。NO是保持血管彈性的重要位置，可對抗由ET及血管緊張素等引起的縮血管作用。TNF-α則一種是由單核細胞、巨噬細胞、肥大細胞等產出的一種最常見的促炎因子。目前已有研究顯示，CRP是反應腦卒中預后的有效標志物，與腦梗死的病情和預后關系密切[12]。但是血清hs-CRP及TNF-α與腦出血患者預后的關系目前尚未達成一致看法。本研究根據改良MRS量表評分對腦出血昏迷患者的預后進行了評定，比較不同預后患者血清hs-CRP及TNF-α的動態變化，結果表明預后良好組與預后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均在發病3 d時達到高峰，發病7 d、14 d逐步下降；發病24 h及3 d、7 d、14 d等不同時間點，預后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均明顯高于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.05)。說明腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出現明顯增高，隨患者病程進展血清hs-CRP及TNF-α出現了動態變化，并且血清hs-CRP及TNF-α與患者的預后關系密切。

綜上所述，腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出現明顯增高，隨患者病程進展血清hs-CRP及TNF-α出現了動態變化，即炎癥反應與腦出血昏迷患者的病理生理過程關系密切，并且血清hs-CRP及TNF-α可以反應患者的預后，對于腦出血昏迷患者監測血清hs-CRP及TNF-α的動態變化有助于判斷患者的預后。

[1]張運周.自發性腦出血患者急性期的影響預后因素及臨床評分[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(6):561.

[2]姚凱華,孫 輝,孫 永,等.老年急性自發性腦出血的臨床特點、危險因素及預后分析[J].中國老年學雜志,2013,33(16):3964.

[3]潘新發.腦出血后血腫周圍組織炎癥反應的研究進展[J].國際神經病學神經外科學雜志,2010,37(3):263.

[4]王淑琴,左俊麗.血清超敏C反應蛋白水平與急性腦梗死病情及預后的關系[J].中國實用醫藥,2016,11(11):42.

[5]中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[6]寧書增,王雷波.不同方式治療自發性腦出血患者的生存情況對比研究[J].國際神經病學神經外科學雜志,2012,39(1):12.

[7]Lee IN,Cheng WC,Chung CY,et al.Dexamethasone reduces brain cell apoptosis and inhibits inflammatory response in rats with intracerebral hemorrhage [J].J Neurosci Res,2015,93(1):178.

[8]Yang Z,Zhao T,Zou Y,et al.Curcumin inhibits microglia inflammation and confers neuroprotection in intracerebral hemorrhage[J].Immunol Lett,2014,160(1):89.

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[10]陳 峻,張 惜,陳翠英,等.急性腦梗死患者聯合檢測hs-CRP、Hcy及血小板的應用價值[J].血栓與止血學,2013,19(1):17.

[11]王 芳,劉愛中.鹽酸法舒地爾對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白和血管內皮生長因子的影響[J].中國實用醫藥,2012,7(21):3.

[12]馮 肖.血清C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平檢測在急性腦梗死患者病情及預后評估中的應用價值[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(1):32.

Study of the dynamic changes and clinical significance of serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral hemorrhage coma

MENGXiao-feng,SHIBao-zhong,QIAOPeng,etal.

(DepartmentofNeurosurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang471000,China)

Objective To investigate the dynamic changes and clinical significance of serum high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and Tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients with cerebral hemorrhage coma.Methods 42 cases of spontaneous cerebral hemorrhage coma patients in the ICU of our hospital as the research object,and 30 healthy people were included into the control group,the difference between the two groups of serum hs-CRP and TNF-α were compared; according to the modified MRS scale scores,they were divided into good prognosis group (n=24) and poor prognosis group (n=18).Dynamic change of serum hs-CRP and TNF-α were compared in the two groups.Results the serum hs-CRP and TNF-α in cerebral hemorrhage group was significantly higher than that in the control group the difference was of statistically significant (P<0.05); the serum hs-CRP and TNF-α in the good prognosis group and poor prognosis group at 3 d reached the peak,and at 7 d and 14 d gradually decreased gradually,the differences was of statistically significant (P<0.05);the serum hs-CRP and TNF-α in poor prognosis group at different time points were significantly higher than that of the good prognosis group,the differences was of statistically significant (P<0.05).Conclusion The serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral hemorrhage coma is significantly increased,with the course of disease progression tith serum hs-CRP and TNF-α dynamic change,and serum hs-CRP and TNF-α is closely related with the prognosis of patients.

Cerebral hemorrhage; Coma; High sensitive C reactive protein; Tumor necrosis factor-α;Prognosis

1007-4287(2017)06-0945-03

R743.3

A

孟曉峰(1975-)，男，碩士，副主任醫師，研究方向：腦出血。

2016-11-19)