生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎的效果

簡(jiǎn)雪斌+米偉

[摘要]目的 探究生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎（SAP）的療效及對(duì)炎性因子的影響。方法 選取2014年9月～2016年6月我院收治的84例SAP患者為研究對(duì)象，根據(jù)不同治療方法分成對(duì)照組和觀察組各42例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予泮托拉唑治療；觀察組采用半托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療。比較兩組治療效果及治療前后炎性因子水平。結(jié)果 觀察組總有效率為95.24%，較對(duì)照組的80.95%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組炎性因子水平無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后兩組炎性因子水平均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同對(duì)照組治療后比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療SAP，效果確切，并能有效降低炎性因子水平，促進(jìn)癥狀改善，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]生長(zhǎng)抑素；泮托拉唑；急性胰腺炎；炎性因子

[中圖分類號(hào)] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（c）-0087-03

[Abstract]Objective To probe into the clinical effects of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of severe acute pancreatitis（SAP） and influence of inflammatory factor.Methods 84 cases of patients with SAP and who accepted treatments in our hospital from September 2014 to June 2016 were selected as the research objects， and were divided into the control group of 42 cases and the observation group of 42 cases by the different treatment methods.The control group were given Pantoprazole on the basis of routine treatment，while the observation group was treated with pantoprazole combined with Somatostatin.Then，the treatment effect and the level of inflammatory factors before and after treatment of two groups of patients were compared.Results The results showed that the total effective rate in the observation group was 95.24%， which was significantly higher than that in the control group （80.95%），and the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no significant difference in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05），after treatment， the levels of inflammatory factors in the two groups were lower than those in the same group before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）；the levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The effect of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of SAP are exact，which can effectively reduce the level of inflammatory factors， promote the improvement of symptoms，thus it is worth promoting.

[Key words]Somatostatin；Pantoprazole；Acute pancreatitis；Inflammatory factor

SAP是一種常見的具有較高致死率的消化系統(tǒng)急性疾病，近年來(lái)，由于人們生活方式改變，使得該病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[1]。SAP發(fā)病機(jī)制尚不明確，但一般認(rèn)定為是由于胰酶對(duì)胰腺自身消化影響所導(dǎo)致。相關(guān)研究表明[2]，炎癥因子會(huì)促使細(xì)胞凋亡，在急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，因此全面了解SAP患者各種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)及改變，對(duì)指導(dǎo)治療及評(píng)估療效有重要意義。生長(zhǎng)抑素及泮托拉唑是治療SAP常用藥物，有學(xué)者指出兩者聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)治療效果[3]。本研究為進(jìn)一步探尋SAP有效治療方案，對(duì)患者實(shí)施泮托拉唑、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2016年6月我院收治的SAP 84例為研究對(duì)象，根據(jù)不同治療方法分為觀察組和對(duì)照組各42例。觀察組男性24例，女性18例；年齡23～65歲，平均（43.3±3.5）歲。對(duì)照組男性25例，女性17例；年齡20～69歲，平均年齡（44.5±3.2）歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；發(fā)病至入院時(shí)間<48 h；經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)；患者或家屬知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不完善者；對(duì)本研究使用藥物過敏者；重要臟器功能不全者；內(nèi)分泌失調(diào)或患有其他嚴(yán)重疾病者；院內(nèi)死亡者；妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法

對(duì)照組在常規(guī)治療（抑酸、禁食、維持酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、免疫調(diào)節(jié)、抗感染、腸胃減壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等）基礎(chǔ)上采用泮托拉唑（浙江震元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20066960）治療，40 mg/次，2次/d，靜脈滴注，15～30 min內(nèi)滴完。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再聯(lián)用生長(zhǎng)抑素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20053012），3 mg/次，溶于500 ml生理鹽水中，250 μg/h速度靜脈泵入，2次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

療效判定顯效：腹腔積液完全消退，腹痛、腹脹等癥狀完全消失，影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：腹腔積液大部分消退，腹痛、腹脹明顯減輕，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示胰腺腫脹消退，炎性因子水平顯著下降；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改變，甚至加重[5]。分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，肝素鈉抗凝后，以3000 r/min速度離心10 min，分離血清后，選擇全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS AV-1000型）對(duì)炎性因子予以檢測(cè)，hs-CRP采用免疫透射比濁法，試劑盒由美國(guó)R&D公司提供，TNF-α及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0系統(tǒng)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較

治療效果顯示，觀察組總有效率為95.24%，較對(duì)照組（80.95%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.087，P<0.05）（表1）。

2.2炎性因子水平比較

治療前兩組炎性因子水平無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后兩組炎性因子水平均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同對(duì)照組治療后比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

SAP是一種病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多、存在較高死亡率的急腹癥[5]，臨床上對(duì)SAP的發(fā)病機(jī)制尚未作出明確的認(rèn)識(shí)。較多學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)胰腺出現(xiàn)供血不足、胰液受阻等情況時(shí)，胰液中各種蛋白酶將被大量激活，使得機(jī)體開始消化自身組織，在胰液蛋白酶被激活的同時(shí)，胰腺組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)，部分組織壞死，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙，引發(fā)該癥[6-7]。有研究指出，由于炎癥反應(yīng)影響所釋放的炎性遞質(zhì)隨血液循環(huán)到身體各個(gè)部位，由受體接收后進(jìn)入細(xì)胞，使其激活并再次釋放炎性遞質(zhì)從而形成連鎖反應(yīng)機(jī)制，最終使SAP患者體內(nèi)大部分器官組織誘發(fā)炎癥反應(yīng)綜合征，細(xì)胞組織壞死，導(dǎo)致器官衰竭[8-9]。

在治療SAP方法的探索中，發(fā)現(xiàn)低分子肝素、右旋糖酐、5-Fu等藥物能有效促進(jìn)胰腺血液循環(huán)、抑制胰液蛋白酶的激活速率、改善胰腺微循環(huán)，但臨床治療均難以達(dá)到令人滿意效果，還會(huì)有一定程度的不良反應(yīng)，使其在臨床應(yīng)用有著較大的局限性[9]。有學(xué)者研究證實(shí)，生長(zhǎng)抑素和泮托拉唑在治療SAP有著較為理想效果，能夠解決在治療SAP時(shí)多方面因素帶來(lái)的影響，從而達(dá)到提高臨床療效目的[10]。

生長(zhǎng)抑素屬環(huán)狀十四氨基酸肽，在化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制方面，同天然生長(zhǎng)抑素類似，其生理特性主要作用于下丘腦下部和胃腸道[11]。通過靜脈注射可有效抑制甲狀腺素、生長(zhǎng)激素、胰島血糖素和胰島素的分泌，并能顯著改善胰腺微循環(huán)，緩解組織缺氧狀況，同時(shí)對(duì)氧自由基的生成及溶酶的釋放有抑制作用，可促進(jìn)胃腸道吸收、動(dòng)力、營(yíng)養(yǎng)功能和內(nèi)臟血流改善；降低膽汁分泌量，緩解膽管壓力并有效抑制膽胰反流。生長(zhǎng)抑素還可有效抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，明顯減少內(nèi)臟器官血流量，從而治療上消化道出血，在治療食管靜脈曲張，預(yù)防并治療胰腺外科手術(shù)后并發(fā)癥等方面也具有一定價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素還具有顯著降低胰腺炎性反應(yīng)作用，可抑制炎癥因子釋放[12]。

泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，有較高的生物利用度，在中性和弱酸環(huán)境下保持相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，強(qiáng)酸條件下迅速活化發(fā)揮其藥效作用[13]。能很好地抑制胃酸，并降低胞漿內(nèi)的多種酶活化作用，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，效果明顯。該藥物通過第Ⅱ酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝，避免體內(nèi)藥物代謝酶系競(jìng)爭(zhēng)性作用，減少藥物反應(yīng)，無(wú)致癌、致畸等不良后果。泮托拉唑能夠減少炎癥細(xì)胞產(chǎn)生量并減少細(xì)胞的壞死，同時(shí)抑制胃蛋白酶的分泌并極大減弱其活性。有報(bào)道證實(shí)，當(dāng)泮托拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)用時(shí)能夠有效配合，從不同機(jī)制發(fā)揮其藥物作用，具有良好協(xié)同效應(yīng)[14]。本研究顯示，觀察組治療總有效率同對(duì)照組比較，顯著較高，結(jié)果與上述報(bào)道相符。

炎性因子與SAP的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，hs-CRP屬于急性時(shí)相蛋白，可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，炎性因子會(huì)使其在不受其他因素干擾情況下顯著升高。SAP患者體內(nèi)TNF-α大量合成，與受體結(jié)合后會(huì)對(duì)溶酶體造成一定的傷害，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放蛋白酶與氧自由基等加重病情。由單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞生成的IL-6可參與細(xì)胞、體液免疫機(jī)制，對(duì)炎癥發(fā)作、組織細(xì)胞壞死起影響作用。有研究發(fā)現(xiàn)，泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素可對(duì)炎性遞質(zhì)分泌、釋放產(chǎn)生顯著抑制作用[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后上述炎性因子水平明顯較對(duì)照組低，進(jìn)一步證實(shí)，兩種藥物聯(lián)用，對(duì)改善患者炎癥，降低并發(fā)癥發(fā)生概率有重要作用。

綜上所述，長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療SAP可有效提高治療效果，消除炎癥，促進(jìn)病情恢復(fù)，具有較高臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2017-04-17 本文編輯：崔建中）