急性顱腦損傷外周血C反應蛋白和白細胞計數的臨床研究

劉曉東+張躍+于景堯+劉志波+姜曾+李嬌

【摘要】 目的 探討急性顱腦損傷患者外周血中C反應蛋白（CRP）和白細胞（WBC）計數動態變化與顱腦損傷程度及預后的關系。方法 測定206例急性顱腦損傷患者在3 h、24 h、2～30 d（或出院時）外周血中CRP和WBC計數， 根據格拉斯哥昏迷評分法（GCS）分型和格拉斯哥預后評分法（GOS）分級， 分析CRP、WBC計數與不同類型顱腦損傷患者病情演變及預后的關系。結果 CRP水平與GCS評分呈負相關（r=-0.582， P<0.05）， 輕、中、重型顱腦損傷組患者外周血中CRP在傷后3 h均開始升高， 第4天達高峰， 輕型顱腦損傷組在第5天開始回落， 第7天恢復正常， 中型顱腦損傷組在第14天基本恢復正常， 重型顱腦損傷組第30天仍然高于正常。WBC計數與GCS評分呈負相關（r=-0.267， P<0.05）， 輕、中、重型顱腦損傷組患者傷后3 h外周血中WBC計數均開始升高， 24 h達到高峰， 隨后漸回落， 第7天及出院時恢復正常。CRP水平與GOS評分呈負相關（r=-0.267， P<0.05）， WBC計數與GOS評分呈負相關（r=-0.392， P<0.05）。結論 外周血CRP和WBC計數可作為判斷急性顱腦損傷程度及預后的重要監測指標。

【關鍵詞】 急性顱腦損傷；C反應蛋白；白細胞計數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.007

Clinical research of peripheral blood C-reactive protein and white blood cell count in acute craniocerebral injury LIU Xiao-dong， ZHANG Yue， YU Jing-yao， et al. Department of Neurosurgery， Tonghua City Dongchang District Peoples Hospital， Tonghua 134001， China

【Abstract】 Objective To investigate dynamic changes of peripheral blood C-reactive protein （CRP） and white blood cell （WBC） count in acute craniocerebral injury and their relationship with craniocerebral injury degree and prognosis. Methods Detection was made on CRP and WBC count in 206 acute craniocerebral injury patients at 3 h， 24 h， 2～30 d （at discharge）. On the base of Glasgow coma scale （GCS） classification and Glasgow outcome score （GOS） grade， analysis was made on relationship between CRP， WBC count and disease evolution， prognosis in different types of acute craniocerebral injury patients. Results CRP level was negatively correlated with GCS score （r=-0.582， P<0.05）. All patients with mild， moderate and severe craniocerebral injury had increased peripheral blood CRP in 3 h after injury， and reached peak value in 4 d. Mild craniocerebral injury group had reduced CRP from 5 d， and recovered standard level at 7 d. Moderate craniocerebral injury group had recovered standard level at 14 d， while severe craniocerebral injury group still had higher CRP level than standard at 30 d. WBC count was negatively correlated with GCS score （r=-0.267， P<0.05）. All patients with mild， moderate and severe craniocerebral injury had increased peripheral blood WBC count in 3 h after injury， and reached peak value in 24 h and gradually reduced afterwards. They all had recovered standard level at discharge in 7 d. CRP level was negatively correlated with GOS score （r=-0.267， P<0.05）， and WBC count was negatively correlated with GOS score （r=-0.392， P<0.05）. Conclusion Peripheral blood CRP and WBC count can be taken as important monitoring indexes in judgment of acute craniocerebral injury degree and prognosis.

【Key words】 Acute craniocerebral injury； C-reactive protein； White blood cell count

急性顱腦損傷具有病情演變快， 高致殘率、高致死率的特點[1]， 是神經外科臨床研究永恒的課題。判斷顱腦損傷的嚴重程度對患者的診治具有重要作用， 單純依靠CT等影像學手段不能全面客觀的反映顱腦損傷的嚴重程度， 近年來對顱腦損傷發病機制的研究發現急性期蛋白對急性顱腦損傷的病理發生過程關系密切[2-4]。CRP是急性時相反應蛋白， WBC計數升高是機體對創傷、出血、炎癥、感染的一種反應[5]。本文通過206例急性顱腦損傷外周血中CRP和WBC計數的動態監測， 研究二者在對急性顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后判斷中的臨床意義， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組206例急性顱腦損傷患者均為2015～

2016年收治， 其中男125例， 女81例， 年齡12～78歲， 平均年齡45.7歲。致傷原因車禍傷80例， 打擊傷76例， 墜落傷29例， 跌傷21例。入院后均行頭部CT掃描， 其中腦挫裂傷并腦內血腫39例， 多發腦挫裂傷28例， 硬膜下血腫38例， 硬膜外血腫42例， 外傷性蛛網膜下腔出血26例， 單純顱骨骨折19例， 原發腦干損傷6例， 彌漫性軸索損傷8例。手術治療132例， 保守治療74例。按GCS評分分為輕型顱腦損傷組58例（GCS評分13～15分）， 中型顱腦損傷79例（GCS評分9～12分）， 重型顱腦損傷69例（GCS評分3～8分）。3～6個月后隨訪， 按GOS評分分級， 預后5級72例， 4級50例， 3級27例， 2級21例， 1級36例。

1. 2 納入標準[6] ①傷后3 h內入院；②有明確的顱腦外傷史， 無其他嚴重的系統性合并傷；③1個月內無手術及外傷史；④無嚴重的系統性疾病， 如心、肺、肝、腎等明顯的實質性病變；⑤無惡性腫瘤及其他神經系統及免疫性疾病史；⑥無明確的細菌、病毒感染；⑦無嚴重的出血、貧血性疾病。

1. 3 標本采集 患者傷后3 h、24 h、2～30 d（或出院當天）每天早7：00空腹抽取肘靜脈血， CRP和WBC計數正常后不再檢測。

1. 4 測定方法 CRP定量測定采用免疫比濁法， 使用日本日立7600全自動生化分析儀及北京萬泰德瑞診斷技術有限公司試劑盒， 正常值<3 mg/L；WBC計數采用日立SysmexXE-2100全自動血球分析儀， 正常值（3.5～9.5）×109/L。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗， 多組比較采用方差分析；相關性采用直線相關分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 中內容：輕、中、重型顱腦損傷組患者CRP水平峰值分別為19.56、51.23、96.78 mg/L；CRP水平峰值在輕、中、重型顱腦損傷組中兩兩比較， 差異均有統計學意義（P<0.05）。CRP水平與GCS評分呈負相關（r=-0.582， P<0.05）。CRP水平越高GCS評分越低， 顱腦損傷越嚴重；顱腦損傷越嚴重， CRP高水平的持續時間越長， 輕、中、重型顱腦損傷組患者外周血中CRP在傷后3 h均開始升高， 第4天達高峰， 輕型顱腦損傷組在第5天開始回落， 第7天恢復正常， 中型顱腦損傷組在第14天基本恢復正常， 重型顱腦損傷組第30天仍然高于正常。見圖1。CRP水平回落后又升高， 見于繼發性腦損傷和遲發性顱內血腫的患者， 但本組36例死亡患者中有30例CRP不升高或升高不顯著。

2. 2 中內容：輕、中、重型顱腦損傷組患者WBC計數峰值分別為13.62×109/L、15.86×109/L、18.75×109/L；輕、中、重型顱腦損傷組患者間WBC計數峰值兩兩比較， 差異均有統計學意義（P<0.05）， WBC計數與GCS評分呈負相關（r=-0.267， P<0.05）， WBC計數越高， GCS評分越低， 顱腦損傷程度越重；三組患者傷后3 h外周血中WBC計數均開始升高， 24 h達到高峰， 隨后漸回落， 第7天及出院時恢復正常。見圖2。

2. 3 預后5級、4級、3級、2級、1級顱腦損傷組患者CRP水平峰值、WBC計數峰值比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。CRP水平與GOS評分呈負相關（r=-0.267， P<0.05）， CRP水平越高、持續時間越長， GOS評分越低。WBC計數與GOS評分呈負相關（r=-0.392， P<0.05）， WBC計數越高， GOS評分越低。

3 討論

CRP是一種敏感的組織損傷和炎性標志物， 由5個相同的亞基非共價鍵結合成環狀五聚體， 這些亞基在鈣的作用下與磷脂等結合而沉積于損傷的細胞膜， 從而激活巨噬細胞和補體系統， 發揮出清除異物及壞死組織的功能， 對機體起保護作用， 是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細胞合成， 存在于人體的血液、腦脊液、胸腹水等多種體液中[7-11]。急性顱腦損傷發生時， 星形膠質細胞合成白介素-1增加， 而白介素-1輕度增加即可引起人體明顯的代謝反應， 使CRP合成增加， 同時神經內分泌激素、前列腺激素和激活的補體系統也參與CRP的合成， 導致外周血中CRP增加。隨著顱腦損傷病情的恢復， 炎癥反應消退， CRP合成減少， 外周血中CRP濃度迅速下降[12-15]。顱腦損傷后CRP的變化有3種情況：①顱腦損傷后CRP不升高， 提示腦損傷輕微。但也有可能是腦損傷嚴重， 面臨死亡的患者， 需要結合臨床表現判定。其原因可能為機體受嚴重創傷后早期處于相對抑制或CRP的消耗、丟失有關。②顱腦損傷后CRP升高， 短期內下降明顯或正常， 提示存在輕度腦損傷， 預后良好。③顱腦損傷后CRP持續升高或者繼發升高， 提示病情危重。有研究中重型顱腦損傷患者30 d時仍CRP明顯升高， 提示重型顱腦損傷病程惡化或嚴重腦損傷持續存在， 證實急性顱腦損傷后CRP升高水平及持續時間可以反映顱腦損傷嚴重程度及預后[16， 17]。

急性顱腦損傷后外周血中WBC計數升高機制尚未明確， 但一些臨床研究證實顱腦損傷后早期確有外周血中WBC計數的升高[18]。本研究中顯示急性顱腦損傷早期外周血中WBC計數不同程度增高， 與病情的嚴重程度趨勢相同， 但在中期及恢復期WBC計數無升高或升高不明顯， 不能準確的反映病情， 考慮與抗生素的應用有關。

綜上所述， 急性顱腦損傷后外周血中CRP和WBC計數均有不同程度升高， 且與腦損傷嚴重程度趨勢相同， 二者皆可作為急性顱腦損傷早期危險性的預測因子。重型顱腦損傷WBC計數升高主要表現在早期， CRP升高則表現在全程， 說明CRP更能真實全面的反映病情， 臨床結合WBC計數和CRP能夠更好的分析病情， 動態監測CRP和WBC計數可做為判斷顱腦損傷程度及預后的客觀監測指標。

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