國外美容醫學最新研究與進展（二）

李薈元

[摘要]有關創傷修復的研究資料：①真皮乳頭層和真皮網狀層中的成纖維細胞的差異能影響皮膚傷口愈合的質量；②局部應用冷凍的具有活性的羊膜微粒通過改善局部環境能促進糖尿病鼠的傷口愈合。

[關鍵詞]創傷；修復；真皮乳頭層；真皮網狀層；成纖維細胞；愈合

[中圖分類號]R631 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2017）03-0141-01

1真皮乳頭層和真皮網狀層中的成纖維細胞的差異能影響皮膚傷口愈合的質量

人類皮膚傷口的愈合主要是依靠傷區的修復過程，而不是靠再生過程。人類傷區基本上都是以瘢痕形式修復（譯者注：只有胎兒時期的某一階段的傷口可以出現無瘢痕性修復），而且皮膚傷口的瘢痕性愈合除有表皮層的覆蓋外，成纖維細胞引發的瘢痕性修復主要組織結構成分是以細胞外基質為主的纖維性組織，而缺乏毛囊、皮脂腺或其他皮膚附件的組織。作者發現，真皮層的成纖維細胞是來自兩個不相同的細胞系，它們具有不同的細胞性標記物，且有不相同的功能。而人類傷口的修復功能主要來自真皮網狀層的成纖維細胞，而非真皮乳頭層的成纖維細胞，這是這種修復缺乏皮膚附件的原因。據此推論，如果對在處于創傷早期的傷區找到一種能刺激真皮乳頭層的成纖維細胞激活而介入創傷修復過程的方法，或許能獲得無瘢痕性愈合，并可能是具有皮膚附件結構的理想的傷口修復。

1.1乳頭層真皮和網狀層真皮：真皮中有非細胞的膠原纖維、彈力纖維和細胞外基質，乳頭層很薄，處于表皮、真皮聯合處的下方；網狀層有厚而粗的結締組織。但乳頭層比網狀層含有更多量的成纖維細胞，而且乳頭層的成纖維細胞有更強的生物活性。真皮內包含有膠原、糖蛋白、蛋白聚糖和彈力纖維。Ⅰ型膠原占70%。正常成人皮膚真皮中Ⅰ：Ⅲ膠原比為4：1，而新生兒真皮中的Ⅰ：Ⅲ膠原比為1：1。受傷后真皮中的Ⅲ型膠原比值升高。Ⅰ：Ⅲ膠原比類似新生兒的1：1。彈力纖維見于真皮網狀層，而在乳頭層中則查不出。真皮中的兩種成纖維細胞不同的特性與皮膚傷后的愈合有密切關系。

1.2修復性愈合與再生性愈合：人類皮膚傷口的修復除胎兒早期可能出現無瘢痕性愈合外，都是以瘢痕性愈合而告終。修復的傷區組織中不含有毛囊、皮質腺、汗腺等皮膚附件，瘢痕組織光滑、干燥，此種修復稱之謂“重修性愈合”；與哺乳類動物不相同，某些低等動物，如蠑螈（newt）被切除肢體后可重新生長出一個新的肢體，此種修復稱之謂“再生性修復”。

1.3真皮乳頭層的成纖維細胞與網狀層的成纖維細胞來源于兩個不同的細胞系（lineages）：乳頭層的成纖維細胞能調節毛發和皮膚附件的生長；而網狀層的成纖維細胞稱為“the hypodermis”，不具有上述功能。通過對鼠的皮膚的研究查明，皮膚中有19種成纖維細胞標志性（FB markers）抗體存在。兩種成纖維細胞系的標志抗體在出生兩天的鼠上可查出，發現，血小板源因子α受體在各階段都可發現，而在真皮乳頭層成纖維細胞中，只有（集聚分化26）cluster DPP4和B淋巴細胞誘導成熟蛋白（BLIMP）呈現，而干細胞抗體1（Ly6a）則為陰性。與之相反，FB CD26和BLIMP呈陰性，而Scal呈現陽性。另外DLK1（deltalike homologue 1）在網狀層呈陽性、而在乳頭層呈陰性。以上兩種發現成纖維細胞的差異與人類皮膚有相似性。研究表明，兩種來源系不同的成纖維細胞兩和不同的特性，影響人傷愈的結果，如果能啟動乳頭層中的成纖維細胞參與傷區的修復，有可能獲得無瘢痕性的修復，并且修復的傷區可能具有毛發和皮膚附件的理想修復。

[譯者注：在瘢痕研究中，真皮層中的成纖維細胞在此過程中的作用已被公認。實際上，表皮層對瘢痕增生的作用也不可忽視一西京醫院整形外科對此曾有專題研究。對于同在真皮中有兩種功能差異的成纖維細胞，這種差異影響了皮膚傷區修復的效果。這在以往的文獻報道中并不多見。我在我研究所蘇映軍教授幫助下查到了2017年刊出的全文。并摘譯于此，供各位同仁參閱，特別是研究創傷修復和瘢痕研究的專家們。正如原作者設想的那樣，如果能調動真皮乳頭層的成纖維細胞介入到傷口有修復的流程中，可能獲得類似胎兒早期那種無瘢痕修復的愈合，這的確是一種十分良好的假設。為此將蘇映軍教授查閱的另一篇資料介紹給各位讀者。] [摘譯自Dermatol Clin.2017，35：95-100]

2局部應用冷凍的具有活性的羊膜微粒通過改善局部環境能促進糖尿病鼠的傷口愈合

大約有25%的糠尿病患者有可能引發下肢潰瘍，嚴重者可能有7%～20%面臨截肢的風險！因此，防治不良后果成為重要的課題。作者進行了相關的動物實驗研究。在糖尿病鼠的模式型上，將冷凍的新鮮羊膜微粒（300～600μm）經解凍后，應用于創面上。經各種客觀檢測，證實：解凍后的新鮮羊膜微粒具有很高的細胞活性，與對照組相比，能加速傷口的愈合。其主要機制是：它能分泌出一些生長因子、炎性因子和趨化性因子。通過這些生物性介質，調節巨噬細胞的遷移，激活并招集CD34+祖細胞，并促進血管的新生。加之，這些冷凍的新鮮羊膜微粒可以在真皮組織中長久停留，成為組織修復的良好支架。研究表明：冷凍的新鮮羊膜微粒可作為真皮的替代物，引發一系列促進傷口修復的功能。有利于糖尿病患者及其他慢性傷口的愈合。

[摘譯自Biomaterials，2017，113：57-67]