重組促紅細胞生成素防治支氣管肺發育不良的臨床應用研究

馮 婧，周 翔

(深圳市龍崗區婦幼保健院，廣東 深圳 518000)

支氣管肺發育不良是指在對早產兒予以輔助機械通氣和長期高濃度氧治療后，容易出現的一種慢性肺疾病，是在對新生兒予以重癥監護時的重點防治對象[1]。如何對此類患兒予以有效治療已經成為臨床研究重點。本次研究通過隨機對比分析方法，探討將重組促紅細胞生成素應用于支氣管肺發育不良的防治工作中的具體效果，以便為臨床工作提供有利參考。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-08-2015-11間于深圳市龍崗區婦幼保健院新生兒科的胎齡低于32周、需機械通氣的早產兒90例進行分組，隨機劃分為對照組(常規治療)和觀察組(重組促紅細胞生成素治療)各45例。入選者均符合機械通氣指征，無禁忌癥或肺出血[2]。對照組中男性24例女性21例，患兒胎齡27～34周，平均胎齡(30.17±2.54)周，出生體質量(1343.57±275.04)g；觀察組中男性和女性分別為23例、22例，患兒胎齡29～34周，平均胎齡(30.65±2.87)周，出生體質量(1334.85±275.42)g。排除組中合并有先天性心臟病、肺出血及紅細胞增多的患者[2]。采用相關統計學軟件對兩組的基本資料予以分析，顯示均無明顯差異(P>0.05)，可比性高。研究內容均被所有入選人員知曉，且入選者自愿參與，符合相關倫理學要求。

1.2 方法

對照組患者予以常規治療，包括早期控制液體攝入量、補充維生素、結合實際情況予以利尿劑等治療；同時遵循常規診療原則，將血氧飽和度維持在90%左右。

觀察組在此基礎上予以重組促紅細胞生成素治療，即入組后第二天開始，每隔一天予以100 IU/kg的促紅細胞生成素皮下注射治療，每周3次，1個月后即可停止使用。若在使用過程中發現血紅蛋白水平超過220 g/L，則暫停治療，3日后復查血紅蛋白，若降至220 g/L以下則可繼續按照原方案治療。

1.3 觀察指標[3-4]

對比兩組的支氣管肺發育不良發生率，并根據美國2000年BPD研討會上的指標進行分級，若無需氧療、僅通過通氣即可維持正常體征為輕度；若氧療氧濃度低于0.3為中度；若氧療氧濃度超過0.3為重度。同時記錄兩組患兒的住院時間和呼吸機治療時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組支氣管肺發育不良的發生率對比

調查后發現，觀察組出現支氣管肺發育不良患者的比例顯著低于對照組水平，組間差異有統計學意義(P<0.05)，如下表1所示：

表1 兩組的支氣管肺發育不良的發生率

2.2 兩組的呼吸機治療時間和住院時間對比

對比后發現，與對照組相比，觀察組有相對更短的呼吸機治療時間和住院時間，組間差異有統計學意義(P<0.05)。對比詳情如下表2所示：

表2 兩組的呼吸機治療時間和住院時間

3 討論

重組人促紅細胞生成素是美國某公司于1989年利用DNA重組技術研制而成[4]，是在人促紅細胞生成素的基因序列基礎上增加糖基，確保其理化性質和作用不受影響。一般經靜脈注射后8～12 h內達到血藥峰值，經肝臟代謝；而皮下注射的血藥峰值雖然較靜脈注射更低，但其有效成分的血漿清除率相對更低，注射后可在一段時間內維持較高的血藥濃度，效果更滿意。應用重組人促紅細胞生成素治療，能促進II型肺泡上皮細胞的分化和內皮前體細胞的增殖，且有動物實驗證實[5]，對出生3 d的新生鼠予以內皮生長因子抑制劑注射后得到肺泡發育受阻小鼠模型，予以促紅細胞生成素治療后發現小鼠肺泡可持續發育，確保肺泡表面積和肺泡容量不變，證實促紅細胞生成素在肺泡發育受阻時，仍能很好地保護肺臟。此外，還有研究認為[6]重組人促紅細胞生成素具有抗炎作用，其作用機制類似類固醇，對于前炎性因子的表達有顯著抑制作用，且證實其能減輕由于高氧濃度所致的肺內炎癥，有效減輕肺組織的病理性損傷，推斷重組人促紅細胞生成素的抗炎作用也與減輕肺損傷的具體作用機制有相關性。這些結論在后期仍有待進一步論證。本研究中通過隨機對比分析方法，發現觀察組出現支氣管肺發育不良患者的比例顯著低于對照組水平，且觀察組的呼吸機治療時間和住院時間與對照組相比均有明顯縮短，組間差異經統計學分析后意義顯著(P<0.05)。與劉麗芳等人[7]的研究結論基本吻合。

綜上所述，應用重組人促紅細胞生成素對早生產兒予以治療，能有效降低支氣管肺發育不良的發生風險，促進患兒的呼吸系統功能恢復正常，縮短住院時間，具備于臨床上推廣應用的意義和價值。

[1] 唐正榮,張華.rhEPO對大鼠新型支氣管肺發育不良模型肺泡灌洗液IL-1β和TNF-α表達的影響[J].廣東醫學,2014,35(1):58-60.

[2] 莫煒明,姚臻,趙善和，等.早產兒應用rhEPO治療支氣管肺發育不良前后血液中IL-1β、TNF-α變化及意義[J].當代醫學,2015,13(2):18-19.

[3] 岳嗣鳳,張華.重組人促紅細胞生成素對新型支氣管肺發育不良模型肺發育及肺Bcl-2、Caspase-9表達的影響[J].廣東醫學,2014,35(23):3632-3636.

[4] 劉麗芳,許茜,蔡琳，等.重組促紅細胞生成素防治支氣管肺發育不良的臨床研究[C].//2013國際新生兒重癥監護學高峰論壇論文集.2013:320-321.

[5] 耿琳琳,呂偉,宋靖榮，等.重組人促紅細胞生成素減輕慢性高體積分數氧致支氣管肺發育不良新生大鼠的炎性反應[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(2):134-136.

[6] 王曉蕾，岳冬梅，陳寧，等．促紅細胞生成素對高體積分數氧肺損傷大鼠單核細胞趨化蛋白一l表達的影響[J]．實用兒科臨床雜志，2010，25(17)：92，95．

[7] 劉麗芳,許茜,蔡琳，等.重組促紅細胞生成素防治支氣管肺發育不良的臨床研究[J].中國生育健康雜志,2014,25(6):528-530.