拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果分析及分娩結局的影響*

孫媛園，姚 瑤，李 芳

(深圳華僑城醫院婦產科，廣東 深圳 518027)

妊娠期高血壓為妊娠期特有疾病，臨床表現與普通高血壓類似，可提高子癇等妊娠并發癥發生率，影響母嬰妊娠結局[1]。已有大量研究探討該疾病的危險因素，且提出了預防及治療措施，但臨床仍未見特效的治療藥物[2]。由于常見的降壓及子癇控制藥物可能影響胎兒生長[3]，目前臨床常采用硫酸鎂控制疾病，但停藥后血壓易反復，增加用量可能導致鎂中毒，因此，應用該藥有一定限制。拉貝洛爾兼具α受體和β受體阻滯作用，且對胎兒的不良影響較輕，可有助于提升妊娠期高血壓療效，本研究旨在驗證該結論，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015-06—2016-06間我院產科住院治療的108例妊娠期高血壓孕婦作為研究對象，隨機對照研究，本研究已獲得本院倫理委員會批準。納入標準：參考《婦產科學》(第七版)相關標準，確診為妊娠期高血壓；孕周≥24周；單胎、頭位；對本研究知情且簽署同意書。排除標準：合并Hellp綜合征；既往高血壓、糖尿病及慢性肝炎患者；重要臟器功能不全患者；相關藥物過敏或存在心動過緩、支氣管哮喘等用藥禁忌證。

采用隨機數字表法分組。觀察組：54例患者，年齡24～35歲、平均年齡(27.7±4.2)歲，孕周24～42周、平均孕周(36.8±3.1)周，初產婦37例、經產婦17例，重度高血壓29例、中度20例、輕度5例。對照組：54例患者，年齡23～36歲、平均年齡(27.9±4.4)歲，孕周25～42周、平均孕周(36.6±3.5)周，初產婦35例、經產婦19例，重度高血壓28例、中度19例、輕度7例。兩組年齡、孕周等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案

所有患者入院后立刻進行常規干預，包括限制活動、鼓勵側位休息、限制鈉鹽攝入、補充維生素、補充鈣質、高蛋白飲食等，基礎條件允許，口服小劑量阿司匹林。在此基礎上對照組應用硫酸鎂[開封制藥(集團)有限公司生產，國藥準字H41022331，10 mL∶1g]靜脈滴注，首次劑量：將25%硫酸鎂20 mL加入5%葡萄糖100 mL，0.5 h滴注完畢；后續劑量：將25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖1000 mL，以1～2 g/h的速度靜滴維持，具體速度根據患者病情決定，要求血鎂離子濃度≤3.0 mmol/L，膝跳反射不出現明顯減弱。觀察組在對照組治療基礎上，加用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產，國藥準字H32026122，2 mL:25 mg)，將50 mg拉貝洛爾加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，速度1～4 mg/min，根據患者血壓調整。兩組均每日用藥1次，持續至分娩前，滴注拉貝洛爾時要求患者保持仰臥位，且用藥結束后需平臥至少3 h，以預防體位性低血壓。

1.3 觀察指標

(1)血壓控制指標，以用藥前、第1d用藥結束2 h后收縮壓及舒張壓為標準，評價血壓控制效果；(2)分娩結局指標，包括孕婦宮頸裂傷、子宮過度收縮、急產、產后出血發生率，新生兒Apgar評分等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓變化情況對比

用藥1 d后，兩組血壓均有明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后收縮壓及舒張壓均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓變化情況 mmHg

2.2 兩組終止妊娠方式對比

經治療后，所有患者孕齡均延長，觀察組延長3～37 d、平均延長(9.4±4.7)d，對照組延長1～35 d、平均延長(9.0±4.2)d，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組6例以自然分娩方案終止妊娠，48例以剖宮產方案終止妊娠；對照組分別為4例、50例，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 兩組分娩結局對比

觀察組入院時胎死宮中1例，控制血壓后引產，自主放棄胎兒引產2例；對照組自主放棄胎兒引產2例。排除上述5例患者后，所有孕婦均成功娩出活胎，觀察組分娩期間宮頸裂傷、子宮過度收縮、產后出血發生率均明顯低于對照組，新生兒Apgar評分≥7分占比明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組母嬰分娩結局

注：*采用Fisher確切概率檢驗。

3 討論

妊娠期高血壓臨床表現與普通高血壓類似，但可能增加多種危險妊娠并發癥的風險，導致母嬰不良妊娠結局[4]，且其治療相對困難，主要是針對于普通高血壓的降血壓藥物可能會對胎兒發育造成不良影響。目前臨床主要采用硫酸鎂治療妊娠期高血壓，治療機制為[5-6]：(1)鎂離子能夠抑制中樞神經活動，從而阻斷神經肌肉連接處的傳導，且能夠刺激血管內皮細胞合成前列環素，進而降低機體對血管緊張素Ⅱ的反應性，這均有助于抑制血管痙攣，使血管擴張，降低血壓，同時還有助于改善孕婦重要臟器血供，并控制子癇的發作；(2)鎂離子能夠提升血紅蛋白的氧親和力，可使臍血管擴張，改善母嬰缺血狀態；(3)硫酸鎂還能夠通過抑制炎性介質的釋放，發揮抗高血壓損傷作用。既往研究[7]也顯示，單獨應用該藥物局限性較高，主要表現為停藥后血壓易反跳、藥物劑量不當可能導致鎂中毒等。本研究對照組單獨應用硫酸鎂，雖能夠有效降低患者血壓發生率，但降壓效果不如觀察組，且分娩期間孕婦并發癥更多、新生兒Apgar評分更低，提示其難以有效改善患者妊娠結局，可能與其無法持續有效控制血壓有關。

觀察組聯合應用拉貝洛爾則有助于解決此問題，該藥物兼有α受體和β受體阻滯劑的作用，相對單純的β受體阻滯劑，如美托洛爾等，拉貝洛爾能夠更有效地降低臥位血壓及周圍血管阻力，且對心輸出量無明顯影響，且其還具備一定的促胎肺成熟及抗血小板凝集功能，這對新生兒發育也有一定的好處[8]。其對α1受體有選擇性阻斷作用，能夠有效擴張血管，降低血壓，從而緩解冠脈痙攣，增加心肌供血量；其對β受體的阻斷作用能夠延長房室傳導時間，有助于抑制血壓下降所致的心動過速，但該抑制作用不會影響腦血流量及氧代謝，因此，對子癇癥狀有良好的控制作用。本研究觀察組聯用拉貝洛爾，孕婦血壓改善效果、分娩并發癥及新生兒Apgar評分情況均明顯優于對照組，提示該藥物能夠有效治療妊娠期高血壓，與國內其他研究[9]結果一致。但既往也有部分研究[10]顯示，對輕度妊娠期高血壓患者，服用拉貝洛爾可能導致嬰兒行為異常，受條件限制，本研究尚未對嬰兒進行持續隨訪，因此，難以驗證該論點，還有待后續研究補充。

綜上，拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效確切，能有效降低患者血壓，且可有效改善孕婦分娩結局，值得關注。

[1] 葛愛春.拉貝洛爾治療妊娠高血壓45例臨床療效及對分娩結局的影響[J].陜西醫學雜志，2013，42(7):897-898.

[2] 王湘江，張敏，肖純，等.拜新同聯合拉貝洛爾治療早期妊娠合并高血壓的療效及安全性[J].海南醫學，2014，25(3):329-332.

[3] 李俊菲，鄒明英.拉貝洛爾對妊娠高血壓患者血壓臨床效果及分娩結局的影響[J].實用預防醫學，2015，22(4):487-489.

[4] 顧寧，胡婭莉.拉貝洛爾治療妊娠期輕中度高血壓對母兒結局影響的meta分析[J].中華圍產醫學雜志，2014，17(10):682-688.

[5] 李彬.拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病臨床療效及對分娩結局的影響[J].中國基層醫藥，2016，23(3):325-327，328.

[6] 阮琦，區淑珍.甲基多巴聯合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的療效觀察及其機制探討[J].嶺南心血管病雜志，2016，22(4):446-448，459.

[7] 藍明永.甲基多巴聯合拉貝洛爾在妊娠高血壓的應用效果分析[J].中國醫藥導刊，2014，16(3):491-492.

[8] 阮淑萍.拉西地平與拉貝洛爾對妊娠期高血壓疾病患者血壓變異性的影響[J].中國基層醫藥，2013，20(24):3710-3712.

[9] 李青.重度妊娠期高血壓疾病的降壓治療新進展[J].國際婦產科學雜志，2012，39(3):276-280.

[10] 周愛華.硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2011，10(11):840-841.