硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床療效的研究

楊慧 劉俐 吳瑩

硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床療效的研究

楊慧1，2劉俐1吳瑩2

目的 探討硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床療效。 方法 選擇2012年1月-2015年1月在我院收治的122例新生兒持續(xù)肺動脈高壓患兒作為研究對象。將上述患兒隨機平均分為觀察組和對照組，同時給予硫酸鎂和西地那非治療，對照組在此基礎上給予常頻通氣，觀察組則給予高頻震蕩通氣治療。觀察兩組患兒臨床療效；檢測患兒治療前后血氣指標(PaCO2、PaO2、OI、pH及SaO2)及血壓指標(SPAP和SBP)；記錄并比較兩組患兒氧療、住院通氣時間及住院費用。結果 觀察組與對照組的顯著有效率分別為70.5%和52.5%，總有效率分別為93.4%和85.3%；觀察組患兒治療后PaCO2、PaO2、OI、pH、SaO2、SPAP和SBP分別為(44.39±5.12)mmHg、(62.93±8.95)mmHg、(18.12±2.31)、(7.39±0.09)、(96.28±3.26)%、(26.71±6.07)mmHg及(73.51±9.26)mmHg，其改善程度明顯優(yōu)于對照組；觀察組患兒氧療、住院時間均明顯短于對照組，住院費用較對照組少。結論 高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓具有較好的臨床療效，能夠有效改善患兒血氣與血壓指標，值得進行下一步研究。

高頻振蕩通氣；硫酸鎂；西地那非；新生兒持續(xù)肺動脈高壓

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(Persistent Pulmonary Hypertension of Newborn; PPHN)是一種嚴重危害新生兒生命健康的疾病，其是指新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力持續(xù)性增高，造成肺動脈壓力超過患兒體循環(huán)動脈壓力，最終引起新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺，最終可導致死亡[1-3]。因此，探討出一種能夠有效治療PPHN，降低該疾病死亡率的方法對于該疾病的治療具有重要意義。有研究表明，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療PPHN較單獨使用硫酸鎂或西地那非具有更好的治療效果，而常頻機械通氣亦是臨床中常用的一種治療方法[4]。另有報道顯示，高頻震蕩通氣聯(lián)合硫酸鎂用于PPHN的治療，能夠顯著改善血氧飽和度(SaO2)等指標，提高治療效果[5]。我院在上述研究的基礎上，采用高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療PPHN，取得了較好的治療效果，為臨床優(yōu)化治療提供了一定的借鑒，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2012年1月-2015年1月在我院收治的122例新生兒持續(xù)肺動脈高壓患兒作為研究對象。其中男性65例，女性57例；體重范圍1.5 kg-4.5 kg，平均體重(2.3±0.7)kg；日齡<5 d患兒72例，5-14 d患兒33例，15-21 d患兒10例，>21 d患兒7例，平均日齡(7.2±1.1)天；新生兒呼吸窘迫綜合征患兒63例，胎糞吸入綜合征患兒36例，新生兒窒息13例，新生兒肺炎5例，新生兒敗血癥5例。將上述患兒隨機平均分為觀察組與對照組，每組患兒61例。兩組患兒性別、出生體重、日齡、原發(fā)疾病(呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征、新生兒窒息、新生兒肺炎及新生兒敗血癥)等一般情況相比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P>0.05。(見表1)。

表1 患兒一般情況比較

二、 病例納入及排除標準

病例納入標準：① 根據(jù)中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組發(fā)表的相關文獻《新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)》確診為PPHN的患兒[6]；② 臨床表現(xiàn)為發(fā)紺，吸入100%氧10min發(fā)紺仍未緩解的患兒；③ 根據(jù)心臟彩超顯示存在右向左分流，且肺動脈收縮壓( PAP)≥40 mmHg的患兒。④ 經(jīng)過我院倫理委員會批準，家長同意參與此研究并簽署知情同意書的患兒。病例排除標準：① 先天性心臟病患兒；② 先天性肺部疾病患兒；③ 臨床狀況極度不穩(wěn)定的患兒。

三、治療方法

上述患兒入院后均置于輻射保暖臺，持續(xù)給予血氧及血壓監(jiān)測，鎮(zhèn)靜，糾正酸中毒，維持電解質(zhì)平衡，給予多巴胺等藥物以維持患兒體循環(huán)壓力，抗感染治療等。所有患兒給予硫酸鎂靜脈滴注(河北天成藥業(yè)；國藥準字H20033861)，起始劑量為0.2 g/kg，用葡萄糖稀釋至6%濃度，調(diào)節(jié)適宜速度給予靜脈滴注；維持30 min后，若患兒病情有所改善則將滴液速度調(diào)至20-50 mg/kg·h。同時給予西地那非口服(輝瑞制藥；國藥準字H20020528)，每6小時一次，每次0.35 mg/kg。對照組患兒另給予常頻機械通氣治療，常頻機械通氣參數(shù)設置：流量10 L/min，最大吸氣壓20-25 cmH2O，呼吸末正壓2-4 cmH2O，呼吸(RR)20-40 次/分，吸氣時間0.6-1秒，氧氣濃度40%-60%；觀察組患兒則給予高頻振蕩通氣治療(森迪斯3100A高頻震蕩呼吸機)，其中高頻振蕩通氣參數(shù)設置：吸入氧體積分數(shù)為35%-85%，振蕩壓力幅度為2.9-4.00kPa，平均氣道壓為1.2-1.6 kPa，振蕩頻率9-12Hz。兩組患兒均在治療后第3天開展療效評價。

四、觀察指標與療效評價標準

檢測治療前后兩組患兒血氣指標：PaCO2(二氧化碳分壓)、PaO2(血氧張力)、OI(氧合指數(shù))、pH (酸堿度) 及SaO2(氧飽和度)；檢測治療前后兩組患兒血壓指標：SPAP(收縮期肺動脈壓)和SBP(體循環(huán)收縮壓)。

根據(jù)相關文獻報道[7]，將PPHN的治療效果分為顯著有效、有效及無效。顯著有效：患兒的相關癥狀均消失；相關指標均恢復正常，即SPAP<40 mmHg，PaCO2=35-40 mmHg，PaO2>80 mmHg (1 mmHg=0.1333 kPa)， TcSatO2>90%；有效：患兒癥狀有一定的緩解，相關指標均得到明顯改善，即SPAP=40-55 mmHg，PaCO2=40-55 mmHg，PaO2=65-80 mmHg， 90%>TcSatO2>85%；無效：患者的臨床癥狀及相關指標均未得到改善。總有效率=(顯效+改善)/總有效例數(shù)×100%。

觀察并記錄兩組患兒氧療時間、住院時間及住院費用。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、兩組患兒療效比較情況

觀察組患兒中，顯著有效率為70.5%，總有效率為93.4%，均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患兒無效率為6.6%，明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。(見表2)。

表2 觀察組與對照組臨床效果比較[n(%)]

二、 兩組患兒血氣指標比較情況

治療后，兩組血氣指標(PaCO2、PaO2、OI、pH及SaO2)較治療前均得到明顯改善，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒上述血氣指標改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。(見表3)。

表3 兩組患兒血氣指標比較情況

注：觀察組患兒治療前后比較，aP<0.05；對照組患兒治療前后比較，bP<0.05；治療后，兩組相關數(shù)據(jù)相比較，cP<0.05

三、兩組患兒血壓指標比較情況

治療前，兩組患兒SPAP與SBP值相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒SBP值明顯上升，而SPAP值明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒SPAP，SBP改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。(見表4)。

四、兩組患兒氧療、住院時間及住院費用比較

觀察組患兒氧療時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患兒平均住院費用為17892元，明顯低于對照組的24981元，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。(見表5)。

討 論

新生兒持續(xù)肺動脈高壓是一種對新生兒生命健康危害極大的疾病，可造成患兒出現(xiàn)嚴重缺氧，多器官功能損害、衰竭等癥狀，其治療效果差，死亡率高[8]。目前臨床對于該疾病的治療主要是維持患兒體循環(huán)、降低肺動脈壓及高通氣等。西地那非又名“萬艾可”，是一種磷酸二酯酶抑制劑，其能夠通過增加細胞內(nèi)cGMP的濃度來擴張血管，該藥物對PPHN具有很好的療效，不僅能夠改善改善患兒氧合指數(shù)，還能夠患兒心功能，降低死亡率[9]。硫酸鎂具有拮抗Ca2+離子的作用，其能夠擴張肺血管，降低PaCO2，改善低氧血癥[10]。高頻震蕩通氣(HFOV)的主要特點為高頻率和低潮氣量，其能夠在短時間內(nèi)通過高流速氣體來增加彌散對流，迅速且有效的改善肺組織的氣體交換功能[11]。盡管臨床對于西地那非及硫酸鎂用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓的研究較為廣泛，對高頻震蕩通氣的探討亦較為深入，但對硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣方法治療PPHN的報道卻涉及較少，該方法是否具有更好的治療效果，其能否對臨床優(yōu)化治療方案提供了一定的參考，這些問題還需要進行闡述。為此，我院基于先前研究結果，采用硫酸鎂與西地那非這兩種藥物與高頻震蕩通氣治療相聯(lián)合，用于新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療，取得了較之前常頻通氣更好的治療效果。

表4 兩組患兒血壓指標比較情況

注：治療前，兩組相關數(shù)據(jù)相比較，aP>0.05。觀察組患兒治療前后比較，bP<0.05；對照組患兒治療前后比較，cP<0.05；治療后，兩組相關數(shù)據(jù)相比較，dP<0.05

表5 兩組患兒氧療、住院時間及住院費用比較

在本研究中，加用HFOV的觀察組與常頻機械通氣的對照組患兒中，顯著有效率分別為70.5%和52.5%，總有效率分別為93.4%和85.3%，無效率分別為6.6%和14.8，兩組上述數(shù)據(jù)相比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示HFOV的使用能夠明顯提高PPHN的治療效果，降低無效率，對臨床治療該疾病起到重要作用。另外，兩組患兒治療后PaCO2、PaO2、OI、pH、SaO2、SPAP與SBP等指標均得到了明顯改善，而觀察組患兒上述指標改善程度均優(yōu)于對照組，這說明了高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療PPHN能夠明顯改善患兒血氣及血壓指標，同時亦證實了上述療效評價的科學性。上述結果的主要機制在于，HFOV能夠在較短的時間內(nèi)，通過氣體的高速流動來增加彌散對流，使患兒肺組織中的氣體交換更加有效與迅速，而振蕩所產(chǎn)生的雙向壓力變化，能夠使吸氣和呼氣均變?yōu)橹鲃樱涣硗猓c常頻通氣相比較，HFOV能夠更有效的降低患兒肺血管床的壓力，維持其正常的體循環(huán)壓，從而達到逆轉(zhuǎn)血液右向左分流的目的，最終提高了患兒體循環(huán)血液中的氧含量，改善其缺氧癥狀。與彭流泉的僅使用硫酸鎂與西地那非聯(lián)合用藥的方法相比較，本研究所用治療方法具有更高的顯效率及總有效率，對患兒血氣相關指標的改善程度亦優(yōu)于上述方法[4]。

此外，觀察組患兒氧療時間及住院時間均明顯短于對照組，提示HFOV的使用能夠更有效的緩解患兒癥狀，縮短患兒治療時間，提高患兒生存質(zhì)量；同時，觀察組患兒平均治療費用為17892元，明顯低于對照組，說明加用HFOV能夠降低治療開支，減輕患兒家庭經(jīng)濟壓力，該結論與上述療效評價及血氣指標的改善情況基本一致。盡管本研究取得了較為客觀的結果，但是由于樣本量不足，檢測指標較少等原因，可能導致實驗結果出現(xiàn)一定的誤差，影響本研究的科學性，后期需要通過增大樣本量及檢測指標等方式進行下一步研究，而對該治療方法具體機制探討的缺失，亦可能對本研究的應用帶來一定的理論依據(jù)缺失，在后續(xù)研究中還需要深入闡述。

綜上所述，高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓能夠有效改善患兒血氣及血壓指標，提高治療效果，值得進行深入探討。

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Clinical study of high-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension

YANGHui,LIULi,WUYing
DepartmentofPediatrics,NuclearIndustry215HospitalofShaanxi,Xianyang,Shaanxi712000,China

Objective To investigate the clinical effect of high-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension. Methods 122 newborn with persistent pulmonary hypertension from Jan. 2012 to Jan. 2015 were selected in this study, and they were equally and randomly divided into the observation group and the control group. All of them

sildenafil and magnesium sulfate, the control group was given conventional mechanical ventilation treatment, and the observation group was given the high frequency oscillatory ventilation therapy. The value of PaO2, PaCO2, OI, pH, SaO2, SPAP and SBP were detected. The treatment time, hospital stay and cost were recorded and compared. Results The remarkable response rate was 70.5% and 52.5%, and the clinical efficacy rate was 93.4% and 85.3% respectively in the observation group and the control group. The values of arterial PaO2, PaCO2, OI, pH, SaO2, SPAP and SBP were (44.39±5.12) mmHg, (62.93±8.95) mmHg, (18.12±2.31), (7.39±0.09), (96.28±3.26)%, (26.71±6.07) mmHg and (73.51±9.26) mmHg in the observation group after treatment, which improved more significantly than those in the control group. The treatment time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group, and the cost was obviously cheaper in the observation group. Conclusion High-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate has good efficacy in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension, which can effectively improve their blood gas and pressure indexes.

high-frequency oscillatory ventilation; sildenafil; magnesium sulfate; newborn with persistent pulmonary hypertension

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.031

1. 710061 陜西 西安，西安交通大學第一附屬醫(yī)院 2. 712000 陜西 咸陽，陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院兒科

劉俐，E-mail:nellie918@163.com

2016-03-10]