局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移療效的研究

王福全 朱迎春 于國強

局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移療效的研究

王福全 朱迎春 于國強

目的 探究局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效。方法 選取2014年6月-2015年6月我院收治的84例NSCLC患者作為本次研究對象，將患者隨機分為聯(lián)合組與對照組，聯(lián)合組采用局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療，對照組僅采用口服阿片類藥物治療，兩組均持續(xù)服用阿片類藥物。觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對患者進行為期6個月的隨訪，觀察和記錄患者期間的疼痛情況及生存質(zhì)量。結(jié)果 治療6個月后，聯(lián)合組患者疼痛緩解的總有效率83.3%，顯著高于對照組的64.3%；聯(lián)合組生存質(zhì)量總改善率81.0%顯著高于對照組59.5%；在治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率31.0%(13/42)顯著低于對照組57.1%(24/42)，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.84，P<0.05)。結(jié)論 局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物能夠有效緩解NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛，改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得在臨床上推廣。

姑息性放療；阿片類藥物；非小細胞肺癌；骨轉(zhuǎn)移

肺癌是我國最為常見的惡性腫瘤疾病之一，具有極高的發(fā)病率與病死率，且患者預(yù)后較差[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)在肺癌中發(fā)生率占80%，絕大部分患者被確診時已處在中晚期，或腫瘤細胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此需要在術(shù)后繼續(xù)進行放療、免疫治療等[2]。骨轉(zhuǎn)移作為NSCLC晚期的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達84%，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)病理性骨折、疼痛和高鈣血癥等癥狀，威脅著患者的生命健康[3]。阿片類藥物是治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的有效手段，但由于需要大劑量的使用常引起諸多不良反應(yīng)，因此臨床應(yīng)用受到限制[4]。本研究分析了局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的療效。現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、一般資料

研究選取2014年6月-2015年6月我院收治的84例NSCLC患者作為對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法將之均分為聯(lián)合組與對照組。觀察組42例，男31例，女11例，年齡30-78歲，平均(64.2±4.3)歲；骨轉(zhuǎn)移部位：脊柱13例，骨盆區(qū)17例，四肢骨8例，胸肋骨4例；單處骨轉(zhuǎn)移22例，多處骨轉(zhuǎn)移20例。觀察組42例，男30例，女12例，年齡29-79歲，平均(64.9±4.1)歲；骨轉(zhuǎn)移部位：脊柱15例，骨盆區(qū)16例，四肢骨9例，胸肋骨2例；單處骨轉(zhuǎn)移21例，多處骨轉(zhuǎn)移21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過檢查確診為NSCLC；②患者完成全面的分期檢查，TNM分期為Ⅳ期；③各項影像學(xué)檢測明確顯示為骨轉(zhuǎn)移患者；④預(yù)期生存期大于3個月；⑤無其它臟器的轉(zhuǎn)移；⑥無嚴重心、肝、等器官及血液系統(tǒng)疾病；⑦患者均有痛感；⑧患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙重癌或多重癌；②未明確存在骨轉(zhuǎn)移；③無病理診斷；④未完成分期檢查。全部患者入院時均存在疼痛癥狀，經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)手段確認存在骨轉(zhuǎn)移，并且存在溶骨性破壞。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可行組間對比。

二、治療方法

聯(lián)合組患者采用局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療。患者口服枸櫞酸芬太尼，由于個體差異的存在，枸櫞酸芬太尼使用劑量滴定的方法，取得最佳的用藥劑量。同時通過CT、MRI等檢查手段確定疼痛部位，將腫瘤轉(zhuǎn)移的骨骼作為腫瘤靶區(qū)，向外擴張0.6-1.0cm作為放療的計劃靶區(qū)，通過6MV-X線進行調(diào)強放療，總劑量為3000cGy，分割時使劑量為300Gy，1次/天，5次/周，共放療2周。對照組患者則僅采用口服阿片類藥物治療，具體用法、療程同聯(lián)合組。兩組均持續(xù)服用阿片類藥物。

三、療效評價與隨訪

對所有患者進行為期6個月的隨訪，觀察并記錄患者療程結(jié)束時的疼痛情況、生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①疼痛評價：采用VRS分級法進行疼痛分級。0級，患者未出現(xiàn)疼痛；Ⅰ級：存在一定程度疼痛，但在患者耐受范圍內(nèi)，無需藥物止痛；Ⅱ級，存在中度疼痛，影響了患者睡眠，且無法被耐受，需服用藥物止痛；Ⅲ級，存在重度疼痛，疼痛劇烈且患者出現(xiàn)自主神經(jīng)紊亂或被動體位，需進行注射麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑止痛。疼痛改善評價：無效，治療前后疼痛分級未變化甚至上升；部分緩解，治療后疼痛分級下降1級；完全緩解，治療后疼痛分級至少下降2級。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②生存質(zhì)量評價：采用Karnofsky(KPS)計分標(biāo)準(zhǔn)對患者的生存質(zhì)量進行評價。提高，治療后KPS評分較治療前增加至少10分；穩(wěn)定，治療后KPS評分增加或減少低于10分；降低，治療后KPS評分較治療前減少至少10分。總改善率=(提高+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者隨訪期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、便秘、骨髓抑制等。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行計算，計數(shù)資料用百分率(%)表示，組間對比采用χ2檢驗，若P<0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組疼痛緩解情況比較

治療6個月后，聯(lián)合組患者疼痛緩解的總有效率83.3%(35/42)顯著高于對照組的64.3%(27/42)，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.97，P<0.05)。(見表1)。

表1 兩組疼痛緩解情況比較

二、兩組生存質(zhì)量比較

治療6個月后，聯(lián)合組生存質(zhì)量總改善率81.0%(34/42)顯著高于對照組59.5%(25/42)，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.61，P<0.05)。(見表2)。

表2 兩組生存質(zhì)量比較

三、兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率31.0%(13/42)顯著低于對照組57.1%(24/42)，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.84，P<0.05)。(見表3)。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

討 論

NSCLC作為臨床上常見的一類肺癌，其中50%的中晚期患者會出現(xiàn)癌細胞的轉(zhuǎn)移，而骨轉(zhuǎn)移是最常見的部位[5]。癌細胞的骨轉(zhuǎn)移是個極為復(fù)雜的過程，當(dāng)癌細胞進入骨髓后會與骨基質(zhì)細胞、成骨細胞等相互作用，對破骨組織造成進一步的破壞，并將其中的生長因子釋放出來，加速癌細胞的增殖，最終形成骨轉(zhuǎn)移病灶[6]。合并骨轉(zhuǎn)移的NSCLC患者常存在轉(zhuǎn)移部位劇烈疼痛的癥狀，這與腫瘤相關(guān)因子引起的溶骨性骨質(zhì)破壞有密切聯(lián)系。此外，由于腫瘤組織白細胞介素、腫瘤壞死因子等的分泌，周邊組織會受到進一步破壞，產(chǎn)生的劇烈疼痛嚴重影響了患者的生存質(zhì)量[7]。

臨床上NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者常用的口服阿片類藥物治療雖然有較強的鎮(zhèn)痛作用，且不存在天花板效應(yīng)，但常會導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、腹瀉等多種并發(fā)癥，嚴重影響了患者的生存質(zhì)量[8]。局部姑息性放療作為一種放射性治療手段，因其安全、有效的優(yōu)點而備受患者親睞。在本研究中，聯(lián)合組在治療6個月后，聯(lián)合組患者疼痛緩解的總有效率83.3%顯著高于對照組的64.3%，且生存質(zhì)量總改善率81.0%顯著高于對照組59.5%，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明在口服阿片類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合局部姑息性放療緩解患者的效果更佳，且能夠更好地改善患者的生存質(zhì)量。由于局部姑息性放療能夠?qū)植康陌┘毎M行抑制與殺滅，并加速膠原蛋白的形成，從而促使大量血管纖維基質(zhì)生成，并對癌細胞骨轉(zhuǎn)移病灶進行修復(fù)，激活成骨細胞的活性，因此有利于促進新骨的形成，最終達到減輕疼痛以及提高患者生存質(zhì)量的目的[9]。有文獻曾分析了局部姑息性放療和口服阿片類藥物應(yīng)用于NSCLC骨轉(zhuǎn)移的療效，結(jié)果顯示局部姑息性放療具有更好的止痛效果，患者的生存質(zhì)量也更佳，這與本研究結(jié)果相同[10]。此外，我們還比較了兩組治療的安全性，結(jié)果顯示治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率31.0%(13/42)顯著低于對照組57.1%(24/42)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由于阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用與其劑量成正比，而疾病不斷進展后機體耐藥性的出現(xiàn)使原用藥劑量無法有效鎮(zhèn)痛，因此需要增加藥物的用量，從而使不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。局部姑息性放療的聯(lián)用能夠顯著減少阿片類藥物的用量，且放療引起的骨髓抑制通過飲食護理可以有效改善，因此二者聯(lián)用的安全性更高。

綜上所述，局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物能夠有效緩解NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛，改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得在臨床上推廣。

[1] 羅國軍,張利,凃東,等.全胸腔鏡肺葉切除與開胸肺葉切除治療非小細胞肺癌臨床療效分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(6):1096-1097.

[2] 虞曉林,申泓.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(11):156-158.

[3] 姚舒洋,王鑫,李小雪,等.非小細胞肺癌首發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者的臨床特征、治療及預(yù)后分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,36(4):533-536.

[4] 景年財,郭環(huán)宇,王軍,等.加減身痛逐瘀膏外敷聯(lián)合強阿片類藥物治療肺癌骨轉(zhuǎn)移中、重度疼痛的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(19):5428-5430.

[5] 許海平,洪劍平,陳剛.鹽酸埃克替尼聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移[J].中醫(yī)正骨,2013,25(4):47-48.

[6] 劉俊彥,王哲海.唑來膦酸抗腫瘤作用的研究進展[J].中國腫瘤臨床,2012,39(12):874-876.

[7] 王江渝,胡珊.放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床,2015,15(1):97-98.

[8] 王偉蘭,張超,朱曼.從1例肺癌伴疼痛患者探討克唑替尼與阿片類止痛藥物的相互作用[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2014,11(5):286-288.

[9] 鄧敬鋒,邵汛帆,史建軍.肺癌骨轉(zhuǎn)移放療止痛效果臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2012,34(4):533-534.

[10] 鄭琳,劉麗丹,邵榮軍,等.局部姑息性放療與口服阿片類藥物治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者疼痛的療效比較[J].中國民康醫(yī)學(xué),2016,28(10):22-24.

Effect of local palliative radiotherapy combined with oral opioid therapy in treatment of non small cell lung cancer with bone metastases

WANGFu-quan,ZHUYing-chun,YUGuo-qiang
DepartmentofOncology,ChineseMedicineHospitalofLaizhou,Laizhou,Shandong261400,China

Objective To explore the curative effect of local palliative radiotherapy combined with oral opioid therapy in treatment of NSCLC patients with bone metastasis. Methods 84 patients with non-small cell lung cancer from June 2014 to June 2015 were selected as the research object, and they were randomly divided into the combined group and the control group. The combined group was given opioid therapy combined with oral local palliative radiotherapy, and the control group only

oral opioid therapy, and both groups were treated with opioid drugs. The incidence of adverse reactions during treatment was observed, and all of the patients were followed up for 6 months to observe and record their pain and quality of life. Results 6 months after treatment, the total efficiency of pain relieve was 83.3% in the study group, which was significantly higher than 64.3% in the control group. The improvement rate of quality of life was 81% and 59.5% in the control group, and the total incidence of adverse reactions was 31% in the combined group and 57.1% in the control group (x2=5.84,P<0.05). Conclusion Local palliative radiotherapy combined with oral opioids can effectively relieve pain and improve the quality of life of NSCLC patients with bone metastases, with high safety.

palliative radiotherapy; opioid; non small cell lung cancer; bone metastasis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.015

261400 山東 萊州，萊州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

2016-12-03]