小青龍湯治療GINA方案中部分控制哮喘兒童82例*

張 巖，宋桂華，史 紀，于素平，呂偉剛，管志偉，郭彥榮，陳小松，姚紅陽

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科，河南 鄭州 450000； 2.首都醫科大學2016級博士研究生，北京100069)

·臨床研究·

小青龍湯治療GINA方案中部分控制哮喘兒童82例*

張 巖1，宋桂華1，史 紀1，于素平1，呂偉剛1，管志偉1，郭彥榮1，陳小松1，姚紅陽2

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科，河南 鄭州 450000； 2.首都醫科大學2016級博士研究生，北京100069)

目的：觀察小青龍湯治療GINA方案中部分控制哮喘兒童的臨床療效。方法：將164例病情屬輕-中度、中醫辨證為寒性的部分控制哮喘兒童采用隨機數字表法分為兩組，治療組82例在原有哮喘治療基礎上加用小青龍湯(麻黃、細辛、干姜、五味子、姜半夏、桂枝、生芍藥、甘草)顆粒劑，每日1劑，分2次開水沖服；對照組82例按照GINA方案中≥6歲兒童的哮喘分級治療方法，給予布地奈德霧化液(輕度持續哮喘使用量為500 μg/d，中度持續哮喘使用量為1 000 μg/d)加入生理鹽水2 mL中，壓縮霧化吸入治療，每日1次。兩組均以7 d為1個療程，治療1個療程后判定療效。結果：治療組脫落4例，對照組脫落5例。治療組完全控制61例，部分控制8例，未控制9例，完全控制率為78.21%；對照組完全控制55例，部分控制8例，未控制14例，完全控制率為71.43%。兩組對比，差別無統計學意義(P>0.05)。治療組在激素不加量使用的基礎上能有效改善患兒咳嗽、咳痰、喘憋、鼻煽等臨床表現(P<0.01)，且改善咳嗽、咳痰方面要優于GINA方案升級治療對照組(P<0.01)。結論：小青龍湯可以改善部分控制哮喘患兒咳嗽、喘息、咳痰等臨床癥狀，可以替代GINA方案的升級治療，減少激素的使用劑量。

部分控制哮喘兒童/中西醫結合療法；小青龍湯/治療應用；臨床觀察

2002年我國兒童哮喘流行病學調查顯示：2 a內哮喘患病率為0.5%～3.3%，較10 a前上升 64.8%，全國哮喘患者估計有2 000萬之多[1]，成為影響兒童生活質量的主要疾病，嚴重危害兒童的健康。目前，現代醫學治療該病主要遵循國際GINA方案進行分級治療[2]，糖皮質激素為主要治療藥物。若在治療過程中出現部分控制及未控制，則需升級治療，不僅延長了激素使用時間，而且增加了藥物對人體的副作用。近幾年，研究[3-5]表明：中醫藥治療哮喘有良好療效，能縮短治療時間，減少激素的副作用；其中小青龍湯作為治療寒性哮喘的代表方藥，已成為研究的熱點。2013年6月—2016年6月，筆者采用小青龍湯治療GINA方案中部分控制哮喘兒童82例，總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院兒科門診就診的部分控制哮喘兒童164例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組82例，其中男45例，女37例；年齡6～12歲，平均(8.55±2.27)歲；病程30～45 d，平均(32.4±8.23) d。對照組82例，其中男43例，女39例；年齡6～12歲，平均(8.90±2.35)歲；病程29～50 d，平均(33.6±9.23) d。所有病例均屬輕-中度，中醫辨證屬寒性哮喘。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016版)》[6]中兒童支氣管哮喘的診斷標準，以及≥6歲兒童的哮喘癥狀控制水平分級標準和急性發作期嚴重程度分級標準。

2.2 中醫診斷標準

按照《小兒哮喘中醫診療指南》[7]中小兒哮喘的診斷標準。

2.3 中醫辨證標準

寒性哮喘：咳嗽喘息，喉間哮鳴，痰多白沫，惡寒無汗，形寒肢冷，面色淡白，鼻流清涕，舌質淡，苔白膩，脈弱無力[7]。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合西醫部分控制兒童哮喘的診斷標準；②西醫嚴重度分級屬輕-中度；③中醫辨證為寒性哮喘；④病程≥4周；⑤年齡>5～<12歲。

3.2 排除病例標準

①不符合中、西醫診斷標準者；②年齡≤5歲或>12歲者；③病程<4周者；④發作期嚴重度分級屬重度及以上者；⑤合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，以及心力衰竭、呼吸衰竭等危急重癥者；⑥因長期靜脈使用糖皮質激素、免疫抑制劑、細胞毒藥物及接受放射治療等導致醫源性免疫功能減退者；⑦長期使用抗生素者；⑧有先天性疾病或免疫功能不全者；⑨對研究藥物過敏者。

3.3 脫落病例標準

①自行退出或無法完成研究者；②治療過程中病情轉為重型及以上者；③研究過程中對藥物過敏者。

4 治療方法

治療組在原有哮喘治療基礎上加用小青龍湯，藥物組成：麻黃6 g，細辛3 g，干姜6 g，五味子6 g，姜半夏6 g，桂枝6 g，生白芍6 g，甘草6 g。加減：伴發熱，加生石膏30 g；伴痰多難咳，加葶藶子10 g；伴便秘，加枳殼6 g；伴鼻流清涕較多，加辛夷6 g；伴嘔吐，加佩蘭10 g。以上藥物均采用江陰天江藥業有限公司生產的顆粒劑，每日1劑，分2次開水沖服。

對照組按照GINA方案中≥6歲兒童的哮喘分級治療方法[6]，給予布地奈德霧化液(由澳大利亞阿斯利康公司生產，批號2016-09 320479)，輕度持續哮喘使用量為500 μg/d，中度持續哮喘使用量為1 000 μg/d，加入到生理鹽水(由天津天藥藥業股份有限公司生產，批號H32024047)2 mL中，進行壓縮霧化吸入，每日1次。

兩組均以7 d為1個療程，治療1個療程后判定療效。

5 觀測指標

觀測兩組治療前、后的中醫證候積分，包括咳嗽、咳痰、喘憋、大小便、鼻翼煽動、胸悶等項目。①咳嗽：無，計1分；偶有，計2分；單聲咳，計3分；咳嗽劇烈，計4分。②咳痰：少或無，計0分；稀薄，量少，計1分；黃稠，量中等，計2分；濃痰，量多，計3分；腥臭膿痰，計4分。③喘憋：無，計0分；偶有，計1分；常有，計2分；可平臥，計3分；不能平臥，計4分。④大小便：正常，計0分；大便略干，小便略黃，計1分；大便干，小便黃，計2分；大便干，小便赤，計3分。⑤鼻翼煽動：無，計0分；有，計1分。⑥胸悶：無，計0分；偶有，計1分；常有，計2分；常有，伴胸痛，計3分；動輒痛甚，計4分。

6 療效判定標準

按照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016版)》[6]中≥6歲兒童的哮喘癥狀控制水平分級標準，評估項目包括：①日間癥狀>2次/周；②夜間因哮喘憋醒；③應急緩解藥物使用>2次/周；④因哮喘而出現的活動受限。完全控制：無以上各條。部分控制：存在1～2項。未控制：存在3～4項。

7 統計學方法

8 結 果

治療組脫落4例，對照組脫落5例。

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=1.05，P>0.05，差別無統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前、后各中醫證候積分對比

見表2。

表2 兩組治療前、后各中醫證候積分對比 分，±s

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.3 兩組治療前、后中醫證候總積分對比

見表3。

表3 兩組治療前、后中醫證候總積分對比 分，±s

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比， ##P<0.01。

9 討 論

支氣管哮喘在兒童呼吸系統疾病中的地位逐年升高。第三次全國兒科哮喘流行病學調查結果[1]顯示：我國兒童哮喘患病率在上升，城市0～14歲兒童哮喘2 a現患率為0.42%～5.73%，累計患病率為0.48%～7.57%。目前治療兒童哮喘的首選方案為按照GINA方案吸入治療。吸入性糖皮質激素和受體激動劑是目前控制哮喘的第一線藥物，但吸入性糖皮質皮素并不能逆轉氣道重塑，且有部分患者對激素不敏感[2]。

小青龍湯是張仲景所著《傷寒雜病論》中治療寒性哮喘的經典方劑，由麻黃、桂枝、白芍、細辛、干姜、炙甘草、五味子、半夏8味藥組成，配伍主以辛溫發散，兼化寒飲，佐制酸收，有溫肺化飲、止咳平喘之效。方中麻黃、桂枝相須為君，發汗散寒以解表邪，且麻黃又能宣發肺氣而平喘咳，桂枝化氣行水以利里飲之化。干姜、細辛為臣藥，溫肺化飲，兼助麻、桂解表祛邪。然素有痰飲，脾肺本虛，若純用辛溫發散恐耗傷肺氣，故佐五味子斂肺止咳；白芍和養營血；半夏燥濕化痰，和胃降逆；炙甘草兼為佐使，既可益氣和中，又能調和辛散酸收之品。溫檸如等[3]研究發現：小青龍湯加減方對支氣管哮喘發作期寒哮證有良好療效。陳堯華等[8]研究發現：加味小青龍湯聯合布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘能明顯縮短哮喘主要臨床癥狀喘息、咳嗽的持續時間及肺部陽性體征哮鳴音消失的時間，對兒童哮喘具有較好的治療作用。然而，既往這些研究均是在聯合GINA方案治療的基礎上進行的，不能證明小青龍湯是否能替代GINA方案的升級治療。本研究結果顯示：小青龍湯治療GINA方案中部分控制哮喘兒童與GINA方案升級治療療效相當(P>0.05),在改善哮喘患兒中醫證候總積分方面優于GINA方案升級治療(P<0.01)；在激素不加量使用的基礎上亦能有效改善患兒咳嗽、咳痰、喘憋、大小便、鼻翼煽動、胸悶等臨床表現(P<0.01)，且在改善咳嗽、咳痰方面要優于GINA方案升級治療對照組(P<0.01)。此表明：小青龍湯除了有解痙平喘的作用外，尚有溫肺化飲、化痰止咳之功效。既往研究[9]發現中藥速效平喘合劑顆粒配合半劑量吸入性糖皮質激素與全劑量吸入性糖皮質激素治療輕度持續哮喘在控制哮喘、改善癥狀和抗氣道炎癥方面療效相當，并提出中藥治療哮喘有可替代部分糖皮質激素的作用。本研究發現：小青龍湯能夠有效控制兒童哮喘的發作，與GINA方案升級治療作用相當。此結果表明：小青龍湯能夠替代GINA方案的升級治療，可以改善部分控制哮喘患兒咳嗽、咳痰等臨床癥狀，減少激素的使用劑量，值得臨床推廣使用。

10 參考文獻

[1]全國兒科哮喘協作小組，中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查[J].中華兒科雜志，2013,51(10)：729-735.

[2]BRIGHTLING C,BERRY M,AMRANI Y.Targeting TNF-alpha:a novel therapeutic approach for asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2008,121(1):5-10.

[3]溫檸如,黃赫,范英蘭,等.小青龍湯加減治療支氣管哮喘寒哮型療效觀察[J].中華中醫藥學刊,2015,33(12):2912-2915.

[4]李敏軒,韓文寶.小青龍湯加減治療支氣管哮喘外寒內飲證療效分析[J].中醫藥臨床雜志,2016, 28(6):832-834.

[5]寧紅梅,謝雄,呂國雄.小青龍湯聯合穴位敷貼治療寒飲型哮喘的50例臨床療效觀察[J].實用中西醫結合臨床,2016,16(9):11-13.

[6]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016版)[J].中華兒科雜志，2016,54(3)：167-181.

[7]趙霞,汪受傳,韓新民,等.小兒哮喘中醫診療指南[J].中醫兒科雜志,2008,4(3):4-6.

[8]陳堯華,王曉華,胡靜,等.加味小青龍湯聯合霧化吸入劑治療兒童哮喘118例臨床觀察[J].四川中醫,2015, 33(3):112-114.

[9]趙坤,李靜,王書玲.中藥配合半劑量與全劑量激素吸入控制兒童哮喘的臨床對照研究[J].中華中醫藥雜志,2011,26(8):881-883.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)04-0012-04

R256.11

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.04.06

宋桂華，主任醫師，songgh123@126.com

全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目〔國中醫藥人教發2014〕；2013年度河南省中醫藥科學研究專項課題(2013ZY04006)

2017-02-16；

2017-04-10