腹腔循環熱灌注聯合化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的有效性和安全性分析

余希

【摘要】 目的 探索腹腔循環熱灌注聯合化療在治療晚期胃癌合并腹腔積液中的有效性和安全性。方法 96例晚期胃癌合并腹腔積液患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組48例。對照組患者單一采用化療治療， 觀察組患者給予腹腔循環熱灌注聯合化療治療。對比兩組患者的治療效果。結果 觀察組患者的治療有效率為62.50%， 高于對照組的41.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應發生率為20.83%， 低于對照組的39.58%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 腹腔循環熱灌注聯合化療治療晚期胃癌合并腹腔積液效果確切， 且安全性高， 有助于提高患者的生存質量， 值得推廣。

【關鍵詞】 腹腔循環熱灌注；化療；晚期胃癌；腹腔積液；臨床療效；不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.047

【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of abdominal circulating hot perfusion combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer complicated with hydrops abdominis. Methods A total of 96 advanced gastric cancer complicated with hydrops abdominis patients were randomly divided into control group and observation group， with 48 cases in each group. The control group received simple chemotherapy for treatment， and the observation group received abdominal circulating hot perfusion combined with chemotherapy for treatment. Therapeutic effect was compared in two groups. Results The observation group had higher total treatment effective rate as 62.50% than 41.67% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of adverse reactions as 20.83% than 39.58% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of abdominal circulating hot perfusion and chemotherapy shows affirmative effect in treating advanced gastric cancer with high safety， and it helps to improve quality of life in patients. So it is worthy of promotion.

【Key words】 Abdominal circulating hot perfusion； Chemotherapy； Advanced gastric cancer； Hydrops abdominis； Clinical curative effect； Adverse reactions

胃癌是常見的惡性腫瘤， 發病率高， 晚期胃癌患者腫瘤細胞擴散到腹腔很容易引起腹腔積液， 一旦引發腹腔積液， 將會直接影響到治療效果， 影響到患者的生存質量[1， 2]。本院對晚期胃癌合并腹腔積液患者采用腹腔循環熱灌注聯合化療治療， 取得滿意的治療效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究中的96例患者為2014年6月～2016年6月本院收治的晚期胃癌合并腹腔積液患者， 患者均經彩超、病理細胞學檢查予以確診， 預計生存期超過3個月。排除合并腹腔粘連、腸梗阻、腹腔感染的患者。將96例患者隨機分為對照組和觀察組， 每組48例。對照組中男32例， 女16例， 年齡38～65歲， 平均年齡（46.8±6.5）歲。觀察組中男30例， 女18例， 年齡40～67歲， 平均年齡（47.5±6.7）歲。兩組患者基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者給予單一化療， 具體為：多西他賽（浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20093092）60～75 mg/m2， 靜脈滴注第1天；順鉑（云南生物谷藥業股份有限公司， 國藥準字H20043888）60～75 mg/m2， 靜脈滴注第1天；氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司， 國藥準字H20050511）500～750 mg/（m2·d）， 靜脈滴注第1～5天。3周為1個療程。觀察組患者在對照組的化療基礎上加用腹腔循環熱灌注治療：通過B超確定穿刺部位， 將體外熱循環化療器械與腹腔相連形成封閉的回路， 將化療器械的溫度設定在43～45℃之間進行加熱處理， 入體的溫度保持在44℃左右， 出體的溫度則保持在42℃左右， 治療期間加入20 ml的生理鹽水和40 mg/m2的順鉑， 在恒溫循環60 min后排出體外。

1. 3 觀察指標及療效評估標準 比較兩組的臨床療效及不良反應發生情況。療效評估標準：完全緩解：患者的積液完全消失至少維持在4周以上；部分緩解：積液減少超過50%維持4周以上；穩定：積液減少不足50%或是增加少于25%；進展：積液增加超過25%或是患者死亡。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者的治療有效率為62.50%， 對照組患者的治療有效率為41.67%， 觀察組患者的治療有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應發生情況對比 觀察組患者不良反應發生率為20.83%， 對照組患者不良反應發生率為39.58%， 觀察組患者不良反應發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

胃癌是消化系統的常見惡性腫瘤， 腹膜轉移是晚期胃癌的常見轉移方式之一， 而腹膜轉移很容易引發腹腔積液， 對患者的生存質量造成嚴重不良影響， 合理選擇治療方法對于伴有腹腔積液的胃癌患者十分重要。全身治療無法有效的消除局部積液， 不利于提高患者的生存質量；而局部治療一般是單純的穿刺抽液， 可以在短期緩解患者的臨床癥狀， 但是隨后可能會產生更多的積液， 并且使得機體丟失大量蛋白等營養物質， 導致循環衰竭、并且惡化等嚴重后果[3]。

熱化療是近些年發展起來的一種治療方法， 其根據腫瘤組織細胞與正常組織細胞對溫度的耐受性差異以及化療藥物熱增敏效益殺傷腫瘤細胞原理而形成的一種化療與熱療聯合治療方式[4， 5]。化療藥物對腫瘤組織一般只能滲透到3 mm， 在高溫環境下則可以滲透到5 mm左右， 這樣就可以提高腫瘤組織中化療藥物的濃度， 從而增強化療藥物的抗腫瘤效果， 而且也不會對正常的組織細胞產生不良影響[6]。腹腔循環熱灌注療法是繼手術、化療、放療、免疫治療后出現的又一種新興化療輔助方法， 具有微創、安全的特點， 其原理是：將含有順鉑等化療藥物的液體通過體外循環熱療機加熱到42～45℃， 在患者的腹腔內進行循環灌注， 使得藥能、熱能均勻的分布在腹腔臟器中， 減少死腔出現， 盡可能的將腹腔內脫落的癌細胞、壞死組織等沖洗排出[7]， 并且通過熱能強化化療藥物對游離癌細胞、微小腹腔轉移病灶的殺傷力， 誘導癌細胞的凋亡， 起到顯著的抗腫瘤效果[8]。本研究中觀察組患者腹腔內化療藥物為順鉑， 其是細胞周期非特異性藥物， 局部的清除率低， 但是可在體內維持較長時間的有效濃度， 可以持續殺滅局部處于不同周期的癌細胞。但是由于順鉑對腫瘤組織的穿透力較低， 一般在3 mm， 故而療效不明顯， 當對順鉑藥液進行加熱處理后， 在42℃以上維持50～60 min即可對腫瘤細胞起到明顯的滅活效果， 而且還能破壞細胞膜的穩定狀態， 增強細胞膜的通透性， 并且提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性， 從而增強化療藥物的抗腫瘤效果。另外， 腹腔循環熱灌注治療中， 腹腔中腫瘤細胞的微環境發生一定變化， 加上在化療藥物的影響下， 腫瘤細胞的DNA活性被抑制， 其DNA、RNA合成出現障礙， 從而出現腫瘤細胞變性、壞死等， 而腫瘤細胞的變性壞死后的分解產物、熱休克蛋白等又會刺激機體的免疫細胞， 刺激抗腫瘤免疫反應以及T細胞免疫反應， 起到提高機體免疫力的效果。本研究結果顯示：觀察組患者的治療有效率為62.50%， 高于對照組的41.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應發生率為20.83%， 低于對照組的39.58%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。指出腹腔循環熱灌注聯合化療有助于提高晚期胃癌合并腹腔積液患者的生存質量， 且安全性高， 與溫愛萍[9]的研究結果一致。丁莉[10]認為：循環熱灌注化療有助于殺滅胃癌細胞， 減少腫瘤標志物釋放入血， 并且能調節淋巴細胞活化基因3（LAG3）和熱休克蛋白（HSP）表達， 抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）（PI3K-Akt-mTOR）通路功能， 是治療胃癌腹腔積液的理想治療方法。

綜上所述， 腹腔循環熱灌注聯合化療用于治療晚期胃癌合并腹腔積液效果顯著， 且安全性高， 有助于提高患者的生存質量， 值得推廣應用。

參考文獻

[1] 彭定宏， 袁靜， 曹付梅. 腹腔循環熱灌注聯合靜脈化療在胃癌合并腹腔積液的應用. 中國實用醫藥， 2014， 9（7）：166-167.

[2] 羅旭， 張震. 腹腔循環熱灌注聯合化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的有效性和安全性. 中國處方藥， 2015（3）：90-91.

[3] 郭建峰. 早期循環式腹腔熱灌注化療對胃癌合并腹腔積液的效果及對患者血清MMPs與CEA的影響. 實用癌癥雜志， 2016， 31（9）：1414-1416.

[4] 王紅梅， 廖國清， 邵艷， 等. 順鉑腹腔熱灌注化療聯合替吉奧治療晚期胃癌伴腹腔積液療效觀察. 現代中西醫結合雜志， 2013， 22（27）：3016-3017.

[5] 宋士軍， 趙紅丹， 李紹毅， 等. 循環熱灌注化療治療晚期胃癌并腹腔積液患者的臨床分析. 中國衛生標準管理， 2014， 5（6）：32-34.

[6] 張自森， 薛長年， 張劍， 等. 腹腔熱灌注順鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液. 實用醫學雜志， 2012， 28（20）：3447-3449.

[7] 劉紅波， 趙飛， 胡彥峰， 等. 精準控溫腹腔熱灌注治療進展期胃癌合并腹腔積液38例. 中國中西醫結合外科雜志， 2016， 22（5）：483-484.

[8] 王輝. 用靜注斑蝥酸鈉和腹腔熱灌注順鉑對存在腹腔積液的胃癌患者進行治療的效果分析. 當代醫藥論叢， 2016， 14（17）：40-42.

[9] 溫愛萍. 腹腔熱灌注化療治療胃癌合并惡性腹腔積液的臨床觀察. 河北醫藥， 2013（18）：2814-2816.

[10] 丁莉. 循環熱灌注化療對胃癌腹腔積液患者腫瘤標志物含量及PI3K/Akt/mTOR通路功能的影響. 海南醫學院學報， 2015， 21（9）：1268-1270.

[收稿日期：2017-02-20]