毛細管氣相色譜法測定2，5-二氫呋喃含量

董劉宏，方雪文，王建，于冰，賴玉龍

（1.江蘇清泉化學股份有限公司，江蘇鹽城224000；2.浙江省中高壓催化加氫工程技術研究中心，浙江臺州317300）

分析測試

毛細管氣相色譜法測定2，5-二氫呋喃含量

董劉宏1，2，方雪文1，王建2，于冰1，賴玉龍1

（1.江蘇清泉化學股份有限公司，江蘇鹽城224000；2.浙江省中高壓催化加氫工程技術研究中心，浙江臺州317300）

目的：建立氣相色譜法測定2，5-二氫呋喃含量。方法：采用DB-624石英毛細管柱（30 m×0.53 mm×3μm），以乙腈為內標物，檢測器：氫火焰離子化檢測器，柱溫：程序升溫，初始溫度45℃，保持5 min，以10℃/min升至250℃，保持10 min。進樣器溫度：220℃；檢測器溫度280℃；載氣：氮氣，流速3 mL/min，分流比：30∶1。結果：2，5-二氫呋喃在5.884～ 29.422 mg·mL-1范圍內與峰面積呈良好的線性關系，r=0.999 95；平均回收率（n=5）為100.03%。結論：本法靈敏度高、結果準確、重復性好，可用于2，5-二氫呋喃的質量控制。

2，5-二氫呋喃；含量；毛細管氣相色譜法

2，5-二氫呋喃是一種重要的有機溶劑和制藥工業的中間體，廣泛應用于電子化學品、液晶顯示液，也用于生產非甾體抗炎藥物依托度酸Etodolac[1]、抗腫瘤藥替加氟Tegafur等[2]的關鍵原料；2，5-二氫呋喃的研究起始于上世紀70年代，目前合成方法已有不同的研究報道。（1）以l，2-丁烯二醇為原料，以汞鹽為催化劑，收率75%；（2）以環氧丁烯為原料，有機錫和碘化物為催化劑；（3）以四氫呋喃醇為原料，以金屬氧化物為催化劑連續制備2，5-二氫呋喃；（4）在液相中通過使γ，δ-環氧烯烴異構化的方法連續制備2，5-二氫呋喃[3]；（5）丁四醇在酸作用下催化脫水，合成2，5-二氫呋喃[4]等。以上文獻報道多集中在其合成研究，而對其分析方法的研究文獻比較少，故本文采用內標法對2，5-二氫呋喃的氣相色譜法分析方法進行了研究，并對氣相色譜分析方法進行了驗證。這對于以2，5-二氫呋喃為中間體或為目標產物的合成反應的監控具有重要的現實意義。

1 儀器與試藥

Agilent GC 7890氣相色譜儀；Agilent 7693自動進樣器，Agilent OpenLAB氣相色譜工作站。乙腈（色譜純、美國霍尼韋爾公司），甲醇（色譜純，美國霍尼韋爾公司），2，5-二氫呋喃對照品（純度≥99.0%，安耐吉化學），四氫呋喃（分析純，上海凌峰化學試劑有限公司），2，3-二氫呋喃（純度≥99.0%，百靈威科技有限公司），呋喃（純度≥99.0%；2，5-二氫呋喃樣品（批號160201）均由江蘇清泉化學股份有限公司自制）。

2 溶液配制

2.1內標貯備液

取乙腈約4.20g，精密稱定，置50 mL容量瓶中加甲醇溶解，稀釋刻度，搖勻，即得。

2.2對照品貯備溶液

取對照品2，5-二氫呋喃約7.5 g，精密稱定，置50 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

3 色譜條件

色譜柱:DB-624毛細管柱（6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧，30 m×0.53 mm×3μm）；柱溫：程序升溫初始溫度45℃，保持5 min，以10℃/min升至250℃，保持10 min；進樣口溫度220℃；分流比：30∶1；檢測器FID，溫度280℃；空氣400 mL/min，氫氣40 mL/min，尾吹氣流速（氮氣）：30 mL/min；載氣:氮氣，流速：3 mL/min；進樣量：1μL。

4 系統適用性與方法專屬性試驗

分別取雜質四氫呋喃、2，3-二氫呋喃、呋喃和乙腈（內標物），用甲醇作溶劑制成一定濃度的混合溶液。依次取空白溶液甲醇、該混合溶液，供試品溶液按“9”項配制，按“3”色譜條件進行分析，典型色譜圖，見圖1。結果顯示2，5-二氫呋喃、內標物（乙腈）及其他有關物質均能獲得良好的分離，空白溶劑對測定無干擾。

圖1 GC色譜圖Fig1 GC chromatograms

5 線性試驗

精密量取對照品貯備液1 mL，2 mL，3 mL，4 mL，5 mL，分置25 mL容量瓶中，加2.0 mL內標貯備液，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻。按“3”色譜條件進行分析，記錄色譜峰，以對照品溶液C（mg·mL-1）對對照品與內標物的峰面積之比A進行線性回歸，得線性方程：

A=1.13507C+0.0241548（r=0.99995）

結果表明，2，5-二氫呋喃在5.884～29.422mg· mL-1范圍內線性關系良好。

6 進樣精密度試驗

精密量取3 mL對照品貯備溶液，置25 mL容量瓶中，加2.0 mL內標貯備液，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻。按“3”色譜條件，取同一溶液進行分析6次。計算2，5-二氫呋喃與內標物乙腈的峰面積比值，RSD為0.07%，小于與2.0%，符合《中華人民共和國藥典》要求[5]，表明精密度良好。

7 最小檢測限和定量限

取對照品2，5-二氫呋喃125.0 mg，精密稱定，置于25 mL容量瓶中，加甲醇溶解、稀釋至刻度線。將其逐級稀釋，按“3”色譜條件進行分析，以信噪比為3∶1，測得2，5-二氫呋喃的最低檢測限為0.34μg·mL-1；以信噪比為10：1，測得2，5-二氫呋喃的最低定量限為4.9μg·mL-1。

8 回收率試驗

取樣品約200 mg，精密稱定5份，置于25 mL容量瓶中，加2 mL內標貯備液，按100%的比例精密加入2，5-二氫呋喃對照品適量，用甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻，即得。按“3”色譜條件，取同一樣品溶液分析2次。計算回收率平均值為100.03%%，RSD為0.23%，表明回收率良好。

9 樣品檢測

取樣品（批號160201）約0.5 g，精密稱定，置于25 mL容量瓶中，精密加入2 mL內標貯備液，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻。按上述方法配置供試品溶液3份，分別按“3”色譜條件進行分析。以內標法按峰面積計算樣品的平均含量為98.03%，RSD為0.05%。。

10 討論

（1）采用內標法對2，5-二氫呋喃的氣相色譜法分析方法進行了研究，結果顯示該方法的精密度（RSD約為0.07%），準確度（回收率約100.03%），線性（在5.884～29.422 mg/mL之間有良好的線性關系）檢出限0.34μg/mL，定量限為4.9μg/mL，該方法可用于2，5-二氫呋喃的定量檢測。

（2）以離主峰最近的一個雜質（四氫呋喃）為分離度標志，選用不同的色譜柱（HP-1、HP-5、DB-1701、DB-624）及不同的升溫程序條件，結果選出了上述理想的色譜條件，主峰、特定雜質與相鄰雜質之間的分離度均較好（Rs＞2.0），可用于2,5-二氫呋喃的質量控制。

[1]劉國慶，沈如恩，洪華斌.依托度酸合成工藝的研究[J].天津化工，2004，18（3）:22-23.

[2]段長強，王蘭芬.藥物生產工藝及中間體手冊[M].北京：化學工業出版社，2003:363-364.

[3]嚴文東，鄭占英，童軍，等.酸性樹脂催化1，4-丁烯二醇制備2，5-二氫呋喃[J].化工中間體，2008，（3）:12-13.

[4]Elena A，Peter M，Robert G.et al.An efficient didehydroxylation method for the biomass-derived polyols glucerol and erythritol.Mechanistic of a formic acid-mediated deoxygenation[J].Chem.Commun，2009，23:3357-3359.

[5]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（M）.2015年版四部.北京:中國醫藥科技出版社，60-61.

Capillary Gas Chromatography for Determination the Content of 2，5-Dihydrofuran

DONG Liu-hong1，2，FANG Xue-wen1，WANG Jian2，YU Bing1，NAIYu-long1
（1.Jiangsu Qingquan Chemical Co.，Ltd.，Yancheng，Jiangsu 224000，China；2.Engineering Research Center of Middle-High Pressure Catalytic Hydrogenation of Zhejiang Province，Taizhou，Zhejiang 317300，China）

Objective：To develop a GC method for determining the content of 2，5-Dihydrofuran.Method:Using DB-624 quartz capillary column（30 m×0.53 mm×3μm）.The internal standard was acetonitrile.Detector：FID：Column temperature：temperature programmed，initial temperature was kept at 45℃for 5 min，then raised to 250℃at the rate of 10℃·min-1and kept for 10 min；Iniector temperature：220℃；Detector temperature：280℃；Carrier gas：nitrogen；Flow rate:3.0mL·min-1；Split ratio：30:1.Results：Under this condition，there was a good linear relation-ship in the concentration range of 5.884～ 29.422 mg·mL-1；the correlation coefficient was 0.99995；the average recovery（n=5）were 100.03%. Conclusion：The method is simple，accurate，reproducible and can be use for quality control.

2，5-dihydrofuran；content；capillary gas chromatography

1006-4184（2017）5-0052-03

2016-12-12

董劉宏(1980-)，男，安徽宣城人，碩士研究生，從事原料藥及醫藥中間體的質量研究工作。E-mail：dongliuhong@163.com。