大劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死患者血清GDF-15、hs-CRP水平變化及臨床意義

張玉英，陶志剛

(1天津市靜海區(qū)醫(yī)院，天津120000;2煙臺毓璜頂醫(yī)院)

大劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死患者血清GDF-15、hs-CRP水平變化及臨床意義

張玉英1，陶志剛2

(1天津市靜海區(qū)醫(yī)院，天津120000;2煙臺毓璜頂醫(yī)院)

目的 探討大劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死(AMI)患者血清生長分化因子(GDF-15)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化及臨床意義。方法 選取AMI患者85例，隨機分為瑞舒伐他汀常規(guī)劑量組43例、大劑量組42例。兩組患者均接受調(diào)脂溶栓等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)劑量組口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg/d，大劑量組口服瑞舒伐他汀鈣片20 mg/d，連續(xù)服用12周。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清GDF-15水平，膠乳增強免疫比濁法測定hs-CRP水平，超聲診斷儀觀察超聲心動圖指標變化。治療期間嚴密監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療12周，兩組血清GDF-15、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。超聲心動圖指標左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期容積、左室收縮末期容積、左室射血分數(shù)、左室短軸縮短分數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。治療期間常規(guī)劑量組、大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.9%和16.7%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 大劑量瑞舒伐他汀能有效降低AMI患者血清GDF-15水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，從而改善心臟功能。

急性心肌梗死；瑞舒伐他汀；生長分化因子；超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)

動脈粥樣硬化是急性心肌梗死(AMI)發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)之一，而炎癥反應(yīng)及脂代謝異常在動脈粥樣硬化形成及破裂過程中發(fā)揮重要作用[1，2]。近年研究[3,4]已證實，血清生長分化因子15(GDF-15)、C反應(yīng)蛋白(CRP)與冠狀動脈粥樣硬化的病變程度有關(guān)，均可作為AMI的重要危險因素和預(yù)后標記物。作為冠心病的常規(guī)用藥，他汀類藥物除調(diào)脂作用外，還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、抗血小板形成等非調(diào)脂作用[5]。本研究通過觀察瑞舒伐他汀對AMI患者血清GDF-15和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，探討其臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2016年9月天津市靜海區(qū)醫(yī)院收治的AMI患者85例，男49例、女36例，年齡47～69(62.4±5.7)歲。納入標準：①符合AMI診斷標準和治療指南要求[6]；②心電圖呈進行性心肌缺血改變；③有胸痛病史且含服硝酸甘油和休息仍不能緩解；④肌酸激酶同工酶或肌鈣蛋白I升高。排除標準：①嚴重心功能不全及肝腎功能不全；②患有急慢性炎癥、感染性疾病、全身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤；③對他汀類藥物過敏；④孕期及哺乳期婦女。85例患者隨機分為常規(guī)劑量組43例和大劑量組42例，兩組性別、年齡、臨床癥狀、體征及實驗室檢查指標等比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 根據(jù)AMI治療指南要求，兩組患者均接受抗血小板、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類藥物、低分子肝素等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)劑量組口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg/d，大劑量組口服瑞舒伐他汀鈣片20 mg/d，連續(xù)服用12周。嚴密監(jiān)測治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 檢測方法 治療前及治療12周后，分別采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，2 500 r/min離心20 min，分離血清后置于-60 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清GDF-15水平，試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司。采用膠乳增強免疫比濁法測定hs-CRP水平，試劑盒購自北京美康基因科學股份有限公司。治療前及治療12周后，采用超聲診斷儀觀察超聲心動圖指標的變化，主要包括左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室射血分數(shù)(LVEF)及左室短軸縮短分數(shù)(FS)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清GDF-15、hs-CRP水平比較 治療前兩組血清GDF-15、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。與治療前比較，治療12周后兩組血清GDF-15、hs-CRP水平均降低(P均<0.05)；兩組治療12周后血清GDF-15、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清GDF-15、hs-CRP水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)劑量組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組治療前后超聲心動圖指標比較 治療前兩組超聲心動圖指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。與治療前比較，治療12周后兩組LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV、LVEF、FS差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；兩組治療12周后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV、LVEF、FS差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，兩組均未見明顯肝腎功能損害。常規(guī)劑量組出現(xiàn)輕度胃腸反應(yīng)3例，肌酸激酶輕度升高1例，肌肉酸痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.9%(6/43)；大劑量組出現(xiàn)輕度胃腸反應(yīng)2例，肌酸激酶輕度升高2例，肌肉酸痛2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%(7/42)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后超聲心動圖指標比較

注： 與本組治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)劑量組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有調(diào)脂和非調(diào)脂的功效；其降脂作用能有效減少非致死性及致死性心血管事件的發(fā)生，而非調(diào)脂作用可以抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗心肌細胞肥大、抑制細胞凋亡等[7]。常純等[8]認為，他汀類藥物可抑制AMI后的心室重構(gòu)、改善心室功能，對冠心病的防治具有重要意義。目前，瑞舒伐他汀已廣泛用于腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病的防治[9]。

GDF-15是轉(zhuǎn)化生長因子β超家族成員之一，具有抑制細胞生長、抗細胞調(diào)亡、抗炎等作用，通常在正常心肌細胞中表達較少。但當心臟處于壓力或容量負荷升高、缺血/再灌注損傷、動脈粥樣硬化等多種病理狀態(tài)時，GDF-15在心肌細胞中的表達迅速升高，其血清水平也隨之升高[10]。Kempf等[11]發(fā)現(xiàn)，心衰小鼠心肌細胞中GDF-15表達強烈，提示GDF-15可能參與了心室重構(gòu)的過程。近年來，大量臨床研究[12～14]已證實，血清GDF-15水平是影響非ST段和ST段抬高型心肌梗死預(yù)后的獨立危險因素。AMI的發(fā)病機制主要是冠狀動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定和局部血栓形成，而炎癥因子在不穩(wěn)定斑塊的生長及演變過程中發(fā)揮重要作用。石蕊等[15]研究表明，壞死的心肌內(nèi)存在大量hs-CRP沉積和補體，且AMI發(fā)病時hs-CRP水平約為正常水平的1 000倍，考慮與患者受到大量壞死心肌刺激有關(guān)。本研究分別采用10 mg/d及20mg/d瑞舒伐他汀治療AMI患者，發(fā)現(xiàn)治療后兩種劑量血清GDF-15、hs-CRP水平均較治療前明顯降低，其中20 mg/d劑量組降低程度顯著大于10 mg/d劑量組，說明瑞舒伐他汀能有效減輕AMI患者機體炎癥反應(yīng)，且20 mg/d劑量應(yīng)用效果更佳。超聲心動圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)兩組LVEDD、LVESD、LVESV及LVEDV均較治療前降低，LVEF、FS升高，其中20 mg/d劑量降低及升高程度均大于10 mg/d劑量組，說明20 mg/d劑量瑞舒伐他汀更能有效抑制左室擴張，緩解心室重構(gòu)，有助于減少心力衰竭的發(fā)生。而且20 mg/d劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率與10 mg/d劑量組比較差異無統(tǒng)計學意義，安全性良好。

綜上所述，與常規(guī)劑量10 mg/d劑量相比，20 mg/d大劑量瑞舒伐他汀能有效降低AMI患者血清GDF-15、hs-CRP水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善心功能，且患者不良反應(yīng)無增加。

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