原發性高血壓患者尿NGAL水平檢測對腎功能損害的早期診斷價值

趙玉軍

(淄博市第一醫院，山東淄博 255200)

原發性高血壓患者尿NGAL水平檢測對腎功能損害的早期診斷價值

趙玉軍

(淄博市第一醫院，山東淄博 255200)

目的 探討尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)檢測對原發性高血壓患者腎功能損害的早期診斷價值。方法 選取原發性高血壓患者79例(高血壓組)和體檢健康人群26例(對照組)，采用電化學發光儀檢測兩組血清肌酐(Scr)，并以Cockroff-Gault公式計算腎小球濾過率(eGFR)。采用酶聯免疫雙抗體夾心法測定兩組尿NGAL水平。高血壓組留取24 h尿液并以二甲苯防腐，測量24 h尿蛋白排泄率(UAER)，并根據24 h UAER分為正常蛋白尿組(UAER<30 mg/24 h)26例、微量蛋白尿組(UAER30～300 mg/24 h)27例、臨床蛋白尿組(UAER>300 mg/24 h)26例。結果 與對照組相比，高血壓組尿NGAL、Scr上升，eGFR下降(P均<0.05)。正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組三組間尿NGAL、Scr及eGFR比較差異有統計學意義(P均<0.05)。兩兩比較，臨床蛋白尿組、微量蛋白尿組尿NGAL及Scr水平高于正常蛋白尿組，eGFR低于正常蛋白尿組(P均<0.05)；臨床蛋白尿組尿NGAL水平高于微量蛋白尿組(P<0.05)；臨床蛋白尿組Scr水平、eGFR與微量蛋白尿組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。Pearson相關性分析顯示，高血壓患者尿NGAL水平與Scr水平呈正相關(r=0.595，P<0.05)，與eGFR呈負相關(r=-0.4812，P<0.05)。結論 原發性高血壓患者尿NGAL水平升高，且其水平變化與腎功能損害嚴重程度一致；尿NGAL水平可作為判斷原發性高血壓患者早期腎功能損害的可靠指標。

原發性高血壓；中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；肌酐；腎小球濾過率；尿蛋白排泄率

隨著人口老齡化的進程加劇，原發性高血壓發病率逐年增高，已成為心腦血管疾病發生及導致患者死亡的獨立危險因素[1]。腎臟是高血壓損傷的重要靶器官。流行病學調查顯示，高血壓腎病是位于糖尿病之后造成終末期腎病的第二大原因[2]。血清肌酐(Scr)水平是腎功能評價的傳統指標，但該指標僅在腎小球率過濾顯著下降時才產生變化，且其變化受患者性別、年齡、體質量及藥物等多種因素影響[3, 4]，對腎功能評價的特異性及敏感性均不高。因此，尋找更為敏感、特異、簡便的標志物對于高血壓早期腎損害的診斷和治療具有重要意義。近年來諸多研究發現，腎損傷時腎小管釋放中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)較Scr水平升高更為迅速[5～7]，并被認為是具有臨床應用前景的腎損傷標志物之一[8]。因此，本研究通過觀察高血壓患者尿NGAL水平與腎功能損害發生發展的關系，探討高血壓患者尿NGAL水平變化對高血壓腎病早期診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2～11月在本院心內科住院確診原發性高血壓患者79例(高血壓組)，男39例、女40例，年齡(57.2±13.2)歲；均符合我國2010年制定的高血壓防治指南中對高血壓的診斷標準，收縮壓(162.6±23.1)mmHg，舒張壓(96.3±14.5)mmHg?；颊呔懦^發性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、原發性腎病、肝功能異常、惡性腫瘤等疾病，至少兩周內未服用腎損傷藥物。另選取同期在本院體檢健康人群26例(對照組)，男16例、女10例，年齡(53.2±12.6)歲；其尿微量白蛋白在正常范圍內，腎功能正常，并排除心、肝、腦、腎、內分泌系統等疾病。兩組性別、年齡構成比較差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經醫院倫理研究委員會批準同意，所有研究對象均知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 兩組空腹12 h后，清晨抽取乙二胺四乙酸二鈉靜脈抗凝血4 mL，4 000 r/min離心10 min分離血清，采用電化學發光儀檢測Scr。根據Cockroff-Gault公式計算腎小球濾過率(eGFR)，eGFR(mL/min)=(140-年齡)×體質量(kg)×(男性1或女性0.85)/72×Scr(mg/dL)，1 mg/dL=88.41 μmol/L。同時，收集晨起中段尿5 mL，1 500 r/min離心5 min后取上清液保存于-80 ℃冰箱。采用酶聯免疫雙抗體夾心法集中測定尿NGAL濃度。試劑盒由BG公司提供，檢驗靈敏度最小為0.01 ng/L，試驗過程嚴格按照說明書操作。另外，高血壓組留取24 h尿液并以二甲苯防腐，測量24 h尿蛋白排泄率(UAER)。

2 結果

2.1 高血壓組與對照組尿NGAL、Scr及eGFR比較 與對照組相比，高血壓組尿NGAL、Scr上升，eGFR下降，差異均有統計學意義(P均<0.05)。結果見表1。

表1 兩組尿NGAL、Scr及eGFR比較

2.2 高血壓不同水平蛋白尿患者尿NGAL、Scr及eGFR比較 根據24 h UAER將79例患者分為3組：正常蛋白尿組(UAER<30 mg/24 h)26例、微量蛋白尿組(30～300 mg/24 h)27例、臨床蛋白尿組(UAER>300 mg/24 h)26例。三組間尿NGAL、Scr及eGFR比較差異有統計學意義(P均<0.05)。兩兩比較，臨床蛋白尿組、微量蛋白尿組尿NGAL及Scr水平高于正常蛋白尿組，eGFR低于正常蛋白尿組(P均<0.05)；臨床蛋白尿組尿NGAL水平高于微量蛋白尿組(P<0.05)；臨床蛋白尿組Scr水平、eGFR與微量蛋白尿組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 高血壓不同水平蛋白尿患者尿NGAL、Scr及eGFR比較

注:與正常蛋白尿組比較，*P<0.05；與微量蛋白尿組比較，△P<0.05。

2.3 高血壓患者尿NGAL水平與Scr、eGFR的關系 Pearson相關性分析顯示，高血壓患者尿NGAL水平與Scr水平呈正相關(r=0.595，P<0.05)，與eGFR呈負相關(r=-0.4812，P<0.05)。結果見圖1、2。

圖1 尿NGAL水平與Scr水平相關性分析

圖2 尿NGAL水平與eGFR相關性分析

3 討論

腎功能損害是原發性高血壓患者的常見并發癥，是指由原發性高血壓所導致的腎臟小動脈或腎實質損害，主要以良性小動脈性腎硬化為主要病理改變，臨床表現主要為蛋白尿及腎功能受損[8，9]。腎臟活檢是高血壓腎病診斷的金標準，但因其具有創傷性而不易被患者接受，因而限制了其臨床應用。Scr水平及內生肌酐清除率是臨床上用于反映腎功能情況的常用傳統指標[10]，但易受多種因素影響而難以反映出腎功能早期的改變。腎功能損傷的早期診斷以及腎功能改變程度的判斷對終末期腎病的防治具有重要意義。因此，尋求既能夠靈敏反映腎功能的變化又能夠反映腎小球濾過情況的理想腎功能評價指標十分必要[11]。

NGAL是一種分泌性糖蛋白，最初發現于中性粒細胞，是Lipocalin家族成員之一，含有178個氨基酸殘基，分子質量為25 kD[12]。研究發現，NGAL也表達于腎臟近端小管，且能夠在腎小管上皮細胞損傷時大量分泌[13]。高血壓患者腎小管功能損害多先于腎小球功能損害，因此尿NGAL變化可有效反映腎小管損傷程度，進而評價高血壓早期腎功能損害。本研究結果顯示，與健康對照組相比高血壓患者尿NGAL水平差異有統計學意義，高血壓微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組尿NGAL水平明顯高于高血壓尿蛋白正常組。表明高血壓患者尿NGAL水平在病理性蛋白尿出現前就已經繼續升高，并隨腎功能損害程度加重而繼續升高，尿NGAL是高血壓腎病早期出現的標志物。此與Gharishvandi等[14]的研究結果一致。本研究結果還顯示，高血壓臨床蛋白尿組尿NGAL水平高于微量蛋白尿組，但高血壓臨床蛋白尿組Scr水平、eGFR與微量蛋白尿組比較差異無統計學意義，說明尿NGAL水平較Scr、eGFR可以更確切地反映高血壓患者的蛋白尿水平及腎功能損害程度，檢測高血壓患者尿NGAL水平對腎功能損害的早期診斷更有意義。本文Pearson相關性分析顯示，高血壓患者尿NGAL與Scr成正相關，與eGFR呈負相關，此與Bolignano等[15]研究結果一致。表明未來可考慮尿NGAL水平與Scr、eGFR等腎損傷指標聯合檢測以進一步提高對高血壓腎功能損害的早期診斷效能。

尿NGAL水平測定簡便、無創，且與傳統腎功能評價指標Scr和eGFR相比能夠較好地反映患者腎功能的早期改變。因此，對高血壓患者應及時進行尿NGAL水平測定以便及時了解腎功能損害情況。

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