人參煎劑對阿霉素致心衰患者血清bax、bcl-2蛋白表達及心功能的影響

郝志強，田小平，章志娟

(連云港市第一人民醫院，江蘇連云港222002)

人參煎劑對阿霉素致心衰患者血清bax、bcl-2蛋白表達及心功能的影響

郝志強，田小平，章志娟

(連云港市第一人民醫院，江蘇連云港222002)

目的 探討人參煎劑對阿霉素致心衰患者bax、bcl-2蛋白表達及心功能的影響。方法 選取阿霉素致心衰患者100例，隨機分為心衰組和人參煎劑組各50例，另取體檢健康對照組50例。兩組心衰患者在相應西藥對癥治療的基礎上，人參煎劑組以5～10 g人參按照常規制成人參水煎劑，每日1劑，早晚各50 mL,治療1個月為1個療程，共治療2個療程。治療結束后，采用Western blotting法檢測三組血清bax、bcl-2蛋白表達，采用無創血流動力學監測系統檢測左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室內壓最大上升速率(+ dp/dtmax)、左心室內壓最大下降速率(-dp/dtmax)，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分數(LVEF)。結果 心衰組與健康對照組比較血清bax、bcl-2蛋白表達有統計學差異(P均<0.05)。與心衰組比較，人參煎劑組血清bax、蛋白表達降低，bcl-2蛋白表達升高，血流動力學指標LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax以及心功能指標LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF均明顯改善(P均<0.05)。結論 人參煎劑能夠明顯改善阿霉素致心衰患者的心臟功能，其機制可能與影響患者血清bax、bcl-2蛋白表達有關。

心力衰竭；阿霉素 ；bax蛋白；bcl-2蛋白；血流動力學；心臟功能；人參煎劑；中藥

心力衰竭是由于心臟損傷而引起的心排血量減少不能滿足機體代謝需要而引起一系列綜合征[1]，臨床表現為呼吸困難、咳嗽、咳痰、紫紺、倦怠和乏力等癥狀。阿霉素是目前常用的有效廣譜抗癌藥物[2]，可導致患者產生心肌病等嚴重不良反應，引發心衰表現。有研究表明，人參煎劑對阿霉素致心衰患者有顯著的治療效果，但具體機制卻不明確[3]。因此筆者就人參煎劑對阿霉素致心衰患者血清bax、bcl-2蛋白表達及心功能的變化進行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3～9月阿霉素致心衰入院治療患者100例，男47例、女53例，年齡(42.8±8.5)歲，病程(6.2±3.2)年。納入標準：①有呼吸困難、乏力、液體儲留、尿量減少等癥狀；②心電圖檢查可見既往心梗、左室肥厚或心律失常等，胸片可見心臟增大、肺淤血或肺水腫等；③超聲心電圖顯示舒張功能不全和收縮功能不全。采用隨機數字表將100例患者分為心衰組和人參煎劑組各50例。另選取體檢健康對照組50例，男26例、女25例，年齡(43.6±7.4)歲。三組性別、年齡構成差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經醫院倫理學相關機構批準，患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 監測心衰組和人參煎劑組患者血壓、心率并給予相應西藥對癥治療。氫氯噻嗪口服25 mg/次，1次/d，逐漸增加劑量直至尿量增加，體質量每日減輕0.5～1.0 kg；一旦病情穩定，水腫消退，即以最小有效劑量長期維持，期間仍需根據患者液體儲留情況隨時調整劑量。地高辛口服0.125 mg/次，1次/d；卡托普利口服25 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片口服100 mg/次，1次/d。在西藥治療基礎上，人參煎劑組以5～10 g人參按照常規制成人參水煎劑，每日1劑，早晚各50 mL。以上藥物治療1個月為1個療程，共治療2個療程。

1.3 血清bax、bcl-2蛋白表達檢測 采用Western blotting法。取患者血液樣本2 mL置于離心管中，4 ℃下800 r/min離心5 min。取上清液1 mL加入RIPA緩沖液3 mL、10 mg/mL PMSF 30 μL，Polytron勻漿，離心、冰上孵育30 min，超聲助溶，放入離心管4 ℃下 800 r/min離心15 min，上清液用于蛋白印記分析。每孔上樣蛋白液30 μL，SDS-PAGE 180 V電泳60 min,隨后100 mA冷卻轉膜至PVDF膜上，用麗春紅染色確定蛋白轉膜效率。5%脫脂奶粉TBST室溫下封閉3～4 h,洗膜后加入bax(1∶500)、bcl-2(1∶500)室溫孵育2 h，TBST洗膜后加相應辣根過氧化酶標記的二抗( 1∶2 000) 孵育1 h,洗膜后用Super ECL發光液, X線片顯影、定影。凝膠分析系統分析譜帶強度，與β-actin比較分析，作為bax、bcl-2蛋白的相對表達量。

1.4 血流動力學及心臟功能檢測 采用美國ANALOGIC公司無創血流動力學監護系統檢測左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室內壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室內壓最大下降速率(-dp/dtmax)。采用彩色多普勒超聲診斷儀測定心功能指標，主要包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分數(LVEF)。

2 結果

2.1 三組血清bax、bcl-2蛋白表達 心衰組血清bax蛋白表達高于健康對照組，血清bcl-2蛋白表達低于健康對照組(P均<0.05)。心衰組與人參煎劑組比較，血清bax、bcl-2蛋白表達差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 三組血清bax、bcl-2蛋白表達比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與心衰組比較，bP<0.05。

2.2 三組血流動力學指標比較 與正常健康對照組相比，心衰組血液動力學指標差異有統計學意義(P均<0.05)；人參煎劑組與心衰組比較，血流動力學指標差異有統計學意義(P均<0.05)。結果見表2。

表2 三組血流動力學指標比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與心衰組比較，bP<0.05。

2.3 三組心臟彩超檢測指標比較 與正常健康對照組相比，心衰組心臟彩超檢測指標差異有統計學意義(P均<0.05)；人參煎劑組與心衰組比較，心臟彩超檢測指標差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 三組心臟彩超檢測指標比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與心衰組比較，bP<0.05。

3 討論

心衰是由于各種原因導致的初始心肌損傷，引起心肌結構和功能改變，從而導致心臟泵血和充盈功能低下，主要臨床表現為呼吸困難、乏力、液體儲留[4]。阿霉素是抗腫瘤抗生素藥物，有強烈的細胞毒性，嵌入DNA序列中從而抑制核酸復制，能夠抑制RNA和DNA的復制過程，對RNA的抑制效果尤其顯著[5，6]。阿霉素屬周期非特異性藥物，可作用于細胞生長周期的各個過程，對多種腫瘤細胞均有抑制作用。但是該藥物不良反應較多，如脫發、惡心、食欲減退，部分患者可出現心律失常、心肌細胞變性、心肌炎癥等，嚴重者可出現心衰，其致心力衰竭的主要機制是由于心肌組織自由基的生成引起膜脂質過氧化，損害了細胞膜的完整性[7]。

研究發現，人參中含有揮發油、維生素類、人參皂苷、人參多糖等成分,能夠促進RNA、DNA、蛋白質等物質合成,增強機體免疫功能作用[8，9]。中國醫學認為，人參具有補氣補血的作用。血清bcl-2為抗凋亡蛋白，可以和bax形成異二聚體，抑制bax的促細胞凋亡作用。本研究表明，心衰患者血清bax蛋白表達高于健康對照組，血清bcl-2蛋白表達低于健康對照組。采用人參煎劑治療后，人參煎劑組與心衰組比較，血清bax、bcl-2蛋白表達均明顯改變，人參煎劑組治療后血清bax、bcl-2蛋白表達更接近健康對照組，說明人參煎劑能夠改變血清bax、bcl-2蛋白表達，阻止心臟細胞凋亡的進程。血流動力學和心臟彩超檢測指標顯示，與心衰組比較，人參煎劑組患者LVSP、LVEDP、+ dp/ dtmax、-dp/ dtmax、LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF均存在統計學差異。說明人參煎劑有助于心衰患者血流動力學指標的改善，增強患者的心臟功能。

綜上所述，人參煎劑能使阿霉素致心衰患者的心臟細胞凋亡減緩、心肌收縮力增加、心功能增強，生活質量顯著改善，其機制可能與人參煎劑影響患者血清bax、bcl-2蛋白表達有關。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.17.022

R541.6

B

1002-266X(2017)17-0065-03

2017-01-18)