兩種劑量阿托伐他汀對PCI術后患者炎性因子水平及MACE的影響

李娜，紀征，王斌，趙慶霞，王兆翔，張宇，賈風順，金麗珍

(1河北醫科大學研究生學院，石家莊050000；2唐山工人醫院)

兩種劑量阿托伐他汀對PCI術后患者炎性因子水平及MACE的影響

李娜1，紀征2，王斌2，趙慶霞2，王兆翔2，張宇2，賈風順2，金麗珍2

(1河北醫科大學研究生學院，石家莊050000；2唐山工人醫院)

目的 探討兩種劑量(20、40 mg)阿托伐他汀對經皮冠狀動脈介入術(PCI)后患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂聯素(APN)、網膜素1(OE-1)等炎性因子水平及主要不良心血管事件(MACE)的影響。方法 選取行PCI術患者111例，隨機分為A、B組，分別于入院時服用阿托伐他汀40、20 mg/d。檢測入院(未服藥)時、術后3 d、術后3個月的血脂及hs-CRP、APN、OE-1；隨訪3個月統計藥物不良反應及隨訪1年MACE。結果 術后3個月兩組TC、TG水平均較入院前降低(P均<0.05)，且A組低于B組(P均<0.05)。術后3 d、3個月兩組血清hs-CRP水平均較入院前降低，血清APN、OE-1水平均較入院前升高(P均<0.05)。且術后3個月A組血清hs-CRP水平低于B組，血清APN、OE-1水平高于B組(P均<0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，MACE發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 20、40 mg阿托伐他汀均能降低PCI術后患者血清hs-CRP水平，升高APN、OE-1水平，降低MACE發生率，但40 mg阿托伐他汀效果更佳。

冠狀動脈疾病；經皮冠狀動脈介入術；阿托伐他汀；超敏C反應蛋白；脂聯素；網膜素1

經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療冠心病最有效的手段，但其手術操作引起的血管損傷會影響新生內膜的生成[1]，還可導致炎性因子水平升高[2]。阿托伐他汀具有抗炎作用和能夠抑制血管內皮細胞自體吞噬，脂聯素(APN)和網膜素1(OE-1)是人體脂肪組織分泌的心血管保護因子。有研究推測他汀類藥物對冠心病患者的心血管保護作用可能與其能夠上調血清APN水平有關[3～5]。本研究擬探討20、40 mg兩種劑量阿托伐他汀對行PCI冠心病患者hs-CRP、APN、OE-1等相關炎性因子及主要不良心血管事件(MACE)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取唐山工人醫院2015年1月～2016年1月收治的行PCI術冠心病患者111例，均符合2014年ACC/AHA發布的不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南，行冠狀動脈造影檢查符合ACC/AHA制定的血管狹窄程度需行支架治療的標準。排除標準：①近3個月應用降脂藥、降糖藥；②明確的心臟瓣膜病；③嚴重肝、腎功能障礙、血液病、感染、外傷、腫瘤、妊娠或其他嚴重疾病；④既往有嚴重心臟病史或對阿托伐他汀有嚴重不良反應；⑤入院前曾接受冠心病一級/二級預防藥物治療；⑥年齡<40歲和年齡>75歲；⑦對碘劑嚴重過敏。將患者隨機分為A、B組。A組56例，男30例、女26例，年齡48～74(58.52±11.87)歲，病程(8.71±9.00)年。B組55例，男27例、女28例，年齡47～72(58.69±10.25)歲，病程(7.25±7.00)年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予擴冠、抗凝及抗血小板藥物等常規治療，個別患者給予改善心力衰竭或抗心律失常藥物治療。A組口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產)40 mg/d；B組口服阿托伐他汀20 mg/d，兩組均于入院時服藥，長期維持。

1.3 血清hs-CRP、APN、OE-1檢測 分別于入院時(用藥前)、術后3 d、術后3個月抽取兩組清晨空腹靜脈血10 mL，取6 mL采用生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；余4 mL置于預冷的玻璃試管中，混勻，離心(4 ℃ 3 000 g，15 min)，提取血清至1.5 mL離心管，再次混勻、離心(4 ℃ 16 000 g，10 min)，轉移血清，分裝至凍存管，每管0.5 mL，置于-80 ℃冰箱中保存。用ELISA法檢測血清hs-CRP、APN、OE-1。試劑均購自加拿大ELIXIR醫藥公司。

1.4 不良反應及MACE觀察 通過門診、電話或再住院治療等方式隨訪3個月，觀察藥物不良反應，主要包括消化道反應、肌痛、谷丙轉氨酶升高、肌酸激酶升高等。隨訪1年統計MACE，主要包括復發心絞痛、靶血管重建、心力衰竭及心源性死亡。

2 結果

2.1 兩組PCI前后血脂水平比較 術后3 d、3個月兩組TC、TG水平均較入院前降低(P均<0.05)，且A組低于B組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組PCI前后血脂水平比較

2.2 兩組PCI前后血清hs-CRP、APN、OE-1水平比較 術后3 d、3個月兩組血清hs-CRP水平均較入院前降低，血清APN、OE-1水平均較入院前升高(P均<0.05)。且術后3個月A組血清hs-CRP水平低于B組，血清APN、OE-1水平高于B組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組PCI前后血清hs-CRP、APN、OE-1水平比較

2.3 兩組MACE比較 隨訪3個月，A組發生的不良反應包括消化道反應2例、肌痛2例、谷丙轉氨酶升高2例、肌酸激酶升高1例，B組分別為3、1、2、0例，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪1年，A組發生的MACE包括復發心絞痛4例、靶血管重建1例、心力衰竭1例、心源性死亡0例，B組分別為3、3、7、2例，兩組MACE發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

冠心病是多種因素作用于冠狀動脈導致的動脈粥樣硬化(AS)、血栓形成以及炎癥浸潤而發生的疾病[6]。研究證實，炎癥反應及免疫介導在AS的發生、發展和心血管臨床觸發事件中有極其重要的作用，是導致冠狀動脈內斑塊破裂的始發因素[7]。阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，可競爭性抑制TC的合成，加速降解LDL-C。研究發現，他汀類藥物還具有抑制炎癥反應、改善血管內皮細胞功能、抑制血管平滑肌細胞增殖、穩定粥樣斑塊、抗氧化等調脂外作用[8，9]。CRP是反應機體炎癥程度的經典標記物，血清hs-CRP水平可準確反映機體的炎癥狀態。本研究結果顯示，兩組口服阿托伐他汀后，hs-CRP水平較用藥前降低。APN主要由白色脂肪組織合成和分泌的內源性生物活性多肽或蛋白質，是一種保護性細胞因子，具有抗AS形成、抗炎癥和血管損傷后抗內膜增生的作用。APN對血栓形成有直接作用，能夠抑制巨噬細胞功能、內皮細胞炎癥反應及血管平滑肌細胞增殖、遷移。APN過度表達對心血管系統有保護作用。本研究結果顯示，兩組服用阿托伐他汀后APN水平均升高，且A組升高更明顯。OE是一種脂肪性多肽激素，高表達于內臟網膜組織中[10]。OE-1是網膜素的主要循環形式，參與AS、糖尿病、肥胖等形成過程，能夠改善血管內皮的炎癥狀態[11]，抑制炎癥反應。Watanabe等[12]研究表明，OE-1可抑制炎癥反應和氧化型低密度脂蛋白巨噬源性泡沫細胞的形成，通過減少單核細胞-巨噬細胞浸潤來延緩動脈粥樣硬化的進展，在冠心病進程中發揮積極的保護性作用[13]。本研究結果顯示：兩組服用阿托伐他汀后OE-1水平均升高，且A組改善更明顯，提示阿托伐他汀能夠升高血清OE-1水平，并呈現劑量依賴性。A組的患者1年MACE的發生率低于B組，與以前研究結果一致[14]。

本研究結果表明，服用阿托伐他汀40mg組與20mg組相比，血清hs-CRP水平降低及APN、OE-1升高更明顯，且兩組1年內MACE發生率40mg組低于20 mg組。表明阿托伐他汀能夠減輕PCI術后患者的炎性反應，對心血管起保護作用，且呈劑量依賴性。

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紀征(E-mail:jizheng999@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.17.017

R541.4

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1002-266X(2017)17-0050-03

2017-01-11)