sTREM-1對AECOPD的早期診斷價值①

鐘 銓，王曉茜,鮑文華,鐘 雅,劉 甡

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.海南省人民醫(yī)院，海南 海口 570100)

sTREM-1對AECOPD的早期診斷價值①

鐘 銓1，王曉茜1,鮑文華1,鐘 雅2,劉 甡1

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.海南省人民醫(yī)院，海南 海口 570100)

目的：研究可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的早期診斷價值。方法:選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科內(nèi)科住院的 48例AECOPD病人及門診復(fù)查的32例COPD穩(wěn)定期病人，測定加重期病人入院時和穩(wěn)定期病人血清sTREM-1和hs-CRP水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC) 研究兩者的早期診斷價值。結(jié)果:加重期病人入院時sTREM-1和hs-CRP水平皆高于穩(wěn)定期病人(P<0. 05)，應(yīng)用ROC分析，以血清中sTREM-1 72.56ng/L濃度為AECOPD的早期診斷界值，其敏感性為90.7%，特異性為 87.7%。結(jié)論：血清sTREM-1檢測有助于AECOPD的早期診斷。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1；超敏C反應(yīng)蛋白；早期診斷

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD) 是常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，它嚴(yán)重地影響著老年人的健康，它的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸與初始抗生素治療密切相關(guān)。sTREM-1 是一種免疫球蛋白超家族受體，在機體細菌性感染的急性期，表達于嗜中性粒細胞、成熟單核細胞和巨噬細胞的表面，它可以與Toll樣受體發(fā)揮協(xié)同作用，增強細菌感染后引起的炎癥反應(yīng)，故通過檢測sTREM-1在機體體液中的相對水平，對臨床上細菌感染性疾病的診斷具有潛在的應(yīng)用價值[1，2]。本研究通過對AECOPD病人入院時和穩(wěn)定期病人sTREM-1和hs-CRP的比較，評價sTREM-1對AECOPD的早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015-04～2016-04佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診收入病房的48例AECOPD病人及門診隨診的32例COPD穩(wěn)定期病人，入選AECOPD患者全部符合我國2014版 《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除近一個月內(nèi)曾使用抗生素的病人；入選COPD穩(wěn)定期患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制訂)。

1.2 研究方法

分別采集門診COPD病人和AECOPD病人入院時外周靜脈血5mL，靜置凝固后立即以 2500r/min離心20min，留取2mL血清于-20℃保存待測。采用雙抗體夾心法(ELISA) 測定血清hs-CRP和sTREM-1，試劑盒產(chǎn)自上海喬羽生物科技公司，測定使用美國MolecularDevices酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照說明書流程操作完成。比較加重期病人入院時和穩(wěn)定期病人sTREM-1和hs-CRP水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC) 研究兩者的敏感性和特異性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

AECOPD病人入院時sTREM-1和hs-CRP水平均高于門診病人(P<0.05)，見表1，應(yīng)用ROC分析兩者對AECOPD的檢驗效能，hs-CRP曲線下面積(AUC)為0.76，sTREM-1曲線下面積為0.97，以血清中sTREM-1 72.56ng/L濃度為AECOPD的早期診斷界值，它敏感性為90.7%，特異性為 87.7%，ROC曲線見圖1。

表1 入院時與COPD hs-CRP和sTREM-1的比較

圖1AECOPD入院時與COPD病人血清hs-CRP和sTREM-1ROC曲線圖

3 討論

有統(tǒng)計指出，直至2020年，COPD在世界疾病死亡原因中的排名將達到第三。AECOPD不可逆地導(dǎo)致肺功能下降，是COPD進展的重要環(huán)節(jié)，疾病后期患者生活質(zhì)量往往很差[4]，其引起的嚴(yán)重的社會和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)問題日漸突顯。流行病學(xué)調(diào)查顯示，住院期為一年以內(nèi)AECOPD患者，其平均死亡率為40%， 而對于65周歲以上的老年人，一年內(nèi)的死亡率更高達59%，該病的病因以病原微生物感染最為多見[5]，細菌感染占三分之二，是最主要的病原微生物感染類型，其中流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌這三種細菌最為常見，其他常見菌還包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。其主要治療手段為抗生素治療，早期、足量和強效的抗生素應(yīng)用對病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后至關(guān)重要，但目前早期診斷的常規(guī)指標(biāo)中，WBC、NC升高并不顯著，重癥者甚至降低，ESR特異性低，且易受紅細胞數(shù)量及形狀、血漿蛋白比例、受檢者年齡等因素的影響，而痰細菌培養(yǎng)的檢出率較低，檢測時間較長，需要 24 ～48h才能出結(jié)果，并且標(biāo)本采集過程中易受到污染，均不適合作為早期判斷感染的敏感指標(biāo)。sTREM-1是免疫球蛋白超家族的一員，在銅綠假單胞菌、曲霉菌、金黃色葡萄球菌等細菌感染時，其表達顯著上升。同時sTREM-1 被確認(rèn)是一個與炎癥相關(guān)的新指標(biāo)，在機體炎癥過程中，它通過誘發(fā)細胞內(nèi)鈣離子的轉(zhuǎn)移、磷脂酶酪氨酸磷酸化細胞表面信號中的相關(guān)激酶等途徑刺激吞噬細胞分泌炎癥因子，誘導(dǎo)炎性細胞釋放出大量髓過氧化物酶，并通過正反饋調(diào)節(jié)途徑級聯(lián)放大炎癥反應(yīng)，對人體內(nèi)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)發(fā)揮著觸發(fā)及放大的作用，最終導(dǎo)致機體嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)[6]。在機體感染過程中，它被大量釋放進入體液，sTREM-1在感染性疾病中表現(xiàn)出明顯升高，而非感染性疾病中鮮有升高的報道，因此推測其診斷的敏感性高。楊俊杰[7]等人，發(fā)現(xiàn)sTREM-1作為診斷細菌感染性疾病的敏感性及特異性高，約為85%，診斷優(yōu)勢比為26.35，ROC曲線的AUC達0.86，提示sTREM-1在細菌感染性疾病的診斷中具有明顯的優(yōu)勢。因此，本研究通過觀察在早期COPD加重期及穩(wěn)定期血清sTREM-1水平的變化，以研究其在COPD加重期早期診斷中是否能減少誤診率，從而在改善AECOPD病人的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸起到一定的作用。

hs-CRP是機體受到病原體感染或自身組織受損時刺激時肝臟細胞合成的一種急性相蛋白，它能快速啟動自身免疫吞噬作用，并誘導(dǎo)補體參與機體免疫，它的血清濃度可迅速升高，其改變遠早于外周血WBC及NC的升高。當(dāng)機體的感染得到有效控制和組織損傷修復(fù)后hs-CRP可迅速下降，直至正常水平[8]，但其可在多種感染性疾病中升高，缺乏特異性。

有研究指出細菌性肺炎的血清sTREM-1升高，故臨床可利用于血sTREM-1的檢測初步確定AECOPD的診斷[9]，本研究通過ROC曲線來分析sTREM-1及hs-CRP這兩個指標(biāo)在AECOPD早期診斷的應(yīng)用價值，分析結(jié)果發(fā)sTREM-1曲線下為0.97，血清hs-CRP曲線下面積為0.76，二者的曲線下面積通過卡方檢驗，得出(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示以血清sTREM-1水平作為診斷AECOPD的效能優(yōu)于hs-CRP，以入院時sTREM-1 72.56ng/L濃度為AECOPD的早期診斷界值，其敏感性為90.7%，特異性為 87.7%。但臨床上對于血清sTREM-1診斷早期AECOPD的研究較少，缺乏大樣本的臨床調(diào)查。2014年龍曉莉等[10]提出血清sTREM-1聯(lián)合腫瘤壞死因子(TNF)-α研究社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病過程，或許今后sTREM-1聯(lián)合其他指標(biāo)診斷AECOPD會是一個新熱點及研究方向。

因此，早期篩查sTREM-1水平可能可以提高AECOPD的早診率，為及時應(yīng)用抗生素治療提供依據(jù)，進一步改善AECOPD的預(yù)后。

[1]Ruiz-GonzálezA,EsquerdaA,FalgueraM,etal.Triggeringreceptor(TREM-1)expressedonmyeloidcellspredictsbacteremiabetterthanclinicalvariablesincommunity-acquiredpneumonia[J].Respirology, 2011,16(2):321-325

[2]PorfyridisI,PlachourasD,KaragianniV,etal.Diagnosticvalueoftriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1andC-reactiveproteinforpatientswithlunginfiltrates:anobservationalstudy[J].BMCinfectDis, 2010,29(10):286

[3]LasiF，EwigS，TorresA，etal．Areviewofguidelinesforantibacterialuseinacuteexacerbationsofchronicbronchitis[J]．PulmPharmacolTher，2006，19(5):361-369

[4]閻紅娥.慢性阻塞性肺疾病患者血清中IL-32、8-iso-PGF2α的變化及意義[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2014，37(2):6-7

[5]羅裕鋒. 有創(chuàng)-無創(chuàng)序貫機械通氣治療在COPD并呼吸衰竭中的應(yīng)用[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2013,36(6):36-37

[6]高曉嵐，艾中平，湛曉勤，等．sTREM-1 在銅綠假單胞菌感染和定植的表達及意義[J]． 重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(19):2246-2248

[7]楊俊杰． 可溶性髓細胞表達觸發(fā)受體-1 對膿毒癥的診斷與預(yù)后判斷價值[J]． 中國急救醫(yī)學(xué)，2013，33(7) :605-607

[8]李鏞，張柏膺，嚴(yán)峻海． 老年慢性阻塞性肺病病人CRP、IL-1β、TNF-α水平的臨床意義[J]． 臨床肺科雜志，2011，16 ( 2) : 180-181

[9]王繼鵬，王立新．sTREM-1 在診斷呼吸機相關(guān)性肺炎中的臨床價值[J]． 實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(4):6396

[10] 龍曉莉.老年社區(qū)獲得性肺炎病人TNF-α和sTREM-1的表達及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志, 2014(16):1695-1697

佳木斯大學(xué)研究生科技創(chuàng)新基金項目，編號：YM2016_036。

鐘銓(1990～)男，海南昌江人，在讀碩士研究生。

劉甡(1964～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:526109186@qq.com。

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