注射用奧拉西坦聯合針刺治療阿爾茨海默病的臨床研究①

田東仁 ，程春鳳

(佳木斯大學附屬第二醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

注射用奧拉西坦聯合針刺治療阿爾茨海默病的臨床研究①

田東仁 ，程春鳳

(佳木斯大學附屬第二醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:采用奧拉西坦注射液聯合針刺療法，討論治療阿爾茨海默病的臨床療效，并進一步探討其機制。方法:將阿爾茨海默病的輕、中度病人，70例隨機分為兩組，對照組35例，患者采用奧拉西坦靜脈注射治療；治療組35例采用奧拉西坦聯合針刺治療，兩組治療后將MMSE及Blesed—Roth兩量表評分，評價其臨床療效。結果:治療前后的兩組評分MMSE、Blessed-Roth量表有差異，都有顯著統的計意義(P<0.01)；并且治療組的評分要比對照組的評分顯著增加(P<0.05)。兩組總有效率為54.29%、7.14%%。結論:兩組治療阿爾茨海默病病人均有效，但治療組療效顯著。

奧拉西坦；針刺治療； 阿本茨海默病

一種不明原因的大腦和神經，進行性退行性病變的疾病稱之為阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)，主要表現為認知、行為的功能障礙[1]。該病女性多于男性(約(1.5～2):1)，發病于50歲前后。目前，全球超過3000萬人患有該病，它已是排名第四位死亡原因的疾病，僅次于心臟病、腦卒中和腫瘤疾病之后。阿爾茨海默病在全社會治療疾病總費用中占其很大一部分[2]。因此對本病的合理而有效治療方法的研究成為我們臨床工作中需要解決的問題。2014-03～2015-02，我們運用奧拉西坦聯合針刺治療阿爾茨海默病70例，取得較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選病例選擇：佳木斯大學附屬第二醫院神經內科門診和住院部治療的部分患者為研究對象。年齡50～80歲，并符合美國神經病學會第4版(DSM-IV)神經病學診斷與統計手冊的診斷標準；AD診斷的標準同時也應該符合美國精神病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)等制定的標準。患者70例，隨機分為2組。分別為：對照組和治療組。兩組差異都無統計學意義(P>0．05)，均具有比較意義，分別體現在在年齡、性別、文化程度和發病時間上。

1.1.2 排除病例標準：已經確診有其他腦器質性疾病或有腦手術病史的患者；有亨廷頓病、Pick病、帕金森病或有腦炎、癲癇病史等能引起癡呆疾病史的；有嚴重的神經缺損的患者，并伴有失語、失認、聽力及視力障礙，嚴重影響認知功能評估的疾病；不能按要求接受或完成治療者或不接受西藥及針灸治療者。

1.1.3 終止、淘汰病例標準：針刺不合作、出現嚴重的并發癥；突發新的卒中者。

1.2 方法

對照組：4.0g奧拉西坦注射液(國藥準字H20100040)配入250mL氯化鈉注射液中靜脈滴注滴注時間大約1～2h。每日1次。1月為1療程，連用1月。

治療組：注射奧拉西坦同時配合針刺療法，采用0.30X25-40mm毫針。取主穴：四神聰穴、百會穴、神庭穴、印堂穴、人中穴、風府穴、神門穴；辨證取穴：加中脘、豐隆在痰濁蒙竅證中；加懸鐘、關元在髓海不足證中; 加脾俞、太溪在脾腎雙虛證型；在瘀血內阻證上配血海、膈腧穴。具體操作：75%酒精常規消毒后，針尖與穴位成15～30°角平刺百會、四神聰和神庭穴，向皮下刺約0.5寸得氣后，為了持續傳遞較強的針感，給與快速提插、捻轉手法約180～200次每分鐘以行針，使患者整個頭部酸、麻、脹感為度； 為有持續針感每10min行1次針，其余輔穴行針的補瀉手法，按病情的虛實實施。治療周期為5個療程，每療程5次，每日針刺1次，每次留針40min，每療程結束后，中間可間隔1d。

1.3 觀察指標及療效評定方法

簡易精神狀態量表(MMSE)評定：主要評定患者認知功能。30分為滿分。評定方法為：<27分為異常；輕度：≥24分<27分；中度：≥19分≤23分，重度：0≤18分。Blessed-Rolh量表主要測查病人的社會活動能力。以上兩種測查工具均要在患者服藥前評定， 服藥60d后再次檢查，來評估藥物治療后的有效性。治療結束后，總體評價兩組臨床有效性。

1.4 安全性和耐受性的評價

患者不良反應、體格檢查與神經系統檢查、生命體征(血壓、脈博、心率)檢查、實驗室檢查(血、尿常規、血生化和腎功能)在患者治療前后進行檢查。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后對比MMSE評分

見表1。

組別治療前治療后前后對比差值對照組20.35±3.4322.15±3.04△1.80±1.69△△治療組21.02±3.8723.45±2.47△2.43±1.43

注：與本組治療前比較 ，△P<0.05；與治療前后差值比較，△△P<0.01。

表1顯示：MMSE評分治療前對比， 差異無統計學意義(P>0.05),提示組間無差異性，具有可比較的意義。兩組MMSE評分治療前后，經配對t檢驗，均比治療前增加(P<0.0 5)；MMSE評分治療組治療后增加的程度明顯大于對照組(P<0.01)。由此說明兩組的治療方法對改善患者的認知均有效， 但治療組改善顯著。

2.2 兩組治療前后對比Blessed評分

見表2。

組別治療前治療后前后對比差值對照組12.24±2.677.45±2.59△4.97±0.17△△治療組13.77±3.587.88±3.33△5.88±0.52

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與治療前后差值比較，△△P<0.01。

表2顯示：Blessed評分治療前對比， 差異無統計學意義(P>0.05),提示組間無差異性，具有比較性。兩組Blessed評分治療前后，經配對t檢驗，均比治療前有所降低(P<0.05)；治療組治療前后Blessed評分減低的差值明顯大于對照組(P<0.01)。表明兩組治療方法對患者的日常生活能力均能改善， 但治療組優于對照組。

2.3 對比兩組綜合療效

兩組綜合療效比較:兩組總有效率為分別77.14%；54.29%。采用χ2檢驗經過統計學數據處理得出結論，治療組的療效顯著，明顯高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 對比兩組綜合療效 [n=35，(%)]

注：與對照組比較,χ2=11.52，P=0.001，*P<0.01。

2.4 實驗窒檢驗指標

比較兩組的血、尿常規及血生化指標(肝、腎功能、血脂分析)治療前后均無變化。

3 討論

AD中醫認為屬于智力減退，老年癡呆的范疇，癡呆之病，基本病機為髓海日久空虛，靈臺不明。病性有虛實之分，實者病位在心，或因痰邪阻心竅；或因風陽上擾頭腦。凡此種種，或為實邪所致，或因實證而成正虛又生實邪，不一而足。虛者病位在腦，或因年老肝腎陰虛、髓海空虛，或因房老過度損耗所致。中西醫匯通醫家張氏曾言有神智者元神與識神之別。元神主思先天之思維意識及記憶功能，識神為后天培育所獲得的理解識見。故癡呆之病，虛證以補腎，提神，生髓為主。醒腦提神、化濕痰濁、開竅益智為實證得治則。研究表明針刺治療具有平調陰陽,疏通經絡,調和氣血不通的功能,可以消除和減少痰、瘀血虛等病理特征。

近代醫學認為能夠促進學習、記憶能力的藥物為促智藥(nootropies)，促智藥沒有直接的血管活性，也不是中樞興奮劑，但它能使學習和記憶能力，保持一種持久的促進作用。促智藥主要作用是：選擇性的影響海馬區域或大腦皮層，并能促進神經細胞的功能恢復，也能保護、激活神經細胞，促進學習和記憶能力。近幾年來研究的一種新型的促智藥；化學名為2一(4一輕基毗咯烷一2一酮一1一基)-乙酞胺，名為奧拉西坦(oxiracetam,ORC) ，是GABOB(羥基氨基丁酸)衍生物,它在促進神經、學習方面的藥效要比其他同類藥如毗拉西坦，高出3～5倍。在動物實驗中可以觀察到,被放射性核素標記過的ORC能穿透血腦屏障,分布于中隔區、海馬、皮層等部位[3]。研究顯示戴曉紅[4]等取百會穴、四神聰穴、風池穴、神庭穴，用補腎安神，益智填精為治則，針刺40min, 為了持續傳遞較強的針感，給與快速提插、捻轉手法以行針，療效顯著。經研究發現，針刺督脈穴位百會，人中穴可以減輕大腦細胞抑制、促進神經興奮，提高患者思維意識；針刺心經內關、神門穴，增強使大腦皮質的活動功能；三陰交穴其主治為調和氣血，滋陰補腎、健脾補中、寧心安神；又是三陰經即脾、腎、肝經交會穴。曾氏等[5]應用“調補氣血，輔助正氣，健脾固本” 為治則，針刺快速老化模型小白鼠，結果表明減少了海馬和顳葉皮質神經元的數量，證明針刺有延遲或減少神經元的丟失，對治療癡呆小鼠有顯著的療效。同時針能促進快速老化癡呆大鼠皮質和海馬神經元胞體生長和修復受損的神經過程,顯著提高神經細胞的數量。

本研究結果與上述觀點一致。綜合兩組的總體療效分析，在改善認知功能方面,特別是在記憶力、定向力及計算力方面的總體綜合療效明顯優于對照組。研究表明：針刺督脈穴位治療AD， 針刺既可提高自體受損神經元高度興奮,又可改善自身內部環境，老化的自由基損傷也能得到改善；針刺又可以發揮藥物相同的作用，間斷的補充各種物質和能量，以增強記憶力。同時針刺方便，易操作在患者的認知功能和日常生活的能力上取的了較好的臨床效果，因此可廣泛應用于臨床。

[1]黃作義,許志剛,吳成古,等．遠志對Ap25—35誘導AD模型大鼠海馬區NF-KB活化研究[J]．黑龍江醫藥科學，2010,33(2)：6-7

[2]陸曉紅,程月紅,金玉玲,等．hG—cSF聯合bFGF對缺血性腦卒中鼠神經功能及cD34，MAP一2表達的影響[J]．黑龍江醫藥科學，2011,34(4)：11-12

[3]陳雪梅,方麗,顧明霞,等.血管性認知障礙患者血清BACE1、SRAGE水平變化[J]. 中國臨床研究，2014，27(3)：274-276

[4]戴曉紅，郭玉紅，張宏偉，等.頭針快速提插捻轉法為主治療血管性癡呆療效觀察[J].上海針灸雜志，2013,9:709-710

[5]曾芳, 趙紀嵐.電針對老年性癡呆型大鼠海馬線粒體酶活性的影響一[J]. 中國老年學雜志, 2012, 26 (1):68-70

田東仁(1981～)男，河南開封人，在讀碩士研究生。

程春鳳(1963～) 女，黑龍江佳木斯人，主任醫師，教授，碩士研究生導師。E-mail:325738631qq.com。

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1008-0104(2017)02-0108-02

2016-01-08)