血清膽紅素和維生素A與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性①

胡玉紅，歐陽(yáng)銀

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

血清膽紅素和維生素A與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性①

胡玉紅，歐陽(yáng)銀

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：研究妊娠期高血壓疾病(HDCP)與血清膽紅素、維生素A水平之間的相關(guān)性。方法：在我院病房中隨機(jī)選取44例HDCP患者作為觀察組，51例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組，抽取其妊娠晚期時(shí)的空腹靜脈血，采用釩酸鹽氧化法測(cè)定膽紅素濃度，采用偏振激光法測(cè)定血清維生素A濃度，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析HDCP與血清膽紅素和維生素A水平之間的關(guān)系。結(jié)果：妊高癥患者血清總膽紅素及間接膽紅素濃度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組間直接膽紅素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HDCP患者維生素A濃度均明顯低于正常妊娠組(P<0.05)。在控制孕周及體質(zhì)指數(shù)等因素影響后，血清總膽紅素、間接膽紅素和維生素A與患HDCP相關(guān)rTB=-0.266，pTB=0.01；rIB=-0.287，pIB=0.005；rVitA=-0.22，pVitA=0.03)。以二分類Logistic回歸分析HDCP的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素水平的偏回歸系數(shù)為-0.194(P=0.003)，比數(shù)比(OR)為0.823(95%的可信區(qū)間為0.723～0.938)。血清維生素A水平的偏回歸系數(shù)為-6.978(P=0.001)，比數(shù)比(OR)為0.001(95%的可信區(qū)間為0～0.059)。結(jié)論：血清膽紅素、維生素A水平輕度升高與HDCP的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。

HDCP；氧化應(yīng)激；膽紅素；維生素A；危險(xiǎn)因素

在我國(guó)目前HDCP仍是威脅圍產(chǎn)期婦女及圍生兒生命安全的主要疾病之一。其病因及病機(jī)相對(duì)比較復(fù)雜，病理改變的源頭是胎盤，公認(rèn)的病機(jī)為氧化應(yīng)激。HDCP時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞異常侵襲，導(dǎo)致螺旋動(dòng)脈的重鑄異常，繼而導(dǎo)致胎盤灌注減少及缺血，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激存在于HDCP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，有研究發(fā)現(xiàn)HDCP患者體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)減少如維生素類等，各種抗氧化物質(zhì)水平明顯比正常妊娠婦女低[1]。一直以來(lái)膽紅素作為血紅素代謝終產(chǎn)物，多作為衡量肝臟及溶血性疾病的診斷指標(biāo)，然而越來(lái)越多的研究表明膽紅素具有抗氧化作用。并且既往研究有發(fā)現(xiàn)膽紅素水平與心血管疾病的發(fā)病成負(fù)相關(guān)性[2]。到目前為止，體內(nèi)的血清膽紅素與HDCP是否相關(guān)并未類似的研究，本文將對(duì)HDCP患者血清中的抗氧化物質(zhì)包括膽紅素及維生素A進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015-01～2016-11的51例妊高癥患者為觀察組，正常妊娠患者51例作為對(duì)照組，兩組年齡(20～40歲)及體質(zhì)指數(shù)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)所有入選的對(duì)象在孕期產(chǎn)檢時(shí)進(jìn)行健康宣教和飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。所有入選研究對(duì)采集空腹靜脈血，采用釩酸鹽氧化測(cè)定血清總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素的濃度。另外抽取靜脈血，采用偏振激光法測(cè)定血清維生素A。

1.3 診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

HDCP的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：參考《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)妊高癥的高危因素、診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)及病例篩選標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有原發(fā)性高血壓病史、繼發(fā)性高血壓病史及家族病史，以及HELLP綜合征患者。(2)體質(zhì)指數(shù)不符合要求。(3)既往有甲狀腺功能性疾病及肝臟疾病或肝功能改變的患者。(4)所選病例臨床資料不全者。(5)有嚴(yán)重不可控制的并發(fā)癥。(5)所入選病例均不包括孕前有妊娠合并糖尿病等其他內(nèi)科疾病以及多胎妊娠。

1.4 收集方法

收集滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及篩選標(biāo)準(zhǔn)的患者資料，包括病史、診斷、各項(xiàng)血液學(xué)檢查如總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素以及血清維生素A等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件，采用探索性數(shù)據(jù)分析對(duì)觀察組與對(duì)照組進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用表示，即均值的95%置信區(qū)間，兩組的均值的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用pearson相關(guān)系數(shù)和偏相關(guān)分析，血清膽紅素及維生素A與HDCP的危險(xiǎn)性分析采用二分類Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組因素的基本資料分析

2.1 不同妊娠患者血清膽紅素及維生素A的水平

由統(tǒng)計(jì)顯著可知，HDCP患者血清總膽紅素及間接膽紅素濃度明顯低于正常妊娠患者組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組間直接膽紅素濃度均值樣本，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2；HDCP患者維生素A濃度均明顯低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2HDCP與血清膽紅素及維生素A水平的相關(guān)性

在控制孕周及體質(zhì)指數(shù)等影響因素后，對(duì)HDCP與血清膽紅素和維生素A水平是否有關(guān)進(jìn)行偏相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)總膽紅素、間接膽紅素和維生素A與患妊高癥相關(guān)性比較強(qiáng)(rTB=-0.266，pTB=0.01；rIB=-0.287，pIB=0.005；rVitA=-0.22，pVitA=0.03)。

表2 觀察組與對(duì)照組組均值的獨(dú)立樣本

與對(duì)照組比較，*P<0.05,**P<0.01。

表3 pearson相關(guān)性

2.3HDCP危險(xiǎn)因素分析

以二分類Logistic回歸分析患者HDCP的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在其他影響因素保持不變的情況下，血清總膽紅素水平的偏回歸系數(shù)為-0.194(P=0.003)，比數(shù)比(OR)為0.823(95%的可信區(qū)間為0.723～0.938)。血清維生素A水平的偏回歸系數(shù)為-6.978(P=0.001)，比數(shù)比(OR)為0.001(95%的可信區(qū)間為0～0.059)。

解釋變量(自變量)：TB、VitA

被解釋變量(因變量)：HDCP

說(shuō)明：觀察組全部用“1”代表Danger，對(duì)照組全部用“0”代表Danger。

表4 方程中的變量

3 討論

人體內(nèi)正常生理情況下，為避免機(jī)體內(nèi)過(guò)度的氧化應(yīng)激的發(fā)生，有各種抗氧化活性物質(zhì)形成的抗氧化系統(tǒng)，為機(jī)體提供了一道有效的抗氧化防御機(jī)制。妊高癥與心血管疾病相似的病理生理改變，即氧化應(yīng)激造成的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[3]。病理生理狀態(tài)下的缺血缺氧生成過(guò)多的氧自由基，進(jìn)而導(dǎo)致HDCP患者和動(dòng)脈粥樣硬化患者的內(nèi)皮功能紊亂。國(guó)內(nèi)外有相關(guān)研究表明，伴有HDCP的孕婦中的氧化應(yīng)激較正常血壓妊娠的孕婦高。HDCP氧化應(yīng)激的證據(jù)包括脂質(zhì)過(guò)氧化、抗氧化酶活性降低、血漿抗壞血酸水平降低，及胎盤細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)性氧自由基能力增加[4]。因此時(shí)體內(nèi)氧化活性增加，導(dǎo)致上述結(jié)果的發(fā)生。在HDCP患者的胎盤或母體循環(huán)系統(tǒng)中，許多的抗氧化物質(zhì)都顯示上調(diào)或下調(diào)。而這些抗氧化反應(yīng)導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化物的毒性增加，如此惡性循環(huán)促進(jìn)了妊高癥的發(fā)生發(fā)展。

目前臨床上大多數(shù)情況下將血清膽紅素作為衡量肝功能及溶血性疾病的檢測(cè)指標(biāo)。自從發(fā)現(xiàn)膽紅素的抗氧化作用后，相繼進(jìn)行的研究都提示機(jī)體內(nèi)生理范圍內(nèi)適量的膽紅素水平能夠保護(hù)低密度脂蛋白免遭氧化和抵抗氧自由基損傷，從而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。在人體組織內(nèi)膽紅素的濃度比已知的抗氧化劑如谷胱甘肽濃度的0.1%還少,但它可通過(guò)膽綠素還原酶的接觸性擴(kuò)增作用而發(fā)揮強(qiáng)大的抗氧化作用[5]。在HDCP患者中,膽紅素可破壞或阻礙脂質(zhì)過(guò)氧化的反應(yīng)鏈,抵抗各種氧化損傷，從而起到保護(hù)胎盤細(xì)胞的作用,抑制母體內(nèi)的氧化應(yīng)激,并且降低子癇前期低氧狀態(tài)導(dǎo)致的胎盤對(duì)sFlt-1的釋放[6]。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)HDCP發(fā)病初期患者體內(nèi)的血清膽紅素水平已經(jīng)下降。在本研究中，HDCP患者體內(nèi)的血清膽紅素較正常妊娠組孕婦體內(nèi)的血清膽紅素也降低。

在不同氧分壓的條件下，維生素A具有抗氧化和促氧化的作用。而維生素A的缺乏可使氧自由基的生成增多，并隨著維生素A缺乏程度的加重，氧自由基生成明顯增多。維生素A抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用機(jī)制并非是直接抑制自由基，其發(fā)揮抗氧化的途徑是通過(guò)側(cè)鏈中的雙烯共軛鍵來(lái)實(shí)現(xiàn)，該鍵通過(guò)與有機(jī)過(guò)氧化自由基的結(jié)合，減少游離的活性氧自由基而起到抗氧化作用。故理論上在HDCP患者胎盤的血流低灌注導(dǎo)致的缺氧狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)維生素A水平應(yīng)該處于降低狀態(tài)，這與之前的相關(guān)研究結(jié)果相符。本研究中維生素A在HDCP患者血清水平要比正常妊娠患者中低。

綜上所述，妊娠期間孕婦體內(nèi)的血清膽紅素、維生素A水平與HDCP的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性，然而其作用機(jī)制及有效的干預(yù)措施需要進(jìn)一步研究, 既往研究表明抗氧化劑的外源性補(bǔ)充無(wú)效，但可預(yù)見(jiàn)氧化應(yīng)激有望成為預(yù)防疾病的新手段[7]。例如采用HDCP的動(dòng)物模型[8]進(jìn)行更深層次的研究，目前可作為HDCP發(fā)生發(fā)展的預(yù)測(cè)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)高危人群加強(qiáng)孕期保健、體檢及評(píng)估，并進(jìn)行孕前健康教育和預(yù)防知識(shí)培訓(xùn)以及合理的孕期指導(dǎo)，以期達(dá)到降低HDCP發(fā)病率的理想目的。

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國(guó)家衛(wèi)生計(jì)劃醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心項(xiàng)目，編號(hào):W2015CAE113。

胡玉紅(1967～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。

歐陽(yáng)銀(1989～)女，云南大理人，在讀碩士研究生。E-mail:oyysigns@163.com。

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1008-0104(2017)02-0003-03

2016-12-05)