硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作近期療效觀察

高琦，趙文鳳，張立鯤，王東升，傘勇智

（大慶市人民醫院神經內科，黑龍江 大慶 163316）

硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作近期療效觀察

高琦，趙文鳳，張立鯤，王東升，傘勇智

（大慶市人民醫院神經內科，黑龍江 大慶 163316）

目的 觀察硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作近期療效。方法 選取短暫性腦缺血發作患者64例，按照隨機數字表法分為2組。其中觀察組34例采用硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿斯匹林治療，對照組30例僅采用拜阿司匹林治療。記錄兩組患者治療前及治療2周后的纖維蛋白原、D-二聚體，超敏C反應蛋白、紅細胞聚集指數及臨床效果。結果 兩組治療后各指標較前均有顯著下降；與對照組相比，觀察組纖維蛋白原[(3.02±0.37)vs(4.47±0.52),t=12.6979，P＜0.05]、D-二聚體[(0.23±0.12)vs(0.58±0.16)，t=9.79481，P＜0.05]、超敏C反應蛋白[(2.35±1.33)vs(5.36±1.67),t=8.43017，P＜0.05]及紅細胞聚集指數[(1.48±0.11)vs(1.63±0.14),t=4.72171，P＜0.05]下降更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療2周后，觀察組顯效18例，有效15例，無效1例。對照組顯效7例，有效19例，無效4例。兩組比較，觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.1587，P=0.0279）。 結論 硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林可顯著改善患者凝血與纖溶系統、炎癥狀態，提高臨床療效。

短暫性腦缺血發作是指患者短時間內發生神經功能障礙，但腦、脊髓等組織未發生梗死，影像學未能發現異常。傳統認為短暫性腦缺血發作是一個良性過程，臨床常不作特殊處理，癥狀可自行緩解。近年來臨床研究發現短暫性腦缺血發作有引起嚴重神經功能不全的風險，臨床進行早期干預有重要意義。本研究采用硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療短暫性腦缺血發作，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象來自本院2013年12月～2015年3月收治的短暫性腦缺血發作患者64例，按照隨機數字表法分為2組。兩組性別組成、年齡、發作次數、癥狀持續時間、評分分級及合并癥比較差異無統計學意義，具有可比性,見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（n）

1.2 治療方法 所有患者均給予相應的營養腦神經、降壓、調脂、保護心血管及降糖等基礎治療。對照組采用拜阿司匹林治療，觀察組采用硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療。用法和用量：拜阿司匹林（100 mg，拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20130078）100 mg，1次/d；鹽酸氫氯吡格雷（75 mg，商品名為波立維，賽諾菲制藥有限公司生產，國藥準字H20130296）。共治療2周。兩組患者治療期間均不用低分子肝素等其他影響凝血功能藥物。

1.3 觀察指標 觀察指標包括纖維蛋白原、D-二聚體，超敏C反應蛋白、紅細胞聚集指數。于治療前及治療2周后患者的患者晨起空腹下抽取肘靜脈血5 mL，不做抗凝處理，送檢。纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應蛋白、采用免疫比濁法測定。紅細胞聚集采用電泳法測定。

1.4 療效評價標準 顯效：治療2周后患者短暫性腦缺血發作1個月內未發作。有效：治療2周后患者短暫性腦缺血發作1個月內總發生率不超過5次，每天發作不超過1次。無效：治療2周后患者短暫性腦缺血發作頻率無變化或增加。

1.5 統計學方法 所有數據均采用SAS9.2軟件整理分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組各指標差異無統計學意義。兩組治療后各指標較前均有顯著下降；與對照組相比，觀察組纖維蛋白原（t=12.6979，P＜0.05）、D-二聚體（t=9.79481，P＜0.05）、超敏C反應蛋白（t=8.43017，P＜0.05）及紅細胞聚集指數（t= 4.72171，P＜0.05）下降更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療2周后，觀察組顯效18例，有效15例，無效1例。對照組顯效7例，有效19例，無效4例。兩組比較，觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.1587，P= 0.0279）。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療2周后纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應蛋白及紅細胞聚集指數變化(±s)

表2 兩組患者治療前、治療2周后纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應蛋白及紅細胞聚集指數變化(±s)

注：表中t值、P值為兩組治療2周后各指標比較所得

時間纖維蛋白原（g/L）D-二聚體（mg/L）超敏C反應蛋白（mg/L）紅細胞聚集指數觀察組（n=34）治療前5.24±0.49 0.96±0.17 10.64±2.63 1.97±0.18治療2周后3.02±0.37 0.23±0.12 2.35±1.33 1.48±0.11對照組（n=30）治療前5.18±0.53 0.92±0.19 10.06±2.48 1.94±0.20治療2周后4.47±0.52 0.58±0.16 5.36±1.67 1.63±0.14t值12.6979 9.79481 8.43017 4.72171P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

短暫性腦缺血發作患者存在凝血、纖溶異常及局部非特異性炎癥反應。纖維蛋白原為重要的內源性凝血因子，腦缺血發作時纖維蛋白原可由血液進入動脈壁后經過交聯作用成為纖維蛋白，從而破壞血管內皮細胞，為紅細胞粘附提供條件。發病期間患者機體內纖維蛋白原因被消耗而低于正常人水平，有研究表明，纖維蛋白原升高是短暫性腦缺血發作發展為腦梗死的獨立危險因素[1]。D-二聚體是纖維蛋白原特有的降解產物，目前已成為機體繼發纖溶亢進和高凝狀態的重要指標。王棟梁等[2]研究發現短暫性腦缺血患者機體D-二聚體水平顯著高于健康組，提示短暫性腦缺血發作往往伴有纖溶亢進狀態。超敏C反應蛋白為重要的血管炎癥因子，參與動脈粥樣硬化的發生、演變和進展。馬建芳[3]等研究發現短暫性腦缺血發作患者血漿纖維蛋白原與血清超敏C反應蛋白呈正相關。

阿司匹林作為效益風險最高的抗血小板藥，是防治心腦血管事件的基石[4]。硫酸氫氯吡格雷一種新型的噻吩吡啶類衍生物，其對血小板活性抑制強度大，但臨床上發生氯吡格雷抵抗不在少數[5]。朱晉坤等[6]研究發現單用阿司匹林和單用氯吡格雷對血小板粘附內皮細胞機制活性抑制作用均弱于聯合應用。林志堅等[7]研究發現聯合用藥降低血小板膜P-選擇素表達、抑制血小板活化強度優于單用阿司匹林和單用氯吡格雷。顧力華等[8]研究發現聯合應用藥物降低急性腦梗死患者的美國國立衛生院卒中評分量表評分，提高臨床療效。上述研究均提示，聯合應用硫酸氫氯吡格雷和拜阿司匹林在抗凝、糾正纖溶失衡和改善腦血管疾病具有顯著意義。

本研究對觀察組患者采用聯合應用硫酸氫氯吡格雷和拜阿司匹林治療，結果顯示觀察組纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應蛋白及紅細胞聚集指數均低于對照組，臨床效果優于對照組，提示硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林可顯著改善患者凝血與纖溶系統、炎癥狀態，提高臨床療效。

[1] 邊煥茹,王真,劉保萍,等.短暫性腦缺血發作對繼發腦梗死的影響及與纖維蛋白原水平的相關性分析[J].醫學綜述,2015, 21(3)：363-364.

[2] 王棟梁,蘇永梅,崔玉峰.基質金屬蛋白酶-9和D-二聚體檢測在短暫性腦缺血發作中的臨床應用[J].國際檢驗醫學雜志, 2012,33(6)：696,698.

[3] 馬建芳,陳大勇,馬曄,等.短暫性腦缺血發作患者纖維蛋白原和C-反應蛋白的檢查及其臨床意義[J].心血管康復醫學雜志,2013,22(2)：143-145.

[4] 倪桂蓮,林翔東,徐素琴，等.不同劑量阿司匹林治療老年急性腦梗死的療效及安全性評價[J].中國藥業,2013,22(6)：15-16.

[5] 張戟風,劉秀麗,劉冬梅,等.氯吡格雷抵抗的研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(20)：2587-2588.

[6] 朱晉坤,毛華,尹揚光,等.阿司匹林和氯吡格雷對體外血小板粘附內皮細胞機制活性的影響及其機制研究[J].中國全科醫學,2015,16(3)：283-287.

[7] 林志堅,郭淮蓮,孫凱,等.阿司匹林與氯吡格雷對小鼠血小板P-選擇素抑制作用的比較[J].中國神經精神疾病雜志,2013, 39(3)：170-173.

[8] 顧力華,龐永誠,陳斌，等.阿司匹林片聯合氯比格雷片對急性腦梗死進展的影響[J].重慶醫學,2013,42(10)：1146-1148.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.070

關鍵詞：氯吡格雷；阿司匹林；短暫性腦缺血發作；D-二聚體；紅細胞聚集指數