藥物臨床試驗倫理審查的利益沖突對策和律師的積極作用

呂剛

（200080 上海市康正律師事務所 上海）

摘 要：本文從藥物臨床試驗倫理審查工作中倫理委員會及其成員所涉及的利益沖突以及作為倫理委員會法務委員的律師的積極作用出發進行探討，供有關方面參考和借鑒。

關鍵詞：倫理委員會；利益沖突；律師

一、概述

藥物臨床試驗是指臨床上在人體進行的藥物的醫學研究的總稱。根據國家食品藥品監督管理局頒布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）的規定，所有藥物臨床試驗必須經過倫理委員會的審查批準，方可實施。

倫理委員會委員應由從事醫藥相關專業的人員、非醫藥專業的人員、法律專家及來自其他單位的人員組成，至少五人，并有不性別的委員。倫理委員會的主要職責是進行倫理審查，就藥物臨床試驗而言，倫理委員會對該藥物臨床試驗的方案及方案的修改，以及試驗中發生的不良事件等是否符合國家法律法規的規定及倫理道德的要求進行評價和判斷，以保障試驗的安全性和受試者的權益，進而確保試驗的科學性和客觀性以及結果的可靠性。

倫理委員會及其成員以及藥物臨床試驗中的各方參與者，作為社會關系個體，不免涉及多方面的利害關系的影響，其中利益沖突則是一個較為顯著的情形。利益沖突的處理不僅關系到倫理審查的公正性及受試者的安全，也關系到藥物臨床試驗的正確實施，更影響試驗結果的科學性。倫理委員會及其成員的利益沖突對策和管理是藥物臨床試驗倫理審查的一個重要環節。

二、藥物臨床試驗倫理審查的利益沖突及對策

（一）定義

本文所闡述的倫理委員會實施倫理審查的利益沖突，特指倫理委員會組成人員的個人利益與其所承擔的職責之間的沖突。倫理委員會成員，其作為個體所具有的經濟利益、精神利益等一旦影響到該個體履行其職責，即構成利益沖突。這些利益源自倫理委員會成員的各種社會利害關系，其矛盾對抗的焦點則著落在倫理委員會成員個人，其結果將影響該成員履行倫理委員會成員的職責，干擾其作出客觀、公正的判斷和評議。利益沖突對策是指對已經產生或可能產生的利益沖突進行處置和管理。

（二）適用的人員

倫理委員會實施倫理審查的利益沖突所涉及的人員是倫理委員會的全部組成人員。就整個藥物臨床試驗而言，利益沖突所涉及的方面不僅包括倫理委員會成員，也包括研究人員和申辦方等，而本文的重點則著重于前者，即來自于倫理委員會成員的利益沖突。《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》、《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》、《中醫藥臨床研究倫理審查管理辦法》以及《中醫藥臨床研究倫理審查平臺建設規范》均將來自于倫理委員會成員的利益沖突所涉及的人員限定在倫理委員會的委員，而《赫爾辛基宣言》等國際性倫理文件并未對利益沖突涉及的人員作出明確指定。本文認為倫理委員會倫理審查的利益沖突，源自倫理委員會成員的，所涉及到的人員應當為該倫理委員會的全部成員，包括該倫理委員會的委員、秘書、辦公室職員以及聘請的獨立顧問專家。這些人員也即是倫理委員會倫理審查中利益沖突的主體。

倫理委員會本身是否涉及利益沖突？根據上述法規和倫理文件，倫理委員會是一個獨立工作的審查機構，其獨立性表現在其沒有復雜的社會關系，不與申辦方、贊助者、研究人員等發生利益聯系，其工作亦不受這些方面影響，所以倫理委員會本身不是利益沖突的涉及者，不構成利益沖突的主體。

（三）分類

倫理委員會倫理審查的利益沖突可分為三個類型：

1.顯著的利益沖突

指該利益沖突的存在，足以影響到倫理委員會成員履行其職責，即影響到該成員公正、客觀地進行判斷和評議。

2.明顯的利益沖突

指該利益沖突未必一定影響到倫理委員會成員履行其職責，但可能導致該成員的公正性和客觀性受到他人的質疑。

3.潛在的利益沖突

指該利益沖突不一定影響到倫理委員會成員公正客觀地履行其職責，但可能引起他人對該利益沖突是否需要報告和公開感到不確定。

以上三個類型中，最為常見的是第一個類型，即顯著的利益沖突。這個類型的利益沖突最可能影響到試驗的科學性和安全性，危及受試者安全的大多集中在這一類型，各規范性文件所針對和處置的最主要的利益沖突亦為這一類型。

（四）表現形式

倫理委員會在實施倫理審查工作中的利益沖突的主要表現形式為：

1.經濟利益沖突

是指倫理委員會成員和其他試驗參與者之間存在經濟聯系。其主要表現為倫理委員會成員和申辦方、研究者之間存在經濟往來，如收取專家咨詢費、顧問費、交通補貼等，甚至不乏有違法違規的經濟交易。經濟利益沖突是倫理審查中利益沖突的主要表現形式，也是對試驗的科學性、安全性最具危害性的一種形式。

2.精神利益沖突

指倫理委員會成員和其他試驗參與者之間具有非物質的利益聯系或者通過其職責或工作使某些非物質的利益得到實現，如學術地位、榮譽聲譽、著作權的人身權等。

3.社會關系利益

指倫理委員會成員通過倫理審查工作獲取以社會關系為特征或以社會關系為基礎的利益的利益沖突。主要表現為倫理委員會成員通過倫理審查工作取得或建立某些社會關系，也表現為已有的社會關系成員通過試驗獲得利益，或者表現為倫理委員會成員通過其社會關系的成員獲利而取得間接利益。此類利益沖突較為隱藏，不易被察覺，甚至倫理委員會成員本人亦未必主動意識到，但卻不能否認或忽略其存在。

4..負利益

指倫理委員會成員未能從試驗參與者包括申辦方、研究者以及試驗本身獲得利益，甚至試驗參與者或試驗本身會導致該成員的利益受到損害，其中包括物質利益損害和非物質利益損害，也包括社會關系利益的損害，這就是所謂的負利益。負利益的存在會導致倫理委員會成員在倫理審查工作中夸大受試者權益的維護，進而損害其他試驗參與者的利益。這樣的利益沖突較為罕見，但不應排斥之。

（五）對策

目前，對倫理審查工作中的利益沖突的處置和管理對策，主要有以下幾種方式：

1.主動聲明

指倫理委員會的成員在試驗審查開始之前，或收到受審材料的同時，更甚或是在其初始成為倫理委員會成員時，主動聲明公開其存在或可能存在某種利益沖突。以口頭真實的意思表示和簽署《利益沖突聲明書》為主要形式。主動聲明有利于倫理委員會及倫理委員會成員更直捷地就所聲明的事項進行評判和采取進一步處置。主動聲明體現了倫理委員會及其成員高度的倫理道德水準和嚴格的自律性，是倫理審查工作中利益沖突處置和管理的主要措施。

2.退出和回避

指與試驗存在利益沖突的倫理委員會成員應當回避該項目的倫理審查工作，已經從事有關工作的應當即時退出。國家法規文件諸如《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）、《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》、《中醫藥臨床研究倫理審查平臺建設規范》都對利益沖突作出了“回避”、“主動回避”、“離場退出”等規定。退出和回避是倫理審查工作中處置和管理利益沖突的一項積極的措施，體現了倫理委員會的公正性、客觀性和工作的獨立性。

3.倫理培訓

加強倫理委員會成員的倫理培訓，以利益沖突事項為核心開展學術研討和道德意識層面的交流互動，增強利益沖突鑒別意識和管理的主觀能動性，是一個從根本上消除利益沖突及其危害的一項基礎措施。有利于增進倫理委員會成員的自律性，使倫理審查工作合規、合法，同時更可以鞏固倫理審查工作的獨立性和倫理委員會的獨立地位。

三、法務委員的積極作用

根據《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》、《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》、《中醫藥臨床研究倫理審查管理規范》以及《中醫藥臨床研究倫理審查平臺建設規范》等法規，倫理委員會委員的組成，除了從事醫藥相關專業的人員、非醫藥專業如管理學、倫理學、社會學等專業人員以及來自其他單位的人員之外，還必須包括法律法學專家或法律專業人員。目前的實踐工作中，絕大部分倫理委員會就法律法學專家或法律專業人員，都聘請具有一定資歷的律師參加。律師作為藥物臨床試驗倫理委員會的法務委員，是通過以下各個方面工作發揮其積極作用的：

（一）合法性審查

合法性審查是指對藥物臨床試驗的整個過程及各個方面是否符合法律規定、是否存在違法違規事宜進行評價和判定。律師作為倫理委員會的法務委員，不僅要對藥物臨床試驗的參與各方的主體資質進行合法性審查，還要對試驗方案的設計和實施、受試者的招募、知情同意書內容及知情同意過程以及受試者的醫療和保護、隱私的保密、不良事件的處理等方面進行合法性審查。而就倫理委員會成員的利益沖突而言，更要對利益沖突的性質和來源、利益沖突的類型和表現形式、利益沖突的對策和管理進行合法性的評價和判定，如是否存在徇私枉法、行賄受賄、違法交易等。合法性審查是整個審查工作的基礎，也是保證藥物臨床試驗公正性、客觀性以及試驗結果科學性的前提措施。合法性審查為倫理委員會的倫理審查提供了法律保障。

（二）倫理性審查

倫理性審查是指針對藥物臨床試驗的整個過程和各個方面是否符合倫理道德規范作出評價和判定。審查的內容如前所述，包括試驗方案的設計與實施、試驗的風險與受益、受試者的招募、知情同意書告知的信息、知情同意過程、受試者的醫療和保護、隱私的保密、不良事件的處理以及涉及弱勢群體的研究等。同樣的，就倫理委員會成員的利益沖突而言，則要對利益沖突的性質和來源、類型和表現形式以及對策和管理進行是否符合倫理道德要求的評判。其中必須重視經濟利益等物質利益沖突的審查，更不能忽視其他如非物質利益沖突的存在。倫理性審查不同于合法性審查，作為法務委員，以法學和醫學倫理學相結合，具有充分的主觀心證和獨立裁量權。倫理性審查是藥物臨床試驗審查工作的實質性階段。

（三）規范性文件的適用

藥物臨床試驗倫理審查的利益沖突對策所運用的規范性文件主要分為兩個方面，一是國家專門的立法機關如藥監局、衛生部（衛計委）、中醫藥管理局針對醫學研究和藥物臨床試驗及其倫理審查包括利益沖突及對策作出的法規和法規性文件，如《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）、《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》、《中醫藥臨床研究倫理審查管理辦法》等。二是國際醫學組織如世界醫學會（WMA）、世界衛生組織（WHO）等針對醫學研究和藥物臨床試驗而制定的國際醫學倫理準則，包括《赫爾辛基宣言》、《涉及人的生物醫學研究的國際倫理準則》等。規范性文件的正確適用是藥物臨床試驗倫理審查中法務委員的重要工作。各規范性文件的適用也是法務委員評判利益沖突并作出處置對策的重要工具。而從目前的實踐工作中可見，這些法規和倫理文件在利益沖突及其對策方面往往呈現出一些局限。如在適用的人員方面，《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）、《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》、《中醫藥臨床研究倫理審查平臺建設規范》等法規都分別將利益沖突對策的適用人員確定在“參與該臨床試驗的委員”、“倫理委員會委員”、“存在利益沖突的委員”等，對其他人員未作硬性規定。又如在處置的措施方面則主要規定以自動聲明和主動回避為原則，《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》第十九條規定：“倫理委員會委員與申請項目有利益沖突的，應當主動回避；無法回避的，應當向申請人公開這種利益。”可見，目前通行的主要法規對藥物臨床試驗倫理審查中的利益沖突對策的規定是有傾向性的，也呈現出一定程度上的局限性。而國際性醫學倫理文件亦未對利益沖突及其對策作出明確的指示。因此，本文在此呼吁立法部門對藥物臨床試驗倫理審查中的利益沖突及其對策作出詳盡和全面的規定，做到完全的有法可依；同時也期待國際性醫學組織在增補和修改倫理文件時，考慮到利益沖突及其對策并作出明確的指引，使倫理委員會的法務委員將法律與倫理道德相結合，保障藥物臨床試驗的安全性，并實現試驗結果科學性和客觀性。

四、結語

倫理委員會成員的利益沖突及其處置對策是藥物臨床試驗倫理審查工作中的一個重要環節，法務委員將法律與倫理道德相結合，在整個審查工作中將起到不可或缺的推動作用。

參考文獻：

[1]藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）

[2]藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則

[3]涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法

[4]中醫藥臨床研究倫理審查管理辦法

[5]中醫藥臨床研究倫理審查平臺建設規范

[6]赫爾辛基宣言

[7]涉及人的生物醫學研究的國際倫理準則

[8]人體生物醫學研究國際倫理指南

[9]人體生物醫學研究國際道德指南

[10]World Health Organization. Model guidelines on conflict of interest and modle pro forma for a signed statement on conflict of interest[S]. 2003

[11]World Health Organization. Declaration of interests for WHO experts[S]. 2000