宮腔鏡操作前不同給藥途徑的米索前列醇對宮頸軟化的影響

王丹　王鳳英　趙艷梅　裴麗楊　王薇

【摘要】 目的 觀察和分析宮腔鏡操作前不同給藥途徑的米索前列醇對宮頸軟化的影響。方法 90例行宮腔鏡手術(shù)治療的患者， 按照隨機數(shù)字表法分為舌下組、陰道組和對照組， 各30例。舌下組采用術(shù)前2 h舌下含服米索前列醇， 陰道組采用術(shù)前4 h陰道后穹窿放置米索前列醇， 對照組采用術(shù)前4 h口服米索前列醇。比較三組患者宮頸軟化時間、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度及不良反應(yīng)。結(jié)果 舌下組宮頸軟化時間（33.4±12.6）min短于陰道組（45.7±13.8）min和對照組（62.3±17.6）min， 且陰道組軟化時間短于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。舌下組與陰道組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量及宮頸軟化程度比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；舌下組與陰道組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陰道組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%低于舌下組36.67%和對照組33.33%， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在宮腔鏡操作前， 通過術(shù)前4 h陰道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg， 即可獲得較好的宮頸軟化效果， 又不增加藥物不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 米索前列醇；宮腔鏡；給藥途徑；陰道給藥；宮頸軟化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.085

宮腔鏡具有微創(chuàng)、術(shù)后愈合快、手術(shù)并發(fā)癥少、手術(shù)美觀等特點， 目前已廣泛應(yīng)用于婦科手術(shù)， 如子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)、子宮黏膜下肌瘤電切術(shù)、子宮粘連剝離術(shù)及宮內(nèi)節(jié)育器取出術(shù)等。宮腔鏡操作需要從宮頸穿過通道外鞘， 這就需要對原本堅韌、狹窄的宮頸進行有效的軟化擴張。若宮頸軟化效果差， 則可直接導(dǎo)致術(shù)中操作困難、手術(shù)時間長、術(shù)中出血量多， 并發(fā)宮頸裂傷和子宮穿等并發(fā)癥[1]。本研究選擇2015年1～12月于本院行宮腔鏡手術(shù)治療的患者90例， 分別采用米索前列醇三種給藥途徑， 以確定最佳給藥方法。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1～12月于本院行宮腔鏡手術(shù)治療的患者90例， 按照隨機數(shù)字表法分為舌下組、陰道組和對照組， 各30例。舌下組年齡24～52歲， 平均年齡（32.3±8.7）歲， 孕次（2.1±0.9）次， 宮深（8.9±1.3）cm， 原發(fā)病為子宮內(nèi)膜息肉15例、子宮黏膜下肌瘤6例、宮腔粘連3例、宮內(nèi)節(jié)育器2例、其他4例。陰道組年齡23～56歲， 平均年齡（34.7±9.4）歲， 孕次（2.3±1.1）次， 宮深（8.5±1.6）cm， 原發(fā)病為子宮內(nèi)膜息肉13例、子宮黏膜下肌瘤7例、宮腔粘連4例、宮內(nèi)節(jié)育器3例、其他3例。對照組年齡26～58歲， 平均年齡（33.6±8.2）歲， 孕次（2.2±1.3）次， 宮深（8.7±1.4）cm， 原發(fā)病為子宮內(nèi)膜息肉12例、子宮黏膜下肌瘤5例、宮腔粘連5例、宮內(nèi)節(jié)育器3例、其他5例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者納入研究前及治療前均簽署相應(yīng)知情同意書。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 選用米索前列醇片（上海新華聯(lián)制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20094136）， 0.2 mg/片。舌下組于術(shù)前2 h舌下含服米索前列醇0.4 mg；陰道組于術(shù)前4 h于陰道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg；對照組于術(shù)前4 h口服米索前列醇0.4 mg。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄三組患者宮頸軟化時間、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度及不良反應(yīng)。

1. 4 宮頸軟化標(biāo)準(zhǔn) 良好為能順利通過Heger 9號宮頸擴張器；程度一般為可順利通過7號擴張器。差為需從4號宮頸擴張器逐漸擴宮才能達到理想宮頸口。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS9.2 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用 χ2 檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

舌下組宮頸軟化時間（33.4±12.6）min、手術(shù)時間（28.6±

12.5）min、術(shù)中出血量（22.4±7.6）ml；宮頸軟化程度中良好28例， 一般2例， 差0例；不良反應(yīng)11例， 包括惡心、嘔吐4例， 腹痛3例， 頭暈2例， 陰道出血2例。陰道組宮頸軟化時間（45.7±13.8）min、手術(shù)時間（29.7±11.4）min、術(shù)中出血量（24.2±8.7）ml；宮頸軟化程度中良好27例， 一般3例， 差0例；不良反應(yīng)3例， 包括惡心、嘔吐1例， 腹痛1例， 陰道出血1例。對照組宮頸軟化時間（62.3±17.6）min、手術(shù)時間（42.3±15.2）min、術(shù)中出血量（35.3±10.8）ml；宮頸軟化程度中良好20例， 一般8例， 差2例；不良反應(yīng)10例， 包括惡心、嘔吐4例， 腹痛2例， 頭暈1例， 陰道出血3例。舌下組宮頸軟化時間短于陰道組和對照組， 且陰道組軟化時間短于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。舌下組與陰道組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；舌下組與陰道組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量及宮頸軟化程度比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。陰道組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%低于舌下組36.67%和對照組33.33%， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。舌下組與對照組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

宮頸組織中含有大量的纖維組織， 其中膠原纖維占70%， 平滑肌纖維10%～15%， 彈性纖維1%。米索前列醇是一種人的前列腺素E1衍生物， 進入人體后可換轉(zhuǎn)化為米索前列酸進而作用于子宮肌層細胞上的前列腺受體， 使子宮節(jié)律性收縮， 并加速宮頸膠原組織的裂解和抑制膠原纖維的合成[2]。有研究表明[3]， 米索前列醇可通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達， 促進宮頸組織中膠原纖維特別是Ⅳ型膠原纖維裂解。以往的研究中， 米索前列醇主要與聯(lián)合米非司酮用于終止妊娠[2]， 也有米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的報道[4]， 臨床效果均較為滿意。隨著宮腔鏡的普及， 米索前列醇也逐漸被應(yīng)用于宮腔鏡手術(shù)及檢查術(shù)前宮頸軟化中[5]， 但米索前列醇給藥途徑包括口服給藥、舌下含服、陰道后穹窿放置給藥及直腸給藥等。朱筱丹[6]研究發(fā)現(xiàn)在終止中期妊娠中， 米索前列醇陰道給藥引產(chǎn)時間短、產(chǎn)后2 h出血量少于口服給藥（P<0.05）。李衛(wèi)珍等[7]研究發(fā)現(xiàn)在瘢痕子宮妊娠人工流產(chǎn)術(shù)中直腸給藥與陰道給藥的手術(shù)時間和宮頸松弛度結(jié)果相近， 但直腸給藥副作用少， 出血量更小（P<0.05）。孟德祺等[8]研究發(fā)現(xiàn)， 在宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化中， 陰道給藥與直腸給藥所產(chǎn)生的宮頸軟化效果、手術(shù)時間、膨供液使用量及不良反應(yīng)差異不大， 均優(yōu)于口服給藥（P<0.05）。本研究觀察和比較了舌下含服、陰道給藥及口服三種給藥途徑的療效。研究發(fā)現(xiàn)舌下含服宮頸軟化時間最短， 但不良反應(yīng)也最明顯。口服給藥宮頸軟化時間較長， 且手術(shù)時間、術(shù)中出血量均較多， 宮頸軟化效果也不如舌下含服和陰道給藥。究其原因為舌下含服可使藥物快速進入血液循環(huán)系統(tǒng)， 到達并作用于宮頸也較快、效果也顯著， 但該用藥與口服均為全身用藥， 故不良反應(yīng)更為顯著。而陰道給藥屬于局部用藥， 藥物緩慢滲入宮腔組織中， 對全身影響較小， 不良反應(yīng)也就就越小。因局部用藥藥物在宮頸的濃度也較大， 獲得的宮頸軟化時間、手術(shù)時間及術(shù)中出血量與舌下含服結(jié)果相近。

綜上所述， 在宮腔鏡操作前， 通過術(shù)前4 h陰道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg， 即可獲得較好的宮頸軟化效果， 又不增加藥物不良反應(yīng)。

參考文獻

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[6] 朱筱丹. 米索前列醇不同給藥方式終止中期妊娠的臨床療效及安全性研究. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（22）：2220-2222.

[7] 李衛(wèi)珍， 祝勤奮， 王永英. 米索前列醇不同給藥途徑對瘢痕子宮妊娠宮頸的影響. 中國婦幼健康研究， 2015， 26（6）：1310-1312.

[8] 孟德祺， 馮春宇， 陳美華. 米索前列醇不同給藥途徑對于宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化效果的臨床研究. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 37（7）：830-831.

[收稿日期：2016-08-29]