血清尿酸水平與心房顫動的相關性分析

黃群　任清水　王建平

[摘要] 目的 研究血清尿酸水平（uric acid，UA）與心房顫動（atrial fibrillation，AF，簡稱房顫）的關系及其臨床意義。方法 選擇研究對象共143例，其中房顫組64例，根據房顫類型分為永久性房顫組（13例）、持續性房顫組（20例）、陣發性房顫組（31例）。非房顫組患者共79例作為對照組。采用全自動生化分析儀測定膽固醇（cholesterol，TC）、甘油三酯（ triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及UA水平，并進行統計學分析。結果 房顫組患者的尿酸水平明顯高于對照組，其中永久性房顫組的尿酸水平顯著高于陣發性房顫組（P<0.01）。多因素Logistic回歸分析顯示，尿酸是房顫發生的獨立危險因素（P<0.05）。 結論 血清尿酸水平與心房顫動的發生具有明顯相關性，這可能為房顫發病機制的研究提供一個新的方向，對房顫的早期預防和診治具有重要臨床意義。

[關鍵詞] 心房顫動；尿酸；危險因素；相關性

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）11-0059-03

Analysis of the correlation of serum uric acid level and atrial fibrillation

HUANG Qun REN Qingshui WANG Jianping

Department of Internal Medicine， Shunyi District Airport Hospital in Beijing， Beijng 101318， China

[Abstract] Objective To study the relationship between serum uric acid （UA） level and atrial fibrillation （AF）， and its clinical significance for the early prevention and treatment of atrial fibrillation. Methods A total of 143 patients were selected in the study. The patients were divided into permanent atrial fibrillation group （n=13）， persistent atrial fibrillation group（n=20） and paroxysmal atrial fibrillation group（n=31） according to the type of AF. A total of 79 patients without AF were selected as the control group. The cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， high density lipoprotein（HDL） and UA level for each patients were measured by automatic biochemical analyzer， then statistical analysis was carried out. Results The level of UA in patients with atrial fibrillation group was significantly higher than that in the control group（P<0.01）. The level of UA in patients with permanent atrial fibrillation group was significantly higher than that in paroxysmal atrial fibrillation group（P<0.01）. Multivariate Logistic regression analysis showed that UA was an independent risk factor of atrial fibrillation（P<0.05）. Conclusion The serum uric acid level is significantly related to the occurrence of atrial fibrillation. It may provide a new direction for the research of the pathogenesis of atrial fibrillation， which has important clinical significance for early prevention and treatment of atrial fibrillation.

[Key words] Atrial fibrillation； Serum uric acid； Risk factors； Relationship

房顫是臨床上常見的心律失常之一，可以導致心房附壁的血栓形成，促進心腦血管危險事件的發生，增加基礎疾病的死亡率[1]。隨著我國生活方式和生活水平的提高，房顫的發病率及致殘率明顯升高，且發病年齡越來越年輕化。因此，研究房顫的致病因素已成為一個亟待解決的社會化問題。越來越多的研究發現，氧化損傷是發生房顫的一種發病機制，而尿酸作為氧化損傷的一種血清學指標，其在房顫發生、發展過程中起著重要作用，且已經被越來越多的國內外研究者所關注[2]。本研究通過探討血清尿酸水平與房顫的關系，為房顫的預防和治療提供新的研究思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年7月～2016年12月在我院住院的患者共143例，其中根據病史、心電圖或動態心電圖確診為房顫的患者共64例（房顫組），排除房顫的79例作為正常對照組，參照ACC/AHA/ESC房顫分類指南以及相關文獻中的定義[3]，陣發性房顫定義為<7 d的房顫，一般<48 h，多為自限性。持續性房顫指持續時間>7 d的房顫，一般不能自行復律，需應用藥物或電復律。永久性房顫是指轉復失敗或者轉復24 h內又復發的房顫。排除標準：甲狀腺功能障礙、急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病、肝臟疾病、腎衰竭、腫瘤、近期有過手術或外傷、近期感染、結締組織病或自身免疫性疾病、應用利尿劑、別嘌醇以及影響尿酸代謝藥物的患者。依據上述標準本研究將143例患者分為房顫組64例，對照組79例。其中房顫組又分為陣發性房顫組31例，持續性房顫組20例和永久性房顫組13例。

1.2 研究方法

所有入選對象經詳細記錄年齡，有無飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史及房顫病史，并進行心電圖及動態心電圖檢查。所有患者均在禁食12 h后次日清晨空腹采血測定TG、TC、HDL及UA水平。飲酒史、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史采用χ2檢驗比較房顫組與對照組的差異，HDL、TG、TC、UA水平及年齡采用t檢驗比較房顫組與對照組的差異。最后以房顫患者為因變量，進行多因素非條件Logistic回歸分析，分析房顫的獨立危險因素。

1.3統計學方法

用統計軟件SPSS16.0進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組計量資料比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，采用Logistic回歸分析各變量與房顫的關系，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 房顫組與對照組患者一般資料及尿酸水平比較

房顫組與對照組患者的性別、飲酒史、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史及年齡、TG、TC、HDL水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），而房顫組的尿酸水平顯著高于對照組患者（P<0.01）。

2.2房顫各亞組患者之間性別及尿酸水平比較

房顫各亞組患者之間的性別及尿酸水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），但永久性房顫組患者的尿酸水平顯著高于陣發性房顫組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 多因素回歸分析

以房顫患者為因變量（是=1，否=0），以吸煙史、飲酒史、糖尿病、高血壓（有=1，無=0）、性別（男=1，女=0）、UA、TC、TG、HDL水平為自變量，進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示，尿酸是房顫發生的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3討論

心房重構是心房顫動發生和發展的重要環節，主要通過影響心房肌的傳導和不應期的變化，從而引起電生理活動改變[4]。大量的臨床研究顯示炎癥反應和氧化應激與房顫的發生和發展有密切關系[5]。其中一些研究表明高尿酸血癥與房顫的發生有密切的相關性，高尿酸血癥是房顫發病的獨立危險因子[6-7]。這可能與高尿酸血癥介導了體內炎癥反應和氧化應激有關，引起心房肌細胞損傷，進而增強心房肌細胞跨膜電位的不穩定性[8]。尿酸的代謝過程主要靠黃嘌呤氧化酶催化，其在消耗氧分子的同時產生氧自由基形，從而促進氧化應激反應，加劇心肌細胞的損害，促進心房肌細胞的重構，從而促進房顫的發生[9-10]。

Tamariz L等[11]通過隨訪15 382例中年白種人和黑種人非房顫患者，將近17年的隨訪發現1085例患者發生心房顫動，經分析發現高尿酸血癥是中年人發生房顫的獨立危險因素，且存在種族差異，高尿酸血癥的黑種人其房顫發生的風險顯著高于白種人。Liu Tong等[12]研究發現，原發性高血壓患者中血清尿酸水平與房顫的發生有明顯相關性，且左心房內徑與尿酸水平是房顫發生的獨立危險因素。Krittayaphong R等[13]在泰國的一項包含13 207例高血壓患者的長期調查研究中發現，高尿酸水平是房顫發生的重要危險因素，且高尿酸水平對男性房顫的影響要遠遠大于女性。Suzuki S等[14]研究發現房顫患者的尿酸水平顯著高于非房顫患者，他們發現高尿酸血癥是女性發生房顫的獨立危險因素，但不是男性房顫患者的獨立危險因素，這一結論與Krittayaphong R等[13]的研究結果不一致。Kawasoe S等[15]在包括了285882例日本患者中發現，高尿酸水平與房顫的發病率密切相關，且無論是女性還是男性患者，尿酸水平均是房顫發生的獨立危險因素，這一結論與Suzuki S等[14]和Krittayaphong R等[13]的研究結果也不一致，可能是由于研究對象的不同種群造成的，尿酸與不同種群房顫發生的關系還需要更多的研究來證實。

在本研究中，房顫組患者的尿酸水平顯著高于正常對照組，且尿酸水平是患者房顫發生的獨立危險因素。此外，本研究發現，永久性房顫患者的尿酸水平顯著高于陣發性房顫組。在Letsas KP等[2]研究中，永久性房顫和陣發性房顫患者的尿酸水平均高于非房顫組，且永久性房顫患者的尿酸水平顯著高于陣發性房顫組，高尿酸血癥是永久性房顫發生的獨立危險因素，但不是陣發性房顫發生的獨立危險因素。多項大型的研究案例的Meta分析顯示，血清尿酸水平與房顫的發病密切相關，且這一研究結論不受任意個別研究案例的影響[16-17]。

綜上所述，高尿酸血癥與房顫的發生與發展具有密切的關系，本研究通過研究血清尿酸水平與房顫發生的關系，可能為房顫的預防和治療提供新的視點和臨床思路[18，19]。目前房顫的治療多以臨床為基礎，采用被動治療或以預防并發癥為主要目標，因此，在臨床上除了積極控制其他危險因素并進行常規治療，同時應積極采取降低房顫患者的血清尿酸水平的措施。

[參考文獻]

[1] Marcus GM，Smith LM，Ordovas K，et al. Intracardiac and extracardiac markers of inflammation during atrial fibrillation[J]. Heart Rhythm，2010，7（2）：149-154.

[2] Letsas KP，Korantzopoulos P，Filippatos GS，et al. Uric acid elevation in atrial fibrillation[J]. Hellenic J Cardiol，2010，51（3）：209-213.

[3] 馮庚. 房顫的分類及轉復的命名[J]. 中國全科醫學，2005， 5（11）： 934-935.

[4] Yang Ying，Xu Jia-hong，Jiang Jin-fa. Serum uric acid levels in patients with atrial fibrillation[J]. Cardiovasc Dis，2013，40（2）：391-393.

[5] Memetoglu ME，Kehlibar T，Yilmaz M，et al. Serum uric acid level predicts new-onset atrial fibrillation after coronary artery bypass graft operation[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（5）：784-789.

[6] Kuwabara M，Niwa K，Nishihara S，et al. Hyperuricemia is an independent competing risk factor for atrial fibrillation[J]. Int J Cardiol，2017，15（231）：137-142.

[7] Maharani N，Kuwabara M，Hisatome I.Hyperuricemia and Atrial Fibrillation[J]. Int Heart J，2016，57（4）：395-399.

[8] Lau DH，Schotten U，Mahajan R，et al. Novel mechanisms in the pathogenesis of atrial fibirillation：Practical applications[J]. Eur Heart J， 2015，37（20）：1573-1581.

[9] Sun GZ，Guo L，Wang J，et al. Association between hyperuricemia and atrial fibrillation in rural China：A cross-sectional study[J]. BMC Cardiovasc Disord，2015，15（6）：98-100.

[10] JoHnson RJ，Sanchez-Lozada LG，Mazzali M，et al. What are the key arguments against uric acid as a true risk factor for hypertension？[J]. Hypertension，2013，61（3）：945-951.

[11] Tamariz L，Agarwal S，Soliman E，et al. Serum uric acid asapre-dictor of incident atrial fibrillation：The Atherosclerosis Risk in Communities Study.American College of Cardiology 2010 Congress[J]. J Am Coll Cardiol，2010，l55（10）：A7-E62.

[12] Liu Tong，Zhang Xiaowei，Korantzopoulos P，et al. Uric acid level and atrial fibrillation in hypertensive patients[J].Intern Med，2011，50（6）：799-803.

[13] Krittayaphong R，Rangsin R，Thinkhamrop B，et al. Prevalence and associating factors of atrial fibrillation in patients with hypertension：A nation-wide study[J]. BMC Cardiovasc Disord，2016，22（16）：57-66.

[14] Suzuki S，Sagara K，Otsuka T，et al. Gender-specific relationships between serum uric acid level and prevalence of atrial fibrillation[J]. Circ J，2012，76（3）：607-611.

[15] Kawasoe S，Kubozono T，Yoshifuku S，et al. Uric Acid Level and Prevalence of Atrial Fibrillation in a Japanese General Population of 285，882[J]. Circ J，2016，80（12）：2453-2459.

[16] Zhang CH，Huang DS，Shen D，et al. Association Between Serum Uric Acid Levels and Atrial Fibrillation Risk[J]. Cell Physiol Biochem，2016，38（4）：1589-1595.

[17] Zhao J，Liu T，Korantzopoulos P，et al. Association between serum uric acid and atrial fibrillation recurrence following catheter ablation：A meta-analysis[J]. Int J Cardiol，2016，20（4）：103-105.

[18] Koza Y. Uric acid elevation in atrial fibrillation：Is it simply an epiphenomenon or not[J]. Int J Cardiol，2014， 174（3）：869-874.

[19] 鐘福強. 擴張型心肌病患者心房顫動發生與血尿酸水平的關系分析[J]. 當代醫學，2015，21（14）：74-75.

（收稿日期：2017-02-24）