192例奧氮平所致不良反應報告分析

192例奧氮平所致不良反應報告分析

呂海燕 陳彬彬 徐象珍

目的了解奧氮平不良反應發生情況，探討奧氮平致不良反應（ADR）的特點和規律，為臨床合理用藥提供參考。方法利用全國藥品不良反應監測網絡管理平臺，對廈門市仙岳醫院2014年1月1日—2016年12月31日上報的192例奧氮平ADR有效報表的年齡、性別、原患疾病、累及器官/系統、臨床表現、用藥劑量等方面進行回顧性分析。結果仙岳醫院奧氮平最常見的ADR為消化系統（30．73%）損害，主要臨床表現為肝功能異常和便秘，惡心，嘔吐等胃腸道反應；其次為神經系統損害（19．27%）和代謝紊亂（18．23%）。結論奧氮平臨床使用廣泛，相較于典型抗精神病藥物安全性和耐受性較好，臨床使用奧氮平仍應加強其ADR監測，避免或減少ADR的發生。

奧氮平；藥品不良反應（ADR）；分析

1 資料與方法

資料來源于廈門市仙岳醫院2014年1月1日—2016年12月31日上報至國家藥品不良反應監測中心的奧氮平所致ADR共192份有效報表，采用回顧性分析對患者性別、年齡，原患疾病，給藥劑量，ADR累及器官及治療和轉歸等進行統計、分析。

2 結果

2.1 性別與年齡

192份報表涉及患者男性108例（56.25%），多發于20～29歲；女性84例（43.75%），多發于20～39歲。男性較女性出現ADR多。

2.2 報告類型

192份報表中，一般ADR 190例（98.96%）；嚴重ADR 2例（1.04%），無死亡病例報告。

2.3 原患疾病分布

192份報表的原患疾病，見表1。

2.4 累及器官/系統及其主要臨床表現

192份報表中，消化系統損傷最為常見，其次為神經系統損害和代謝紊亂。見表2。

2.5 給藥劑量

192例報表中，奧氮平的劑量為20 mg/d（79例，40.93%）和10 mg/d（54例，28.50%）的ADR占較大比例。其中超說明書劑量25 mg/d 5例（2.59%）。

2.6 ADR的治療及轉歸

192例ADR報表中，治療后107例（55.73%）好轉；34例痊愈（17.71%）；25例未好轉（13.02%）；轉歸結果不詳26例（13.54%）。奧氮平引起的肝功能異常多數程度較輕，一般以加強護肝處理為主，嚴重者聯用保肝藥物，并定期復查肝功。錐體外系予抗膽堿藥物（如苯海索）等對癥治療。心律失常，心動過速等給予β受體阻滯劑（如普萘洛爾）對癥治療。代謝紊亂以體重增加為主，一般通過用藥教育促進患者調整飲食，加強運動及定期檢測血糖，嚴重者適當調整藥物種類和劑量。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡

192例報表中，男性較女性多，因此臨床使用時應更密切關注男性患者服藥后情況。奧氮平ADR主要人群為青壯年，可能與青壯年免疫應答能力強，用藥劑量大相關。

3.2 ADR與原患疾病

奧氮平為5-HT/DA受體拮抗劑，是治療精神分裂癥的一線用藥。通過阻斷D2、α1、H1等受體，發揮抗躁狂作用；阻斷5-HT2A受體和α2受體，促進單胺釋放產生抗抑郁作用[1]。192份報表中，奧氮平主要用于治療精神分裂癥和雙向情感障礙。

3.3 ADR與累及系統/器官

192例ADR報表中，消化系統損害居于首位，其中肝功能異常和胃腸道反應最為常見。奧氮平的肝功能指標異常多見于用藥初期。因此，建議服藥初期及時檢查肝功能并定期復查，如有異樣及時隨訪或減藥[2]。

奧氮平的錐體外系反應較為常見，但較經典抗精神病藥少。Philip Seeman和Shitij Kapur[3]的“多巴胺快速解離學說”認為：經典抗精神病藥（FGAs）和非經典抗精神病藥（SGAs）與黑質紋狀體多巴胺D2受體的結合緊密程度不同，FGAs與D2受體結合緊密，而SGAs與D2受體結合后迅速解離。因此，處于解離間隙的SGAs使得自體性多巴胺短暫而快速地釋放，致使生理作用內的多巴胺得以保持而沒完全阻斷[4]。奧氮平能阻斷60%的紋狀體D2受體；并能通過阻斷5-HT2A受體，促進多巴胺的釋放，又部分抵消D2受體的阻斷。另奧氮平有抗膽堿能及抗H1受體作用，因此奧氮平的錐體外系反應較FGAs輕[5]。

表1 ADR患者原患疾病分布（n）

表2 ADR累及器官/系統及主要臨床表現

奧氮平ADR中代謝和營養障礙為常見癥狀，以體質量增加為主。這可能與奧氮平阻斷組胺H1受體和5-HT2c受體有關[6]。其化學結構與氯氮平相似，同氯氮平一樣對患者的體重、胰島素、瘦素和血脂水平均有影響，其引起代謝障礙的可能性均與氯氮平水平相當[7]。有研究[8]表明，奧氮平與其他抗精神病藥物相比，增加體質量作用最強。對奧氮平治療的1年隨訪發現，體質量增加者占79%[9]，另有研究發現奧氮平體重增加與陰性癥狀相關，女性體質量增加大于男性[10]。因此，臨床使用應更關注女性患者的體質量變化。

令皮膚、血液系統、泌尿系統、循環系統、眼睛及其附件的損害也有報告。有研究[11]表示，奧氮平為SGAs中對毒覃堿受體親和力最大的藥物，相較其他SGAs，可能更易引起抗膽堿能反應，臨床表現為口干、心率增加、便秘和尿潴留，故服藥過程中需要進行監測[12]。

3.4 ADR與藥物劑量

192例ADR，奧氮平劑量多在正常用藥范圍（5～20 mg/d）內，個別超劑量（25 mg/d）用藥，出現ADR后及時調整用藥劑量。因此，在奧氮平治療過程中，應緩慢增加劑量，同時應在治療前期（前3個月）檢測體重、血壓、血糖、血脂及肝功能等指標，并至少每6個月進行一次用藥評估。

4 結論

奧氮平作為臨床應用最為廣泛的SGAs，越來越廣泛的應用于精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥和其他精神疾病的治療。隨著臨床廣泛使用，奧氮平的ADR也逐漸呈現。奧氮平的ADR涉及到全身多個器官/系統，較少出現嚴重ADR，臨床上發現ADR減少劑量或者停藥后，適當的對癥、支持治療后，多無嚴重后果且不影響生活質量[13-14]。在治療過程中，需要加強ADR監測，為了規避ADR風險，應盡量單一用藥。

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Analysis of 192 Cases of Reports About Adverse Drug Reactions Induced by Olanzapine

LV Haiyan CHEN Binbin XU Xiangzhen Clinical Pharmacy, Xiamen Mental Health Center/Xiamen Xianyue Hospital, Xiamen Fujian 361012, China

ObjectiveTo investigate the characteristics and regularity of adverse drug reaction(ADR) induced by Olanzapine reported by our hospital, and provide advice for the rational use of drugs to improve the medication safety.MethodsTo conduct a statistical analysis from 192 ADR reports of Olanzapine, which were reported from January 1, 2014 to December 31, 2016 in Xiamen Xianyue Hospital. They were retrospectively analyzed in respects of gender, age, drug dosage, original diseases, involved organs and systems, clinical manifestations etc.ResultsThe most common ADR olanzapine Xianyue hospital digestive system damage (30.73%). The main clinical manifestations were abnormal liver function and constipation, nausea, vomiting and other gastrointestinal reactions; Secondly, the nervous system damage (19.27%) and metabolic disturbance (18.23%).Conclusionolanzapine-induced ADR need be paid more attention and monitored, to avoid or reduce the incidence of ADR.

olanzapine; adverse drug reaction (ADR); analysis

R97

A

文章編號】1674-9316（2017）09-0068-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．09．041

廈門市精神衛生中心/廈門市仙岳醫院臨床藥學室，福建廈門361012