維生素D輔助治療對非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影響

何炎坤，黃雄立，張曉云，王小鳳

(廣州市番禺區何賢紀念醫院內科，廣東 廣州 511400)

維生素D輔助治療對非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影響

何炎坤，黃雄立，張曉云，王小鳳

(廣州市番禺區何賢紀念醫院內科，廣東 廣州 511400)

目的探討維生素D輔助治療對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6(IL-6)及C反應蛋白(CRP)水平的影響。方法選擇我院肝病科于2015年1月至2016年2月期間診治的62例NAFLD患者為研究對象，根據隨機數字表法隨機分為兩組，每組31例。對照組患者予口服多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，觀察組患者聯合應用維生素D治療，療程均為12周。比較兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及CRP的變化。結果觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP水平分別為(37.24±12.74)ng/L、(29.45±7.18)ng/L、(5.39±1.46)mg/L，均較治療前明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，且與對照組的(65.39± 18.37)ng/L、(44.22±16.01)ng/L及(8.67±2.34)mg/L比較，降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；而對照組患者治療后的TNF-α、IL-6及CRP與治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論維生素D輔助治療非酒精性脂肪性肝病可調節患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平。

非酒精性脂肪性肝病；維生素D；炎癥因子；胰島素抵抗

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是臨床最常見的肝病之一，其在我國的發病率高達17%～33%[1]，并且隨著人民生活水平提高以及飲食結構的改變，NAFLD的發病率呈逐年升高趨勢。目前有研究認為NAFLD屬于代謝綜合征[2]，炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6 (IL-6)和C反應蛋白(CRP)等介導的炎癥反應在NAFLD的發生、發展中起著重要作用。近年的研究表明，維生素D的缺乏可能與NAFLD的發病關系密切[3]。因此，本研究旨在探索維生素D輔助治療對NAFLD患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院肝病科于2015年1月至2016年2月期間診治的62例NAFLD患者為研究對象，其中男性44例，女性18例，年齡34～79歲，平均(53.4±10.2)歲；谷丙轉氨酶平均(74.5±13.2)U/L。所有患者均符合2010年中華醫學會肝病學分會酒精性肝病學組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[4]中相關診斷標準：①患者無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性<140 g/周，女性<70 g/周；②肝活檢組織學診斷為脂肪性肝病；③超聲檢查至少具備以下3項中的2項：即肝臟近場回聲彌漫性增強、遠場回聲逐漸衰減、肝內管道結構不能顯示清晰；④排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝病、肝豆狀核變性、全胃腸外營養等可導致脂肪肝的疾病。將其根據隨機數字表法分為觀察組和對照組各31例，兩組患者在性別、年齡及肝功能等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予清淡飲食、適量運動等基礎治療，對照組患者予口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[易善復，賽諾菲(北京)制藥有限公司生產，規格：0.228 g/粒]，用法：2粒/次，3次/d。觀察組在此基礎上給予口服維生素D滴劑膠囊(日日高，國藥控股星鯊制藥廈門有限公司生產，規格：400 IU/粒)，用法：800 IU/次，1次/d，療程均為12周。

1.3 觀察指標 患者治療前及治療12周后抽取空腹靜脈血5 mL，離心并分離血清后置于-70℃條件下保存待測。血清TNF-α及IL-6水平均采用酶聯免疫吸附(ELISA)法進行測定，采用膠乳增強免疫比濁法測定血清CRP水平，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6及CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP明顯降低，差異有統計學意義(P< 0.05)，且與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別 例數TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)觀察組對照組t值P值31 31治療前66.32±20.14 67.51±17.16 0.251 >0.05治療后37.24±12.74a65.39±18.37 7.011 <0.05治療前47.89±16.46 45.01±17.55 0.189 >0.05治療后29.45±7.18a44.22±16.01 4.687 <0.05治療前9.03±3.89 8.98±3.96 0.638 >0.05治療后5.39±1.46a8.67±2.34 6.227 <0.05

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是酒精因素之外的其他原因引起的，以肝細胞內脂肪堆積、肝細胞脂肪變性和脂質蓄積為主要病理生理特征的一種疾病，部分患者可進展為肝纖維化、肝硬化，對患者的健康及生命造成嚴重危害。NAFLD的發病機制目前尚未完全闡明，一般認為主要涉及多種危險因素如遺傳、環境、免疫及脂質代謝異常、線粒體功能受損、胰島素抵抗、細胞因子等等[5]，其中IR抵抗在本病的病程進展中具有重要作用[6]。IR主要表現為胰島素敏感性降低，是2型糖尿病、脂質代謝紊亂等眾多臨床代謝性疾病的共同基礎。NAFLD患者其脂肪變的肝臟可引起過氧化物酶體增殖物活化受體γ、TNF-α等過度表達，最終造成炎癥反應、肝細胞損傷及肝纖維化的發生[7]。此外，TNF-α可結合肝細胞膜受體起到促進細胞死亡，同時誘導、加重肝細胞的炎癥反應和損害[8]；IL-6則是一種具有多種生理學效應的細胞因子，可通過增強IR、誘導肝細胞凋亡參與NAFLD的發生及發展[9]。CRP則被作為反應炎癥反應程度的敏感標志物而在臨床廣泛應用。

近年來，有研究指出維生素D缺乏可能是NAFLD患者發病的重要危險因素[10]。國外有研究指出維生素D是生理條件下胰島素分泌以及正常糖耐量維持所必需的重要物質[11]。維生素D受體在血管內皮、胰腺β細胞、肌肉、神經及免疫系統廣泛存在，并且研究認為維生素D具有調節炎癥因子水平的作用，如增加抗炎性因子的表達和降低促炎性因子的產生[12]。因此，本研究對觀察組患者在常規治療的基礎上應用維生素D輔助治療，并與對照組患者對比血清TNF-α、IL-6及CRP的變化。結果發現對照組患者治療后TNF-α、IL-6及CRP與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP明顯降低，且與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)；即維生素D輔助治療對非酒精性脂肪性肝病患者可有效調節血清TNF-α、IL-6及CRP水平。

綜上所述，維生素D輔助治療對非酒精性脂肪性肝病患者可調節血清TNF-α、IL-6及CRP水平，這有可能為臨床NAFLD的治療提供了新的方向。

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Effect of vitamin D supplementation as an adjuvant therapy on TNF-α,IL-6 and CRP in serum of patients with nonalcoholic fatty liver disease.

HE Yan-kun,HUANG Xiong-li,ZHANG Xiao-yun,WANG Xiao-feng.Department of Internal Medicine,Hexian Memorial Hospitalof Panyu DistrictofGuangzhou City,Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the effectof vitamin D supplementation an adjuvanttherapy on serum tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6)and C-reactive protein(CRP)in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).MethodsA total of 62 cases of NAFLD patients treated in Gastroenterology Department of our hospital from January 2015 to February 2016 were investigated.They were randomly divided into two groups based on the random number table(31 patients in each group):the control group were treated with oral Polyene Phosphatidylcholine(PPC)capsules,the observation group were treated with combined PPC/vitamin D preparations,the course of treatment was 12 weeks.The changes of serum TNF-α,IL-6 and CRP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsIn observation group,the levels of serum TNF-α,IL-6 and CRP after treatment were (37.24±12.74)ng/L,(29.45±7.18)ng/L,(5.39±1.46)mg/L,respectively,which were significantly lower than those before treatment(P<0.05).Compared with(65.39±18.37)ng/L,(44.22±16.01)ng/L,(8.67±2.34)mg/L in the control group,the decline were more obvious(P<0.05).There was no significantdifference between the levels of serum TNF-α, IL-6 and CRP in the controlgroup before and after treatment(P>0.05).ConclusionThe Vitamin D supplementation as an adjuvanttreatmentfor patients with NAFLDcan regulate the levels of TNF-α,IL-6 and CRP in serum.

Non-alcoholic fatty liver disease;Vitamin D;Inflammatory factors;Insulin resistance

R575.5

A

1003—6350（2017）09—1481—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.036

2016-09-28)

何炎坤。E-mail：hykuna@126.com