維生素D輔助治療對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影響

何炎坤，黃雄立，張曉云，王小鳳

(廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

維生素D輔助治療對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影響

何炎坤，黃雄立，張曉云，王小鳳

(廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

目的探討維生素D輔助治療對(duì)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法選擇我院肝病科于2015年1月至2016年2月期間診治的62例NAFLD患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組31例。對(duì)照組患者予口服多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用維生素D治療，療程均為12周。比較兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及CRP的變化。結(jié)果觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP水平分別為(37.24±12.74)ng/L、(29.45±7.18)ng/L、(5.39±1.46)mg/L，均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且與對(duì)照組的(65.39± 18.37)ng/L、(44.22±16.01)ng/L及(8.67±2.34)mg/L比較，降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組患者治療后的TNF-α、IL-6及CRP與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論維生素D輔助治療非酒精性脂肪性肝病可調(diào)節(jié)患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平。

非酒精性脂肪性肝病；維生素D；炎癥因子；胰島素抵抗

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是臨床最常見(jiàn)的肝病之一，其在我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)17%～33%[1]，并且隨著人民生活水平提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。目前有研究認(rèn)為NAFLD屬于代謝綜合征[2]，炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6 (IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)等介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。近年的研究表明，維生素D的缺乏可能與NAFLD的發(fā)病關(guān)系密切[3]。因此，本研究旨在探索維生素D輔助治療對(duì)NAFLD患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院肝病科于2015年1月至2016年2月期間診治的62例NAFLD患者為研究對(duì)象，其中男性44例，女性18例，年齡34～79歲，平均(53.4±10.2)歲；谷丙轉(zhuǎn)氨酶平均(74.5±13.2)U/L。所有患者均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)酒精性肝病學(xué)組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性<140 g/周，女性<70 g/周；②肝活檢組織學(xué)診斷為脂肪性肝病；③超聲檢查至少具備以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)：即肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)、遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減、肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不能顯示清晰；④排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑷改c外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的疾病。將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各31例，兩組患者在性別、年齡及肝功能等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予清淡飲食、適量運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者予口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[易善復(fù)，賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.228 g/粒]，用法：2粒/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予口服維生素D滴劑膠囊(日日高，國(guó)藥控股星鯊制藥廈門(mén)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：400 IU/粒)，用法：800 IU/次，1次/d，療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 患者治療前及治療12周后抽取空腹靜脈血5 mL，離心并分離血清后置于-70℃條件下保存待測(cè)。血清TNF-α及IL-6水平均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進(jìn)行測(cè)定，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清CRP水平，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6及CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，且與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別 例數(shù)TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)觀察組對(duì)照組t值P值31 31治療前66.32±20.14 67.51±17.16 0.251 >0.05治療后37.24±12.74a65.39±18.37 7.011 <0.05治療前47.89±16.46 45.01±17.55 0.189 >0.05治療后29.45±7.18a44.22±16.01 4.687 <0.05治療前9.03±3.89 8.98±3.96 0.638 >0.05治療后5.39±1.46a8.67±2.34 6.227 <0.05

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是酒精因素之外的其他原因引起的，以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積、肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要病理生理特征的一種疾病，部分患者可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，對(duì)患者的健康及生命造成嚴(yán)重危害。NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為主要涉及多種危險(xiǎn)因素如遺傳、環(huán)境、免疫及脂質(zhì)代謝異常、線粒體功能受損、胰島素抵抗、細(xì)胞因子等等[5]，其中IR抵抗在本病的病程進(jìn)展中具有重要作用[6]。IR主要表現(xiàn)為胰島素敏感性降低，是2型糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂等眾多臨床代謝性疾病的共同基礎(chǔ)。NAFLD患者其脂肪變的肝臟可引起過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ、TNF-α等過(guò)度表達(dá)，最終造成炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞損傷及肝纖維化的發(fā)生[7]。此外，TNF-α可結(jié)合肝細(xì)胞膜受體起到促進(jìn)細(xì)胞死亡，同時(shí)誘導(dǎo)、加重肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和損害[8]；IL-6則是一種具有多種生理學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，可通過(guò)增強(qiáng)IR、誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡參與NAFLD的發(fā)生及發(fā)展[9]。CRP則被作為反應(yīng)炎癥反應(yīng)程度的敏感標(biāo)志物而在臨床廣泛應(yīng)用。

近年來(lái)，有研究指出維生素D缺乏可能是NAFLD患者發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[10]。國(guó)外有研究指出維生素D是生理?xiàng)l件下胰島素分泌以及正常糖耐量維持所必需的重要物質(zhì)[11]。維生素D受體在血管內(nèi)皮、胰腺β細(xì)胞、肌肉、神經(jīng)及免疫系統(tǒng)廣泛存在，并且研究認(rèn)為維生素D具有調(diào)節(jié)炎癥因子水平的作用，如增加抗炎性因子的表達(dá)和降低促炎性因子的產(chǎn)生[12]。因此，本研究對(duì)觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用維生素D輔助治療，并與對(duì)照組患者對(duì)比血清TNF-α、IL-6及CRP的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者治療后TNF-α、IL-6及CRP與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及CRP明顯降低，且與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；即維生素D輔助治療對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者可有效調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-6及CRP水平。

綜上所述，維生素D輔助治療對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者可調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-6及CRP水平，這有可能為臨床NAFLD的治療提供了新的方向。

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Effect of vitamin D supplementation as an adjuvant therapy on TNF-α,IL-6 and CRP in serum of patients with nonalcoholic fatty liver disease.

HE Yan-kun,HUANG Xiong-li,ZHANG Xiao-yun,WANG Xiao-feng.Department of Internal Medicine,Hexian Memorial Hospitalof Panyu DistrictofGuangzhou City,Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the effectof vitamin D supplementation an adjuvanttherapy on serum tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6)and C-reactive protein(CRP)in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).MethodsA total of 62 cases of NAFLD patients treated in Gastroenterology Department of our hospital from January 2015 to February 2016 were investigated.They were randomly divided into two groups based on the random number table(31 patients in each group):the control group were treated with oral Polyene Phosphatidylcholine(PPC)capsules,the observation group were treated with combined PPC/vitamin D preparations,the course of treatment was 12 weeks.The changes of serum TNF-α,IL-6 and CRP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsIn observation group,the levels of serum TNF-α,IL-6 and CRP after treatment were (37.24±12.74)ng/L,(29.45±7.18)ng/L,(5.39±1.46)mg/L,respectively,which were significantly lower than those before treatment(P<0.05).Compared with(65.39±18.37)ng/L,(44.22±16.01)ng/L,(8.67±2.34)mg/L in the control group,the decline were more obvious(P<0.05).There was no significantdifference between the levels of serum TNF-α, IL-6 and CRP in the controlgroup before and after treatment(P>0.05).ConclusionThe Vitamin D supplementation as an adjuvanttreatmentfor patients with NAFLDcan regulate the levels of TNF-α,IL-6 and CRP in serum.

Non-alcoholic fatty liver disease;Vitamin D;Inflammatory factors;Insulin resistance

R575.5

A

1003—6350（2017）09—1481—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.036

2016-09-28)

何炎坤。E-mail：hykuna@126.com