動態監測上皮性卵巢癌患者術后血清HE4及CA125水平的臨床價值

范群，李玉芳，范姜銥柔，郭端英，束振華

(深圳市龍崗中心醫院婦科1、檢驗科2，廣東 深圳 518116)

動態監測上皮性卵巢癌患者術后血清HE4及CA125水平的臨床價值

范群1，李玉芳1，范姜銥柔1，郭端英1，束振華2

(深圳市龍崗中心醫院婦科1、檢驗科2，廣東 深圳 518116)

目的 探討動態監測上皮性卵巢癌患者術后血清人附睪蛋白4(HE4)及糖蛋白抗原125(CA125)水平的臨床價值。方法選擇2013年3月至2014年10月間我院婦科診治的72例上皮性卵巢癌患者為研究對象，均接受手術及術后化療治療，分別于術前、術后1 d及化療6周后檢測血清HE4及CA125水平，并比較隨訪兩年時存活組和死亡組患者術前血清HE4及CA125水平。結果術前、術后及化療后6周比較，患者血清HE4、CA125水平分別為(252.56±56.79)pmol/L和(140.54±39.84)U/mL、(166.42±37.78)pmol/L和(76.41±28.56)U/mL、(140.15±30.46)pmol/L和(55.61±16.56)U/mL，均呈明顯下降趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)；存活組血清HE4、CA125水平分別為(228.36± 52.70)pmol/L和(126.39±31.38)U/mL，均顯著低于死亡組的(385.47±60.38)pmol/L和(179.48±29.42)U/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清HE4與CA125是上皮性卵巢的重要血清腫瘤標記物，動態監測血清HE4及CA125水平變化可以輔助判斷患者的治療效果及預后。

上皮性卵巢癌；人附睪蛋白4；糖蛋白抗原125；預后

上皮性卵巢癌占卵巢腫瘤的90%以上，是中老年女性常見的生殖系統腫瘤。但是卵巢癌早期就診及確診的比例低，接受治療時多數患者已經處于中晚期而錯過了最佳治療時機[1]。本病預后較差，其5年存活率僅為25%～30%[2]。近年來，動態監測血清腫瘤標志物的變化以幫助判斷臨床療效及預后成為腫瘤研究的熱點，其中糖蛋白抗原125(CA125)是臨床應用最為廣泛的一種腫瘤標志物，人附睪蛋白4(HE4)則是新型的卵巢癌標志物[3]。因此，本研究對動態監測上皮性卵巢癌患者術后血清HE4及CA125水平的臨床價值進行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年10月間我院婦科診治的72例上皮性卵巢癌患者為研究對象，年齡36～74歲，平均(55.28±11.64)歲，納入標準：①年齡<75歲；②初次就診，未經其他治療；③接受子宮加雙側附件切除手術，術后采用化療(順鉑+阿霉素+環磷酰胺)治療。其中經手術證實為卵巢漿液性囊腺癌46例，卵巢黏液性囊腺癌26例；病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別為18例、22例、21例、11例。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤以及結締組織病、免疫功能缺陷者，嚴重心、肝、腎功能不全者。

1.2 研究方法 于術前1 d、術后1 d及化療6周后檢測患者血清HE4、CA125水平，檢測方法：抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清并保存于-80℃條件下待測，采用ELISA法測定血清HE4、CA125水平。其中血清HE4正常參考范圍為≤150 pmol/L，CA125正常參考范圍為≤35 U/mL。對患者進行為期2年的隨訪，其中有49例患者存活納入存活組，23例患者死亡納入死亡組。

1.3 統計學方法 應用統計學軟件SPSS19.0進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗進行兩樣本均數的比較，不同時間點的比較采用方差分析，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后及化療后患者血清HE4、CA125水平的變化 術前、術后及化療后6周比較，患者血清HE4、CA125水平均呈明顯下降趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 術后及化療后患者血清HE4、CA125水平的變化

表1 術后及化療后患者血清HE4、CA125水平的變化

時間術前術后化療后6周252.56±56.79 166.42±37.78 140.15±30.46 140.54±39.84 76.41±28.56 55.61±16.56 F值P值HE4(pmol/L) 73.767 <0.05 CA125(U/mL) 68.945 <0.05

2.2 不同預后上皮性卵巢癌患者術前血清HE4、CA125水平比較 存活組血清HE4、CA125水平均明顯低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后上皮性卵巢癌患者術前血清HE4、CA125水平的比較

表2 不同預后上皮性卵巢癌患者術前血清HE4、CA125水平的比較

組別存活組死亡組49 23 228.36±52.70 385.47±60.38 126.39±31.38 179.48±29.42 t值P值例數HE4(pmol/L) 13.842＜0.05 CA125(U/mL) 8.740＜0.05

3 討論

卵巢癌是世界范圍內發病率僅低于宮頸癌與宮體癌的最常見女性生殖系統惡性腫瘤之一，且發病率以每年0.1%速度增長[4]。上皮性卵巢癌發病機制尚未完全明確，早期缺乏典型臨床癥狀，且難以與卵巢良性腫瘤鑒別，因此患者診斷時常常處于晚期而錯過最佳的診治時機。研究表明，Ⅰ期患者的5年生存率可達90%，而晚期者則僅為30%，對于上皮性卵巢癌患者進行早期診斷具有重要臨床意義[5]。雖然手術及化療可以切除及抑制腫瘤，但仍存在一定的腫瘤殘余及復發率，術后影像學及實驗室檢查(如血清腫瘤標志物)評估對了解患者病情變化，及時采取積極合理的干預措施十分重要。

CA125是目前婦科腫瘤診斷及輔助判斷預后的應用最廣泛的腫瘤標志物。但是目前認為其在部分炎癥或子宮內膜異位癥等疾病中也會出現明顯升高，對上皮性卵巢癌的診斷及預后判斷特異性不佳[6]。人附睪蛋白4則是近年來研究較多的一種新型腫瘤標記物，屬于Whey酸性蛋白家族，在卵巢惡性腫瘤中表達水平明顯升高，但是在正常卵巢組織及癌旁組織內無表達[7]。HE4的分子量僅為20 000～25 000，遠遠小于CAl25的分子量，因此其在卵巢癌早期更容易被分泌入血[8]。有研究證實，HE4在卵巢癌診斷中的靈敏度和特異性分別為80%、90%，均明顯優于CA125[9]。本研究對上皮性卵巢癌患者術前、術后及化療后血清HE4及CA125的動態變化進行了觀察，結果發現血清HE4及CA125水平呈明顯降低趨勢，尤其是HE4在化療后已經降低到正常參考范圍。說明經過手術及化療治療，上皮性卵巢癌患者體內腫瘤組織完全或大部切除，病變部位腫瘤組織及血液中的腫瘤細胞化療后也得到了有效的殺滅或抑制[10]，血清HE4、CA125水平也隨之大幅降低，HE4降低更加明顯。此外，筆者對患者的隨訪結果發現存活組血清HE4、CA125水平均顯著低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明術前血清HE4、CA125水平與患者的預后關系密切。

綜上所述，血清HE4與CA125是上皮性卵巢的重要血清腫瘤標記物，動態監測血清HE4及CA125水平變化可以輔助判斷患者的治療效果及預后。

[1]金仙玉,郭瑋,於永愛.晚期上皮性卵巢癌術前新輔助化療的臨床總結[J].中國腫瘤臨床,2011,38(14):850-854.

[2]宋坤,孔北華.上皮性卵巢癌的臨床研究進展[J].現代婦產科進展, 2013,22(7):527-533.

[3]范群,李玉芳,范姜銥柔,等.血清HE4、TSGF和CA125聯合檢測診斷卵巢癌的價值[J].海南醫學,2015,26(11):1634-1636.

[4]李明錦,劉燕.卵巢癌化學治療患者生活質量調查及其影響因素分析[J].中國婦幼保健,2015,30(35):6313-6315.

[5]朱滔,倪鐫,樓寒梅.老年復發卵巢癌患者預后影響因素的臨床分析[J].中國癌癥雜志,2011,21(2):130-133.

[6]秦雪,劉鑫麗,王欣彥,等.血清CA125變化與上皮性卵巢癌預后及復發關系研究[J].中國實用婦科與產科雜志,2016,32(5):473-476.

[7]楊麗萍,李會影,任淑敏.血清HE4聯合CA125檢測在卵巢癌診斷、治療中的價值[J].中國老年學雜志,2014,34(24):7083-7084.

[8]陳燕娥,吳學明,陳綿.血清HE4、CA125聯合檢測對子宮內膜癌的診斷價值[J].海南醫學,2016,27(7):1054-1056.

[9]柯玲,劉發河.血清HE4與CA125對卵巢惡性腫瘤的診斷價值[J].現代醫院,2010,10(5):85-86.

[10]程洪艷,劉亞南,葉雪,等.血清人附睪分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者手術及化療前后的變化[J].中國婦產科臨床雜志, 2011,12(3):212-215.

Clinical value of dynamic monitoring of serum HE4 and CA125 levels in patients with epithelial ovarian cancer.

FAN Qun1,LI Yu-fang1,FANJIANG Yirou1,GUO Duan-ying1,SHU Zhen-hua2.Department of Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,Longgang District Central Hospitalof Shenzhen,Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical value of dynamic monitoring of serum epididymal protein 4 (HE4)and glycoprotein antigen 125(CA125)levels in patients with epithelial ovarian cancer.MethodsA total of 72 cases of epithelialovarian cancer patients,who admitted to Department of Gynecology of our hospitalfrom March 2013 to October 2014,were selected as the research objects.These patients underwentsurgery and postoperative chemotherapy,and the serum HE4 and CA125 levels were measured before surgery,one day after surgery and 6 weeks after chemotherapy.The serum HE4 and CA125 levels of the survival group and death group followed up for two years of before surgery were compared.ResultsBefore treatment,1 day after treatment and 6 weeks after chemotherapy,the serum HE4 and CA125 were(252.56±56.79)pmol/L and(140.54±39.84)U/mL,(166.42±37.78)pmol/L and(76.41± 28.56)U/mL,(140.15±30.46)pmol/L and(55.61±16.56)U/mL,respectively,which showed a significant downward trend(P<0.05).The serum HE4,CA125 levels in survivalgroup were(228.36±52.70)pmol/L and(126.39±31.38)U/mL, which were significantly lower than(385.47±60.38)pmol/L and(179.48±29.42)U/mL in the death group(P<0.05).ConclusionThe serum HE4 and CA125 are important serum tumor markers in epithelial ovarian,and dynamic monitoring of serum HE4 and CA125 levels can be used to judge the therapeutic effectand prognosis of patients.

Epithelial ovarian cancer;Human epididymis protein 4(HE4);Glycoprotein antigen 125(CA125); Prognosis

R737.31

A

1003—6350（2017）09—1431—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.020

2016-12-28)

廣東省深圳市龍崗區2012年度科技計劃項目（編號：YS2012207）

郭端英。E-mail：gduany@126.com