瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效比較

蔣麗，覃香，賴呈謀

(廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2，廣西 柳州 545001)

瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效比較

蔣麗1，覃香2，賴呈謀2

(廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科1、內(nèi)科2，廣西 柳州 545001)

目的 比較瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高脂血癥的療效及安全性。方法選擇2015年6月至2016年6月期間我院收治的128例高脂血癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組(n=64)與對(duì)照組(n=64)，分別予瑞舒伐他汀(5 mg/d)與辛伐他汀(10 mg/d)治療，療程均為8周。比較兩組患者治療前后的血脂變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，觀察組與對(duì)照組患者的甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分別為(1.88±0.21)mmol/L、(4.28±1.28)mmol/L、(2.48±0.97)mmol/L和(1.94±0.19)mmol/L、(4.44±1.35)mmol/L、(3.04± 1.02)mmol/L，均較治療前的(2.38±0.36)mmol/L、(6.25±2.34)mmol/L、(4.79±1.28）mmol/L和(2.25±0.23)mmol/L、(6.04±2.41)mmol/L、(4.86±1.36)mmol/L明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)為(1.38±0.29)mmol/L和(1.34± 0.41)mmol/L，均較治療前的(1.25±0.34)mmol/L和(1.22±0.35)mmol/L明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者僅LDL-C明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的LDL-C達(dá)標(biāo)率為82.81%，明顯高于對(duì)照組的62.50%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者均未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論瑞舒伐他汀與辛伐他汀均可有效調(diào)節(jié)高脂血癥患者血脂水平，但是瑞舒伐他汀降LDL-C的效果更加明顯，且具有較好的用藥安全性。

高脂血癥；瑞舒伐他??；辛伐他?。粍?dòng)脈粥樣硬化

隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變和工作壓力的不斷加大，動(dòng)脈粥樣硬化所致的心血管疾病的發(fā)病率及死亡率都呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅者人類生命健康[1]。研究表明，心血管疾病最重要的誘發(fā)因素為以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高為特征的脂質(zhì)代謝紊亂[2]。因此調(diào)脂治療在預(yù)防和阻止動(dòng)脈粥樣硬化及其所引起的心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，但是我國(guó)接受規(guī)范調(diào)脂的治療率以及調(diào)脂達(dá)標(biāo)率均處于較低水平。本研究通過(guò)對(duì)比瑞舒伐他汀與辛伐他汀在治療高脂血癥方面的有效性及安全性，以為臨床調(diào)脂藥物的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年6月期間我院心內(nèi)科收治的128例高脂血癥患者為研究對(duì)象，其中男性70例，女性58例，年齡38～70歲，所有患者均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制定的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲；②家族性高膽固醇血癥患者；③繼發(fā)性高脂血癥或者應(yīng)用影響血脂代謝藥物的患者(如肝素、糖皮質(zhì)激素、避孕藥等)；④合并腎病綜合征、甲狀腺機(jī)能減退、惡性腫瘤、肝腎功能不全患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組64例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組患者均給予健康宣教，指導(dǎo)患者低脂飲食及進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)，同時(shí)予控制血壓、血糖等處理，對(duì)照組予辛伐他汀片(山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))治療，用法：10 mg/次，每晚睡前口服；觀察組患者予瑞舒伐他汀鈣片(山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))治療，用法：5 mg/次，每晚睡前口服。兩組患者的療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平 治療前后測(cè)定兩組患者血脂水平，方法：采血前1 d晚8點(diǎn)開(kāi)始禁食，并予次日抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀血脂的測(cè)定膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。記錄LDL-C達(dá)標(biāo)率，根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南》的建議，血清LDL-C目標(biāo)值：極高危者為2.07 mmol/L，高危者2.59 mmol/L，中危者3.37 mmol/L，低危者4.14 mmol/L。

1.3.2 安全性指標(biāo) 治療期間監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)及肝腎功能、血糖等指標(biāo)，并于治療后行心電圖檢查，記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前，兩組患者的血TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C均較治療前明顯下降，HDL-C較治療前明顯上升，且觀察組患者的LDL-C明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組患者的TG、TC、HDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。治療后，觀察組患者的LDL-C達(dá)標(biāo)率為82.81% (53/64)，明顯高于對(duì)照組的62.50%(40/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.646，P<0.05)。

表1 兩組患者的臨床資料比較

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

組別觀察組例數(shù)64對(duì)照組64時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TG(mmol/L) 2.38±0.36 1.88±0.21 9.402 <0.05 2.25±0.23 1.94±0.19 6.673 <0.05 TC(mmol/L) 6.25±2.34 4.28±1.28 5.021 <0.05 6.04±2.41 4.44±1.35 4.634 <0.05 HDL-C(mmol/L) 1.25±0.34 1.38±0.29 2.327 <0.05 1.22±0.35 1.34±0.41 2.286 <0.05 LDL-C(mmol/L) 4.79±1.28 2.48±0.97a3.254 <0.05 4.86±1.36 3.04±1.02 3.187 <0.05

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間均無(wú)肝腎功能衰竭、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組僅有2例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(小于正常值上限的2倍)，對(duì)照組者有3例，均無(wú)明顯臨床癥狀，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，未予停藥。

3 討論

高脂血癥主要指血膽固醇和甘油三酯升高，其中膽固醇尤其是LDL-C升高是引起動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病重要始動(dòng)因素[4]。低密度脂蛋白是血漿中膽固醇含量最為豐富的一種蛋白質(zhì)，LDL-C的主要作用是負(fù)責(zé)將膽固醇向周圍組織進(jìn)行運(yùn)送。因此，使用調(diào)脂藥物有效降低血漿TC尤其是LDL-C對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)的心血管疾病具有重大意義[5]。

他汀類藥物屬于3羥3甲基戊二酸單酰輔酶A (HMGCoA)還原酶抑制劑，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性HMG-CoA還原酶的活性，對(duì)細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑起到阻斷作用，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體以增加其數(shù)量和活性，進(jìn)而降低循環(huán)中膽固醇水平[6-7]；此外，他汀類藥物還具有抗炎等多種活性，目前已經(jīng)成為治療心血管疾病的一線藥物。臨床上常用的他汀類藥物包括普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀等等。辛伐他汀是應(yīng)用最為廣泛的他汀類藥物之一，是以洛伐他汀為原料半合成而成。辛伐他汀為脂溶性物質(zhì)，口服后吸收迅速，多項(xiàng)研究也證實(shí)辛伐他汀是一種調(diào)脂作用機(jī)制清楚、作用確切，能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有效藥物[8]。但是選擇更加高效安全的他汀類藥物對(duì)患者疾病的治療更加有利，瑞舒伐他汀是一種新型HMG-CoA還原酶抑制劑，于2003年8月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用。瑞舒伐他汀的特點(diǎn)在于其分子中極性甲磺酰氨基的存在使其具有較好的親水性，因而更容易被肝細(xì)胞攝入而發(fā)揮抑制HMG-CoA還原酶的作用，因此低劑量的瑞舒伐他汀即具有較強(qiáng)的調(diào)脂作用；此外，由于其具有的較好的親水性還使其避免細(xì)胞色素P450酶快速代謝，約90%隨糞便以原形排出體外，降低了藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)[9]。有研究對(duì)比了瑞舒伐他汀與相同劑量的阿托伐他汀的療效，結(jié)果表明瑞舒伐他汀可以更加有效地降低LDL-C水平[10]。本研究對(duì)比了瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀與辛伐他汀均可有效調(diào)節(jié)高脂血癥患者的血脂水平，但是瑞舒伐他汀降低LDL-C的作用更強(qiáng)，治療后LDL-C的達(dá)標(biāo)率更高；兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的用藥安全性。

綜上所述，瑞舒伐他汀與辛伐他汀均可有效調(diào)節(jié)高脂血癥患者血脂水平，但是瑞舒伐他汀降LDL-C的效果更加明顯，且具有較好的用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Comparative study of efficacy of rosuvastatin and simvastatin for hyperlipidemia.

JIANG Li1,QIN Xiang2,LAI Cheng-mou2.Pharmacy Department1,Department of Internal Medicine2,the First Affiliated Hospitalof Guangxi University of Science and Technology,Liuzhou 545001,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of rosuvastatin and simvastatin for the treatment of hyperlipidemia.MethodsAccording to the random number table method,128 patients with hyperlipidemia in the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology from June 2015 to June 2016 as the research objects were divided into observation group(n=64)and control group(n=64).The patients in the observation group were treated with rosuvastatin(5 mg/d);meanwhile simvastatin(10 mg/d)was given to the patients in the control group.The treatmentcourse in both groups was 8 weeks.The changes of serum lipids before and after treatmentand adverse reactions in both groups were compared.ResultsAfter treatment,TG,TC and LDL-C in the observation group and control group were(1.88±0.21)mmol/L,(4.28±1.28)mmol/L,(2.48±0.97)mmol/L and(1.94±0.19)mmol/L,(4.44±1.35)mmol/L, (3.04±1.02)mmol/L,which were lower than(2.38±0.36)mmol/L,(6.25±2.34)mmol/L,(4.79±1.28)mmol/L and (2.25±0.23)mmol/L,(6.04±2.41)mmol/L,(4.86±1.36)mmol/L before treatment.The HDL-C after treatment in the observation group and control group were(1.38±0.29)mmol/L and(1.34±0.41)mmol/L,which were higher than[(1.25± 0.34)mmol/L and(1.22±0.35)mmol/L]before treatment(P<0.05).After treament,only LDL-C in the observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05),but no significant differences in the other indexes were found(P>0.05).The LDL-C compliance rate in observation group was 82.81%,which was significantly higher than 62.50%of the control group,showing significant difference(P<0.05).There were no serious adverse drug reactions in both groups.ConclusionThe combined application of rosuvastatin and simvastatin can both effectively regulate the blood lipid levels in patients with hyperlipidemia,but rosuvastatin has better effect in reducing the effect of LDL-C, which has a good drug safety.

Hyperlipidemia;Rosuvastatin;Simvastatin;Atherosclerosis

R589.2

A

1003—6350（2017）09—1406—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.010

2017-01-16)

蔣麗。E-mail：jliangli@126.com