新型Rho激酶抑制劑WAR5抑制APP/PS1小鼠炎性反應的作用研究

吳 昊，辛延樂，谷青芳，于婧文，姜維佳，柴 智，肖保國,4，尉杰忠*，馬存根,*

（1.山西醫科大學第一臨床醫學院神經內科，山西 太原 030001；2.山西大同大學腦科學研究所，山西 大同 037009；3.山西中醫學院“2011”協同創新中心/神經生物學研究中心，山西 太原 030024；4.復旦大學華山醫院神經病學研究所，上海 200025）

新型Rho激酶抑制劑WAR5抑制APP/PS1小鼠炎性反應的作用研究

吳 昊1,2，辛延樂1,2，谷青芳2，于婧文2，姜維佳3，柴 智3，肖保國2,4，尉杰忠2*，馬存根1,2,3*

（1.山西醫科大學第一臨床醫學院神經內科，山西 太原 030001；2.山西大同大學腦科學研究所，山西 大同 037009；3.山西中醫學院“2011”協同創新中心/神經生物學研究中心，山西 太原 030024；4.復旦大學華山醫院神經病學研究所，上海 200025）

目的探討新型Rho激酶抑制劑WAR5對阿爾茨海默?。?Alzheimer disease，AD）的治療效果及其作用機制。方法雌性APP/PS1雙轉基因小鼠（鼠齡8月），隨機分為AD組和WAR5治療組。WAR5組腹腔注射WAR5化合物，AD組腹腔注射生理鹽水，持續2個月。水迷宮實驗檢測各組小鼠的認知功能；免疫熒光，Western blot技術檢測AD相關病理及炎癥信號通路的變化，包括Aβ，p-tau，TLR4和p-NF-κB。結果與AD組比較，WAR5治療能有效改善APP/PS1雙轉基因小鼠認知功能，減少AD標志性病理產物Aβ，p-tau的產生（P＜0.05）。同時能夠下調中樞神經系統內TLR4（P＜0.05），p-NF-κB的表達水平（P＜0.05）。結論WAR5對APP/PS1雙轉基因小鼠認知功能改善有效。WAR5可能成為治療AD的一個候選藥。

WAR5化合物；阿爾茨海默?。籖ho激酶抑制劑；磷酸化核轉錄因子-κB

在進入老齡化社會后，阿爾茨海默?。ˋlzheimer Disease，AD）越來越受關注。β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）是老年斑（Senile plaques，SP）的核心成分，與胞內過度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神經原纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs）共同為AD關鍵病理產物?！?br>