支氣管哮喘慢性阻塞性肺病重疊綜合征的患病人群特征調查及應對治療策略

凌文珊+侯憲云+黃樹華

[摘要]目的 調查支氣管哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征（ACOS）的患病人群特征，旨在為ACOS患者的治療作出最佳的選擇。方法 選取2015年12月～2016年8月廣州市南沙區第六人民醫院收治的82例ACOS患者（ACOS組），均給予孟魯司特治療，1次/d，10 mg/次，于睡前服用，療程為12周。另選擇我院同期收治的100例慢性阻塞性肺病患者（COPD組）及85例哮喘患者（哮喘組）的臨床資料進行回顧性分析，并對三組患者的一般情況、肺功能、誘導痰細胞嗜酸粒細胞（EOS）百分比、呼出氣一氧化氮（FENO）水平、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評定和2年內急性加重次數進行調查分析。結果 三組患者的性別、民族、教育程度、醫療保障指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）；ACOS組的平均年齡、兒童時期下呼吸道感染頻繁者比例，2年內FEV1每年下降水平、SGRQ評分、2年內急性加重次數指標均明顯高于COPD組和哮喘組，差異有統計學意義（P<0.05）；ACOS組患者的體重指數、彌散功能DLCO/VA（%）等指標均明顯低于COPD組和哮喘組，差異有統計學意義（P<0.05）；ACOS患者治療后的FEV1、FEV1%、PEF和PEF%水平明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 ACOS在臨床上肺功能下降更快，健康相關生活質量差，易于反復急性加重。孟魯司特治療能有效改善ACOS患者的肺功能，為臨床研究提供有力的依據。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺病；支氣管哮喘；重疊綜合征；臨床特征

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0166-04

[Abstract]Objective To investigate the characteristics of the patients with overlap syndrome of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease （ACOS） in order to make the best choice for the treatment of ACOS patients.Methods A total of 82 patients with ACOS （ACOS group） treated in the Sixth People′s Hospital of Nansha District in Guangzhou City from December 2015 to August 2016 were selected.they were treated by Montelukast 10 mg each time，once per day.The drug should be taken before sleep and course of treatment was lasted for 12 weeks.The clinical data from the other two groups of 100 patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD group） and 85 asthmatic patients （asthma group）in the same period were retrospectively analyzed.The general condition，pulmonary function，proportion of induced sputum cell eosinophil granulocyte （EOS），fractional exhaled nitric oxide （FENO），St. George respiratory questionnaire （SGRQ） assessment，and frequency of acute exacerbations within 2 years were investigated and analyzed among three groups.Results There were no statistical differences in gender，ethnics，educational background，and health care （P>0.05）.In the ACOS group，average age，proportion of frequent lower respiratory tract infection in children，yearly decreasing level of forced expiratory volume in one second （FEV1） within 2 years，SGRQ score，and frequency of acute exacerbations within 2 years were much higher than those in the COPD group and asthma group，which were displayed statistical differences （P<0.05）.In the ACOS group，the indexes of body mass index and diffusion function DLCO/VA（%） were both greatly lower in comparison with those in the COPD group and asthma group with statistical differences （P<0.05）.For ACOS patients，the levels of FEV1，FEV1%，peak expiratory flow （PEF），and PEF% were all much higher compared with those before treatment with statistical differences （P<0.05）.Conclusion In clinic，pulmonary function decreases fast in ACOS patients，quality of life-related with health is poor，and is inclined to repeated acute exacerbations.Montelukast therapy can effectively enhance pulmonary function in ACOS patients and provide a strong basis for clinical research.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Bronchial asthma；Overlap syndrome；Clinical characteristics

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于氣流受限特征疾病，具有不完全可逆的氣流受限。COPD是Ⅱ型呼吸衰竭的主要病因之一，臨床表現主要以干濕啰音為主，一般來說對患者進行肺功能檢查對確定氣流阻塞具有重要意義[1-2]，而支氣管哮喘是一種慢性氣道炎性反應，包括多細胞多分子的參與，臨床表現主要以單純哮鳴音為主[3]。COPD和支氣管哮喘均為呼吸系統的一種常見病，多發病，COPD一般多見于老年患者，但在治療過程中，發現一大部分COPD患者并存支氣管哮喘，同時一部分老年支氣管哮喘患者經檢查發現有合并COPD，兩者常重疊發病，使患者的病癥變得更加復雜，使診斷難度更大，嚴重影響著患者的生活質量[4-5]。本研究經過長時間的觀察，結合我院收治的單純COPD、單純性哮喘與COPD合并支氣管哮喘患者的臨床資料、實際治療狀況，對單純COPD、單純性哮喘與COPD合并支氣管哮喘患者的患病人群特征進行調查，旨在為支氣管哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征（asthma COPD overlap syndrome，ACOS）患者的治療作出最佳的選擇，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月～2016年8月廣州市南沙區第六人民醫院收治的82例ACOS患者、100例COPD患者及85例哮喘患者，其中COPD患者組中男61例，女39例，年齡為61～72歲，平均為（62.0±9.7）歲，所有患者在入院經相關檢查后符合COPD診治指南的相關診斷標準[6]；哮喘組中男42例，女43例；平均年齡（43.0±6.2）歲，40歲以下患者5例，41～60歲患者59例，60歲以上患者21例。ACOS患者組中男52例，女30例；年齡為60～71歲，平均（68.0±12.3）歲，所有患者在入院經相關檢查后結合其自身病史和臨床表現以及氣流受限癥狀，診斷為COPD并支氣管哮喘。同時排除對孟魯司特過敏，嚴重肝、腎等臟器疾病者，患有氣胸、咯血、心功能不全、高血壓以及患有其他導致氣流受限的疾病患者。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

參照《哮喘防治指南（2007修訂版）》和《COPD診治指南（2007修訂版）》，患者基礎肺功能氣流受限，以第1秒用力呼氣流量（FEV1）占預計值百分比（FEV1%）（COPD肺功能檢查的基本項目）和用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）（COPD的敏感指標）來確定；給予患者吸入沙丁胺醇400 mg，20 min后觀察患者的FEV1/FVC比值<70%，且FEV1%改變率≥12%，用藥前后FEV1增加的絕對值≥200 ml，再結合患者病史等方面綜合診斷。

1.3治療方法

82例ACOS患者均給予孟魯司特（英國Merck Sharp & Dohme Ltd.公司，批號：J20130053）治療，1次/d，10 mg/次，于睡前服用，療程為12周。在治療前與治療后分別采用CareFusion肺功能儀（美國森迪斯公司生產，型號：Master Screen Pneumo）進行肺功能監測。觀察患者治療前、治療后的FEV1與FEV1%、最大呼氣流量（PEF）與PEF占預計值百分比（PEF%）。

1.4調查方法

采用回顧分析的方法對患者在入院后臨床體征表現和臨床檢查結果進行對比研究，主要對一般情況（年齡、吸煙指數、體重指數、兒童時期下呼吸道感染情況）、肺功能、誘導痰細胞嗜酸粒細胞（EOS）百分比、呼出氣一氧化氮（FENO）水平（采用Niox化學發光分析儀檢測）、患者健康相關生活質量[圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評定]和2年內急性加重次數進行調查分析，并對各種類型的病例數進行記錄，計算相應所占的比例[7]，并計算兒童時期下呼吸道感染頻繁者（平均每年≥1次）比例。

1.5統計學方法

數據采用SPSS 11.0軟件進行統計分析，組間計量資料采用方差分析或t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患病人群特征調查情況

三組患者的性別、民族、教育程度、醫療保障等指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）；ACOS組的平均年齡、兒童時期下呼吸道感染頻繁者比例，2年內FEV1每年下降水平、SGRQ評分、2年內急性加重次數等指標均明顯高于COPD患者組和哮喘組，差異有統計學意義（P<0.05）；ACOS組患者的體重指數、彌散功能DLCO/VA（%）等指標均明顯低于COPD患者組和哮喘組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 82例ACOS患者治療前后肺功能指標的比較

ACOS患者治療后的FEV1、FEV1%、PEF和PEF%水平明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

COPD與支氣管哮喘均是常見的呼吸系統疾病，而兩者合并在臨床上也比較常見[8]。由于疾病的反復發作，使患者的肺功能不斷減退，對患者的正常生活與工作造成極大的影響。COPD是一種小氣道阻塞性疾病，由于患者在發作時的氣道收縮，再加上其本身的氣道阻塞，使其肺功能出現障礙，嚴重者容易出現呼吸困難，口唇發紺、嚴重缺氧等現象[9]。支氣管哮喘是由多細胞、多介質共同參與及介導的一種氣道變態反應性慢性炎癥疾病，其主要癥狀為喘息、咳嗽、氣促、胸悶等[10]，而COPD合并支氣管哮喘的患者同樣具有氣道阻塞癥狀，并具有使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%的病理生理特點，而COPD合并支氣管哮喘使原有疾病變得更加復雜、多變，從而增加了臨床治療難度[11-13]。本研究結果顯示，ACOS患者、COPD患者及哮喘患者三組的性別、民族、教育程度、醫療保障指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）；ACOS組的平均年齡、兒童時期下呼吸道感染頻繁者比例，2年內FEV1每年下降水平、SGRQ評分、2年內急性加重次數指標均明顯高于COPD患者組和哮喘組，差異有統計學意義（P<0.05）；ACOS組患者體重指數、彌散功能DLCO/VA（%）指標均明顯低于COPD患者組和哮喘組，差異有統計學意義（P<0.05），提示ACOS在臨床上肺功能下降更快，健康相關生活質量差，易于反復急性加重。

COPD并支氣管哮喘患者其因患有COPD和支氣管哮喘兩種疾病，在臨床上也綜合了兩者各自的特點，是介于COPD和支氣管哮喘疾病之間的呼吸道疾病，因而在臨床表現上與這兩種疾病有相似之處，在臨床診斷時經常會將其與單純COPD和單純支氣管哮喘相混淆，因此有必要對其臨床體征進行區別、分析，以輔助醫生對COPD并支氣管哮喘進行準確的診斷。在臨床上，單純COPD患者多表現為呼吸困難或氣短，且隨著病情的發展，患者氣促癥狀的發生日趨增多，在日常活動中也會出現氣促癥狀；而COPD并支氣管哮喘患者由于其是由支氣管哮喘發展而來的，因而在早期伴有哮喘中發作性喘息的癥狀，在疾病發作時，肺部能夠聽見彌漫性哮鳴音，氣流受阻嚴重[14-16]。

孟魯司特是一種半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，能競爭性地與半胱氨酸白三烯受體1進行結合，從而有效阻斷白三烯的生物學活性，并阻止白細胞和內皮細胞的黏附，減少蛋白酶、炎性介質與氧自由基的合成，從而起到舒張平滑肌，減輕氣道炎癥，降低肺動脈壓及減少氣道阻塞的作用，最終起到改善肺功能的作用[17-18]。本研究中，通過給予患者孟魯司特治療，ACOS患者治療后的FEV1、FEV1%、PEF和PEF%等水平明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），可見通過對COPD合并支氣管哮喘進行治療，能有效改善COPD合并支氣管哮喘患者的肺功能。

綜上所述，單純慢性阻塞性肺疾病、單純性哮喘與慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘在臨床上雖然有很多相似之處，但在病程及臨床體征上存在很大差異，為了下一步的準備對癥治療，應當對兩者的臨床體征進行仔細鑒別，才能給予患者安全可靠、有效的治療，早日康復。

[參考文獻]

[1]曹照龍，何權瀛.慢性阻塞性肺病合并支氣管擴張的臨床研究[J].中國醫刊，2008，43（1）：34-35.

[2]曾凡鵬，陳錦河，陳冬蓮，等.序貫性機械通氣治療COPD并呼吸衰竭切換時點的隨機對照研究[J].中國醫學創新，2014，11（12）：51-54.

[3]辛曉峰.支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（2）：137-139.

[4]李曉輝，林蕊艷，胥振揚，等.肺功能測定在支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性發作期鑒別中的應用價值[J].山東醫藥，2011，51（9）：55-56.

[5]王波.支氣管舒張試驗診斷標準的臨床研究[J].中國醫藥導報，2010，7（7）：29-31.

[6]中華醫學會分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，25（8）：453-460.

[7]孫永昌.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征[J].中華哮喘雜志（電子版），2012，6（5）：306-308.

[8]李香玉，李景釗.慢性阻塞性肺病穩定期與支氣管哮喘緩解期肺通氣功能比較[J].臨床醫學，2009，29（6）：60-61.

[9]王德軍，趙剛，王春娜.小氣道功能測定在支氣管哮喘與慢性阻塞性肺病中的價值[J].中國現代醫生，2010，48（4）：70-71.

[10]Gibson PG，Simpson JL.The overlap syndrome of asthma and COPD：what are its features and how important is it？[J].Thorax，2009，64（8）：728-735.

[11]Magnussen H，Bugnas B，van Noord J，et al.Improvements with tiotropium in COPD patients with concomitant asthma[J].Respir Med，2008，102（1）：50-56.

[12]Papaiwannou A，Zarogoulidis P，Porpodis K，et al.Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）：current literature review[J].J Thorac Dis，2014，6（Suppl 1）：S146-S151

[13]龍文，李平.慢性阻塞性肺病和支氣管哮喘患者肺彌散功能的測定比較[J].臨床肺科雜志，2009，14（6）：815-816.

[14]Pin I，Gibson PG，Kolendowicz R，et al.Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma[J].Thorax，1992，47（1）：25-29.

[15]American Thoracic Society.Recommendations for standardized procedures for the on-line and off-line measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide in adults and children 1999[J].Am J Respir Crit Care Med，1999，160（6）：2104-2117.

[16]de Marco R，Pesce G，Marcon A，et al.The coexistence of asthma and chronic obstructive pulmonary disease（COPD）：prevalence and risk factors in young，middle-aged and elderly people from the general population[J].PLoS One，2013，8（5）：e62985.

[17]Hardin M， Silverman EK，Barr RG，et al.The clinical features of the overlap between COPD and asthma[J].Respir Res，2011，12：127.

[18]Chaudhuri R，Livingston E，McMahon AD，et al.Cigarette smoking impairs the therapeutic response to oral corticosteroids in chronic asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，168（11）：1308-1311.

（收稿日期：2016-11-04 本文編輯：許俊琴）