中西藥聯合治療老年頻繁短暫性腦缺血發作的臨床效果及對血液流變學的影響

張艷影+石振東

[摘要]目的 探討丹參川芎嗪注射液聯合常規西藥治療老年頻繁短暫性腦缺血發作（TIA）的臨床效果及對血液流變學的影響。方法 將2013年2月～2016年2月本院收治的126例老年頻繁TIA患者按隨機數字表法分為兩組，各63例。觀察組給予丹參川芎嗪注射液靜脈滴注；對照組給予右旋糖酐40氯化鈉注射液靜脈滴注。兩組療程均為14 d，并同時給予口服阿司匹林、氯吡格雷及阿托伐他汀等常規藥物治療。比較兩組患者的臨床效果、血液流變學指標及不良反應情況。結果 觀察組患者治療總有效率為96.8%，顯著高于對照組的82.5% （P<0.05）。治療后，觀察組的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度明顯降低，而對照組無明顯變化，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組均未見嚴重不良反應。結論 丹參川芎嗪注射液聯合常規西藥治療老年頻繁TIA安全有效，可以改善血液流變學指標，且無明顯不良反應。

[關鍵詞]短暫性腦缺血發作；中西藥聯合；血黏度

[中圖分類號] R743.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0064-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect and the influence on hemorheology of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with conventional Western medicine in the trentment of senile patients with frequent transient ischemic attack（TIA）.Methods According to random number table method，126 elderly patients with frequently TIA from February 2013 to February 2016 treated in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group，each group had 63 patients.The observation group was treated with Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride injection drip，the control group was treated with Dextran 40 Sodium Chloride Injection for intravenous drip，trentment course lasted for 2 weeks.At the same time，the two groups was treated with conventional drug therapy，including Aspirin，Clopidogrel and Atorvastatin，etc.The clinical effect，hemorheology indexes and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective of the observation group （96.8%） was obviously higher than that of control group （82.5%） （P<0.05）.In the observation group，the plasma viscosity，the whole blood high and low-shear viscosities after treatment were decreased while the control group did not change significantly，and the differences was statistically significant between two groups （P<0.05）.Both groups had no serious adverse reactions.Conclusion Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with conventional Western medicine in the trentment of senile patients with frequent TIA is safe and effective，which can improve blood rheology，and without obvious adverse reaction.

[Key words]Transient ischemic attack；Traditional Chinese medicine combined with Western medicine；Blood viscosity

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）是一種臨床常見的急性腦血管疾病，是由于局部腦或視網膜缺血引起的短暫性神經功能缺損[1]，臨床表現可持續數分鐘，一般≤1 h，且無卒中的影像學證據。以往TIA通常應用阿司匹林、尼莫地平及低分子右旋糖酐40等藥物治療，但效果往往不佳，發病2～7 d內卒中的風險很高。本研究在常規西藥治療基礎上，加用丹參川芎嗪注射液治療老年頻繁TIA，并以低分子右旋糖酐40注射液作對照，旨在探討兩者臨床效果及對血液流變學影響的差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月～2016年2月本院收治的126例老年頻繁TIA患者，按隨機數字表法分為兩組。觀察組男40例，女23例；年齡65～83歲，平均（68.9±2.5）歲；TIA平均發作次數（4.3±1.3）次；平均病程（31.3±11.5）h；既往有高血壓病55例，糖尿病42例，高脂血癥40例，心房顫動6例。對照組男37例，女26例；年齡66～82歲，平均（68.2±2.7）歲；TIA平均發作次數（4.2±1.2）次；平均病程（30.9±11.8）h；既往有高血壓病53例，糖尿病44例，高脂血癥39例，心房顫動5例。兩組患者的年齡、性別、合并疾病、病程及病情嚴重程度等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①符合中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議制訂的診斷標準[2]；②TIA發病1周以內；③頭顱CT或MRI排除急性腦梗死或顱內出血；④年齡>65歲。排除標準：①腦梗死、顱內占位性病變、梅尼埃病及良性陣發性位置性眩暈者；②近期有出血性疾病者；③合并嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器及血液、內分泌、代謝性疾病者；④精神異常及認知功能障礙者；⑤依從性差者。

1.3 治療方法

觀察組給予丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959）10 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；對照組給予右旋糖酐40氯化鈉注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H20094134）500 ml靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14 d，同時給予口服拜阿司匹林（0.1 g/次，1次/d）、氯吡格雷（商品名：波立維，75 mg/次，1次/d）及阿托伐他汀（每晚20 mg，1次/d）等常規藥物治療，心源性栓塞性TIA者短期皮下注射低分子肝素（4250 IU/次，2次/d）后改口服華法林[根據國際標準化比值（INR）調整用量]維持治療，禁用其他活血化瘀藥、血管擴張劑及抗凝劑，治療期間重視高血壓、糖尿病、高脂血癥及心房顫動等基礎疾病的合理控制，并積極調整膳食及生活方式[3]，如健康飲食、戒酒、限酒、合理運動及減輕體重等。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的臨床效果、治療前后血液流變學指標及不良反應情況。采用重慶南方數控設備有限責任公司生產的South 990全自動血液黏度動態分析儀測定血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度。

1.5 療效評定標準

參照原衛生部臨床疾病診斷治愈好轉標準擬定。痊愈：3 d內TIA得到控制，臨床表現消失；有效：7 d內TIA得到控制，發作次數減少60%以上，臨床表現明顯好轉；無效：10 d內TIA仍未控制，發作次數及臨床表現無明顯好轉或發生卒中。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學處理

應用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，治療前后及組間差異比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

兩組患者治療14 d后全部完成治療、檢測及觀察，無脫失病例。觀察組總有效率分別為96.8%，明顯高于對照組的82.5%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血液流變學指標的比較

治療前兩組血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度差異無統計學意義（P>0.05），治療14 d后，觀察組的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度明顯降低，而對照組無明顯變化，兩組差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發生率的比較

觀察組出現輕微惡心、上腹部不適各2例，不良反應發生率為6.3%；對照組出現輕微惡心2例、上腹部不適1例，不良反應發生率為4.8%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

TIA好發于中老年人，60歲以上患者約占30%，男性多于女性[1]。TIA的發病與動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病、血液成分改變及血液動力學變化等多種病因有關[1，4-6]，其發病機制主要有兩種類型：①血液動力學性低灌注；②微血栓-栓塞[1，3]，因此，TIA是一組臨床綜合征，而不是獨立的疾病[3]，應依據不同的病因和發病機制進行治療。TIA患者早期發生卒中的風險很高，發病2 d內卒中風險超過5%，7 d內卒中風險為8%左右，90 d卒中風險為10%～20%（平均11%），5年后則達24%～29%[3]。國外資料顯示，在2416例近期發生卒中的患者中，549例（23%）在卒中發病前有TIA病史[7]。可見，TIA是神經科急癥，是嚴重的、須緊急干預的卒中預警事件[3，8-9]，亟待臨床上提高認識，引起重視。

TIA的治療首先要控制其發作，同時對患者進行緊急評估，盡快進行下一步病因檢查和針對性治療，以減少或防止頻繁出現TIA，預防其發展為卒中[1，3]。TIA治療方法[1，3]包括以下內容。①治療原發病和控制危險因素：對血液動力學性低灌注型TIA患者進行降壓治療時應特別慎重，因為不適當的降壓治療反而會加重病情，甚至導致卒中，但對微血栓-栓塞型TIA則應該降壓治療。另外，調脂、穩定動脈粥樣斑塊、控制血糖和治療心臟病等對TIA患者至關重要。②抗血小板治療：非心源性栓塞性TIA患者應盡早抗血小板治療。卒中風險較高的TIA患者發病1個月內可采用小劑量阿司匹林（75～150 mg/d）與氯吡格雷（75 mg/d）聯合抗血小板治療[10-11]。③抗凝治療：心源性栓塞性TIA患者應進行抗凝治療，臨床上常應用肝素、低分子肝素和華法林。一般不主張對動脈粥樣硬化性血栓性TIA患者進行抗凝治療，但抗血小板治療、穩定動脈粥樣斑塊治療不能控制的進展型TIA，可以考慮試用抗凝劑[12]。④低分子右旋糖酐40：可擴充血容量，還能使已聚集的紅細胞和血小板解聚，降低血液黏滯性，從而改善微循環和組織灌流，適用于血液動力學性低灌注型TIA。⑤溶栓治療：在TIA再次發作時，若臨床已明確診斷為卒中，則不應等待，而按照卒中指南積極進行溶栓治療。⑥活血化瘀性中藥制劑對TIA患者也有一定治療作用。

TIA在中醫學屬于“眩暈”、“目眩”和“中風先兆”等病范疇，以氣虛血瘀為主要病機，益氣扶正、祛瘀通絡為其基本治則[13]。丹參具有活血通經、祛瘀止痛等功效，川芎具有活血化瘀、行氣止痛等功效。丹參川芎嗪注射液則是由丹參和川芎經現代制藥工藝提取精制而成的復方制劑，現代藥理研究表明，其主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，具有抗血小板聚集，擴張血管，降低血黏度，加速紅細胞的流速，改善微循環的作用[14-16]，本藥靜脈滴注后在體內吸收完全，分布廣泛，能快速透過血液屏障，并且在腦組織中存留時間長[17-18]，尤適用于TIA的治療。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且觀察組血液流變學指標也明顯優于對照組（P<0.05），同時未見嚴重不良反應。

綜上所述，中西藥聯合治療老年頻繁TIA的效果優于單純西藥治療，且中西藥聯合有協同作用，且不增加出血風險，可為臨床進一步應用提供參考。

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（收稿日期：2017-01-16 本文編輯：許俊琴）