帕金森病患者的認知功能與MRI變化的相關性分析

馬紅蕾++白星宇++卜范艷

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.07.022

[摘要] 目的 就帕金森患者的認知功能與其MRI變化兩者間存在的關聯性展開分析。方法 方便選取2016年6—10月內蒙古民族大學附屬醫院救治的140例帕金森患者作為觀察組、80名健康志愿者作為對照組展開MMSE量表、神經心理學評估、BEAM頻譜分析、MRI腦影像學檢查。 結果 相較于正常對照組、非癡呆組，帕金森癡呆組的神經心理學各項評分更低其癡呆組的認知功能障礙更大，且癡呆組的快波（β1、β2 頻段）的相對功率譜都呈現出更為明顯的下降趨勢，慢波（δ、θ頻段）相對功率譜呈現出顯著增加趨勢，δ段正常對照組為（5.11±4.23）、非癡呆組（10.08 ±9.16）、癡呆組（22.98±21.03）；認知障礙組顳葉、額葉的皮質與皮質下萎縮程度顯著提高，此外其合并腦白質疏松癥更加顯著，MMSE評分中PD 合并 LA 組僅為（18.03±5.32）分，而PD 無 LA 組為（24.81±4.61）分，正常對照組為（26.78±6.03）分；差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 帕金森患者腦影像學顯示的額顳葉皮質萎縮、δ波功率、皮質下機構萎縮程度、抑郁與其認知功能障礙存在著密切的聯系。

[關鍵詞] PD；認知功能；MMSE；MRI

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（a）-0022-04

Analysis of Correlation between the Cognitive Function and MRI Change of Patients with Parkinson Disease

MA Hong-lei， BAI Xing-yu， BU Fan-yan

Department of Neurology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities， Tongliao， Inner Mongolia， 028000 China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the cognitive function and MRI change of patients with Parkinson disease. Methods 140 cases of patients with Parkinson disease in our hospital from June to October 2016 were selected as the observation group and 80 cases of healthy volunteers were conveniently selected as the control group， and both groups were given the MMSE scale and neuropsychology evaluation， BEAM spectrum analysis and MRI brain imaging examination. Results Various scores of neuropsychology in the non-dementia group and Parkinson disease group were higher than those in the normal control group， and the relative power spectrum of fast wave （β1 and β2 frequency channels） obviously decreased， but the slow wave （δ and θfrequency channels） obviously increased， and δ frequency channel in the normal control group， non-dementia group and dementia group was respectively （5.11±4.23）， （10.08 ±9.16） and （22.98±21.03）， and the MMSE score in the PD with LA group was only（18.03±5.32）points but in the PD without LA group was（24.81 ±4.61）points and（26.78 ±6.03）points in the normal control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）. Conclusion The imaging of patients with Parkinson disease shows that the frontotemporal cortical atrophy， δwave power， cortical atrophy degree， depression is closely related to the cognitive function disorder.

[Key words] PD； Cognitive function； MMSE； MRI

帕金森病屬于中樞神經系統變形疾病，患者可能會伴隨運動功能障礙、認知功能障礙，嚴重者可發展為癡呆，其臨床癥狀多表現為諸如姿勢平衡障礙、肌張力增高、靜止性震顫等的錐體外系癥狀[1-2]。為分析PD患者的認知功能與其MRI變化兩者間存在的關聯性，該研究方便選擇2016年6—10月內蒙古民族大學附屬醫院救治的140例帕金森患者作為觀察組、80名健康志愿者作為研究對象展開了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院救治的140例帕金森患者作為觀察組，其中男、女患者分別有86、54例，年齡最低47歲，最高79歲，均齡（64.3±8.4）歲；病齡0.5～15年，均齡（6.1±3.5）年，均排除繼發性帕金森綜合征。施以分期，8例患者處于Ⅰ階段、38例患者處于Ⅱ階段、74例患者處于Ⅲ 階段、20例患者處于Ⅳ階段。對照組為健康志愿者，一共80名，其中男54名，女26名，最低齡44歲，最高齡71歲，均齡為（63.1±7.6）歲，最低受教育年限5年，最高18年。經檢驗，可知兩組樣本的基本條件和觀察組的差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 MMSE 量表評估 首先使用MMSE量表對觀察組患者的認知功能水平加以評估，對初步斷定為可疑認知功能障礙的患者，實施神經心理學測試：①言語流暢性評估（RVR）；②物體記憶測驗（FOM）；③韋氏成人量表數字廣度測驗（DST）；④韋氏成人智力量表積木測驗（BD）；⑤漢密爾頓抑郁量表（H AM D）；⑥命名試驗（BNT）。根據美DSM -Ⅳ癡呆診斷標準，將觀察組帕金森患者劃分成癡呆及非癡呆組組，前者一共有28例，均齡（66.1±6.7）歲，病程均值（6.7±6.0）年；后者112 例 ，均齡（63.2±6.1）歲，病程均值（5.6±3.6）年。

1.2.2 BEAM 檢查 檢查儀器為日本光電型腦電圖儀、腦電信號處理儀，以頭皮雙級導聯，遵照國際標準導聯10～20系統來安置16個電極；以60 Hz作為高頻濾波，5 mm/50 μV，0.3 s作為時間常數。將患者引領到屏蔽室內，保持室內安靜，患者閉上眼睛描記其腦電圖，時間長度為20 min。頻譜分析頻段為δ、θ、α1、α2、β1、β2，對應的頻段為0.5～3.5、4～7.5、8～10.5、11～13.5、14～18、18.5～30 Hz。對左側、右側在這6個頻段之中的功率譜值進行加和，然后將總功率譜值0～30 Hz計量出來。各頻段的相對功率為左、右側各頻段的功率譜值之和與 總功率值0～30 Hz的比值，對應δ、θ、 α1、α2、β1、β2。

1.2.3 腦 MRI 檢查 選用本島津公司螺旋頭顱掃描機進行檢查，為其矩陣，OM設定成0線，針對OM開始掃描，層厚=10 mm、層距=10 mm，掃描一共有9層，再測量諸多MRI測量指數，例如前腳指數、側腦室體部指數、側腦室體部指數等。此外帕金森患者LA診斷依據是，頭顱MRI圖像顯示患者皮質下、腦室周圍區域密度低，對稱分布，呈彌散性、斑片狀。

13 統計方法

該研究選取SPSS 17.0統計學軟件對統計學數據加以處理。計量資料施以t檢驗，計數資料[n（%）]施以χ2檢驗，相關分析則采用多元逐步回歸分析法， P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MMSE 評分

經檢查，可疑認知功能障礙患者有50例，其中28例為癡呆者，對這些患者再實施神經心理學測試，結果表明28例癡呆患者的各個測試項目總評分越來越低，HAMD分值顯著上增，相較于22例非癡呆患者差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組的合并抑郁癥患者有66例，其中24例為癡呆患者，剩下的42例亦有一定的認知功能障礙。下表為癡呆組、非癡呆組的神經心理學測試結果，見表1。

2.2 帕金森患者各腦電頻段相對功率譜

相較于健康對照組、帕金森患者非癡呆組，癡呆組的慢波相對功率譜呈現出顯著上增，尤其是δ、θ波（P<0.01），快波相對功率譜下降，特別是β1、β2波段；與非癡呆組相比較，癡呆組δ波上增非常明顯，β2波下降明顯，具體見表2。

2.3 腦影像學改變

2.3.1 腦 MRI 線性測量結果對比 癡呆組患者的腦MRI線性測量各大指標與健康對照組、非癡呆組患者差異有統計學意義（或）；其中大腦皮質額葉、顳葉的萎縮程度可通過皮質額葉、顳葉的萎縮程度加以反映，皮質下萎縮則一般能夠從三腦室寬度、腦室指數、側腦室體部指數、前角指數、側腦室體部寬度等進行反映，由此可知對帕金森患者而言，其認知功能下降存在病理形態學基礎，詳情見表3。

2.3.2 帕金森患者合并LA組與健康對照組認知若能障礙比較 通過χ2檢驗之后可知，帕金森患者合并LA組、非合并LA組、健康對照組3個組別的認知功能障礙程度分布例數差異有統計學意義（χ2=66.077，P<0.05）。且相較于健康對照組（26.78±6.03）分、帕金森無LA組，合并LA組的MMSE評分更低[（24.81±4.16）分，（18.03±5.32）分]。詳情見表4。

2.4 PD 患者認知功能與腦部病變的相關性分析

相關性分析實施的是多元逐步回歸分析法，選取的因變量為MMSE總分，自變量涵蓋頭顱MRI線性測量所獲 8 個參數、各頻段相對功率譜，為選入、剔除方程。證實總分和腦室及前角指數呈正相關，但是與額葉腦溝、外側裂及三腦室寬度卻是呈負相關；總分、 BEAM 中δ頻段相對功率值兩個指標呈負相關。

3 討論

神經心理學測試結果表明，相較于非癡呆組，癡呆組MMSE、FOM、BD、DST、BNT評分明顯更低，HAME更高，可知其認知功能障礙更顯著；有文獻指出[3]，帕金森患者額葉功能障礙顯著，尤其涉及到額葉的視空間缺損嚴重，該研究癡呆組BD僅（2.41±4.76），其操作能力遭受嚴重損害。還有研究表明帕金森患者癡呆癥的認知缺陷較為嚴重，有較高抑郁發生率[4]。該研究140例PD患者存在合并抑郁癥的患者有66例，其HAMD評分為（24.04±10.21）分，得出帕金森患者認知功能下降、癡呆癥的一大影響因素是抑郁這一結論。

有學者提出認知成績和δ、θ頻段的功率呈負相關， 與β頻段的功率呈正相關[5]。PD患者的慢波相對功率上增快、快波相對功率呈現出顯著性下降的趨勢，和認知障礙有關聯。該研究對比PD癡呆組、非癡呆組的腦電相對功率譜后，癡呆組的慢波活動不斷上增，例如δ頻段功率譜特別顯著，其中正常對照組為（5.11±4.23）、非癡呆組（10.08 ±9.16）、癡呆組為（22.98±21.03），原因可能是因為患者病程、病情等在加重。

白雪[6]提出平均腦溝寬度、三腦室寬、尾狀核指數三個MRI參數能夠很好地對生理性腦萎縮的程度進行很好體現，其對PD患者腦萎縮度進行研究時，MRI顯示生理性腦萎縮嚴重的50例PD患者的平均腦溝寬度（8.38±2.13）、三腦室寬（8.12±3.11）、尾狀核指數（9.75±3.49），而50名正常人的平均腦溝寬度（2.17±0.23）、三腦室寬（1.61±0.14）、尾狀核指數為（1.72±0.87）。該研究中，腦MRI檢查顯示癡呆組有6個腦MRI參數值更高，可知此組患者存在著顯著性的額顳葉皮質、皮質下萎縮。文獻指出[7-8]，患者的運動性活動及判斷、情緒、預見性等精神行為和額葉存在關聯，情感、記憶、感覺則和顳葉存在關聯。因為額顳葉內側面為DA投射纖維終止區域，此投射纖維與黑質-紋狀體系統的退變致額顳葉皮質、皮質下都存在顯著的萎縮，引發嚴重認知功能障礙。與非癡呆組比較而言，PD癡呆組合并LA患者癡呆患者有22例，有著更為顯著的認知功能障礙，因為LA一般伴隨大腦出現器質性損害、彌漫性小動脈病變， 所以會影響帕金森患者的認知功能障礙。研究表明腦患者的腦功能狀態、腦結構變化等可通過腦電活動、腦MRI檢查結果等加以反映[9-10]。分析中引入6個參數中，MRI指標有5個，可知對帕金森患者而言，腦結構改變會顯著影響其認知障礙程度，帕金森患者慢波活動上增，快波下降，癡呆組慢波上增表現更為明顯，可判斷帕金森患者認知功能障礙的早期表現可能是慢波活動增加。

綜上所述，整套心理學測驗能對帕金森患者認知功能障礙更好地察覺；而經MRI檢測顯示的額顳葉皮質、皮質下萎縮程度、合并 LA 及 δ波功率下降與認知功能損害度存在一定聯系，大部分都有抑郁癥狀表現。

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（收稿日期：2016-12-09）