腦源性神經營養因子啟動子區甲基化與孤獨癥譜系障礙關系初探☆

周家秀丁明崔冬張琳琳周甄會秦尚夠廖汝琴王艷何福生楊峰王明幫

·論 著·

腦源性神經營養因子啟動子區甲基化與孤獨癥譜系障礙關系初探☆

周家秀*丁明**崔冬***張琳琳*周甄會*秦尚夠*廖汝琴*王艷△何福生△楊峰****王明幫△

目的 通過比較孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorders，ASD）患者和正常對照腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）基因啟動子Ⅰ區和Ⅳ區各CpG單元甲基化率，探討ASD可能的發病機制。 方法 選取ASD患者12例及正常對照12名，利用飛行時間質譜法檢測全血中BDNF基因啟動子Ⅰ和Ⅳ區各CpG單元甲基化率，并分析其相關性距離、進化關系，比較兩組各單元甲基化率。 結果 在BDNF啟動子Ⅰ區和Ⅳ區分別檢測到17個和8個CpG單元的甲基化率。ASD患者組BDNF啟動子Ⅰ區中CpG單元4、7、10、35，以及BDNF啟動子Ⅳ區CpG單元11.12、14相關性距離較近，聚類成比較小的分支。ASD患者BDNF啟動子Ⅰ區CpG單元5.6甲基化率低于對照組（P＜0.05），Ⅳ區CpG單元3和15甲基化率高于對照組（P＜0.05）。 結論 ASD患者BDNF啟動子Ⅰ區CpG單元5.6和Ⅳ區CpG單元3和15甲基化率在ASD患者組和對照組差異顯著，提示BDNF啟動子甲基化可作為ASD潛在的生物標志物深入研究。

孤獨癥譜系障礙 腦源性神經營養因子 啟動子 甲基化

遺傳因素和非遺傳因素在抑郁癥、精神分裂癥和雙相情感障礙等精神疾病的發生發展中均扮演重要角色[1-3]。非遺傳因素目前研究較多的是表觀遺傳，包括DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調控等。腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）可調節軸/樹突發生、突觸形成等[4]，研究顯示，它在精神疾病發病中起重要作用[5]。環境應激會引起DNA異常甲基化，從而影響中樞神經系統中BDNF基因的表達，并影響突觸可塑性和記憶的形成，可能對精神疾病的發生有一定影響[6]。……